第三部分 药物制剂的设计与制备 一、阿司匹林片的制备及质量检查 二、阿司匹林片溶出度试验
药物制剂的设计与制备 第三部分 一、阿司匹林片的制备及质量检查 二、阿司匹林片溶出度试验
药物制剂的设计 ò目的 形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 原则 安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性 基本过程 处方前研究 确定 选择 优化 确定 疾病性质 给药途径 辅料 处方 临床用药需要 →包装 剂型 工艺 工艺 药物理化性质
药物制剂的设计 目的 形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 原则 安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性 基本过程 疾病性质 临床用药需要 药物理化性质 给药途径 剂型 辅料 工艺 处方 工艺 包装 处方前研究 确定 选择 优化 确定
处方前研究（阿司匹林） OH 疾病性质 CH. 解热镇疼消炎，保护心血管 临床用药需要 口服，短时（解热镇疼消炎)，长期（保护心血管) 药物理化性质 分子量：180.16 白色结晶或结晶性粉末；遇湿气缓缓水解 乙醇中易溶，三氯甲烷或乙瞇中溶解，水中微溶；NaOH 或azCO3溶液中溶解，但同时分解。 干燥空气中稳定；水溶液中，pH为23最稳定 pKa:3.49,LogP 1.19 晶型：18种
处方前研究（阿司匹林） 疾病性质 解热镇疼消炎，保护心血管 临床用药需要 口服，短时（解热镇疼消炎），长期（保护心血管） 药物理化性质 分子量：180.16 白色结晶或结晶性粉末；遇湿气缓缓水解 乙醇中易溶，三氯甲烷或乙醚中溶解，水中微溶；NaOH 或Na2CO3溶液中溶解，但同时分解。 干燥空气中稳定；水溶液中，pH为2-3最稳定 pKa：3.49，LogP 1.19 晶型：18种
处方前研究（阿司匹林) ·生物药剂学与药动学 口服吸收迅速，BCS类药物 表观分布容积：170mlkg 在肝内代谢为水杨酸，尿中排泄 半衰期：15-20min 胃出血
处方前研究（阿司匹林） 生物药剂学与药动学 口服吸收迅速，BCS II类药物 表观分布容积：170 ml/kg 在肝内代谢为水杨酸，尿中排泄 半衰期：15-20 min 胃出血
拜阿司匹灵'「 剂型 阿司匹林肠溶片 神制血小板的粘消象集，衡防血栓的形态 ●片剂 解热镇疼消炎：普通片、泡腾片 拜阿司匹灵 阿司匹林维生素C泡腾片 保护心血管：肠溶片、缓释片 中国药典2005版收载阿司匹林剂型： 阿司匹林剂量规格： 1)阿司匹林片（速释片） 根据临床用药要求通常有： 2)阿司匹林肠溶衣片 0.05g0.075g0.1g0.3g0.5g 3)阿司匹林肠溶胶囊 4)阿司匹林泡腾片 5)阿司匹林栓
剂型 片剂 解热镇疼消炎：普通片、泡腾片 保护心血管：肠溶片、缓释片 中国药典2005版收载阿司匹林剂型： 1）阿司匹林片（速释片） 2）阿司匹林肠溶衣片 3）阿司匹林肠溶胶囊 4）阿司匹林泡腾片 5）阿司匹林栓 阿司匹林剂量规格： 根据临床用药要求通常有： 0.05g 0.075g 0.1g 0.3g 0.5g
S FOOD DRU a 辅料&工艺 ●粉末直接压片 Active Ingredient/Active Moiety Strength Aspirin (UNII:R16COSY76E)(Aspiri-UNIIR16CO5Y76E)500 mg 81153434 Drua Facts(continued Drug Facts (continued) Inactive Ingredients aaaecdhrroanloghrc BAYER Strength 腰e2 Carnauba Wax (UNII:R12CBMOEIZ) 5.00mg 巴西棕榈蜡 Ctd ery day wh CRO-PAR Silicon Dioxide(UNII:ETJ7Z6XBU4) 8.50mg 二氧化硅 Hypromelloses (UNII:3NXW29V3WO) 16.00mg HPMC Sodium carbonate (UNII:45P3261C7T) 25.00g 碳酸钠 Zine stearate (UNII:H92E6QA4FV) nma1d 4.61mg 硬脂酸锌 品 EXTRA STRENGTH http://www.accessdata.fda.gov/spl/data/6de24195-6fa5-428d-8aa2- ad4be9689ab7/6de24195-6fa5-428d-8aa2-ad4be9689ab7.xml dneiewawhgsgneg Extra Strength to Safe and effective pain relief
辅料&工艺 http://www.accessdata.fda.gov/spl/data/6de24195-6fa5-428d-8aa2- ad4be9689ab7/6de24195-6fa5-428d-8aa2-ad4be9689ab7.xml 巴西棕榈蜡 二氧化硅 HPMC 碳酸钠 硬脂酸锌 粉末直接压片
辅料&工艺 ●湿法制粒压片 处方： 200片量 阿司匹林 20.0g 主药 淀粉 6.4g 填充剂 酒石酸 0.08g 稳定剂 淀粉浆(10%) QS 粘合剂 微粉硅胶 2% 润滑剂
辅料&工艺 湿法制粒压片 阿司匹林 20.0 g 淀粉 6.4 g 酒石酸 0.08 g 淀粉浆(10%) QS 微粉硅胶 2% 主药 填充剂 稳定剂 润滑剂 粘合剂 处方： 200片量
用手紧握能成团而不 制备工艺（湿法 粘手、手指轻压能裂 开 阿司匹林20g 淀粉6.4g 淀粉浆 混合均匀 制软材 酒石酸0.08g 制颗粒目的 润滑剂 20目筛 60℃干燥 压片一整粒 干颗粒 制粒 30min 质量检查（片重差异、硬度、崩解度、溶出度）
制备工艺（湿法制粒） 阿司匹林20g 淀粉6.4g 酒石酸0.08g 混合均匀 制软材 压片 整粒 干颗粒 制粒 淀粉浆 20目筛 60℃干燥 30min 20目筛 质量检查 润滑剂 （片重差异、硬度、崩解度、溶出度） 等量递加法 用手紧握能成团而不 粘手、手指轻压能裂 开 制颗粒目的
片重计算 每片应含主药药量 片重= 干颗粒中主药百分含量测得值 本次实验要求按理论片重压片。 压片（压片机使用示教）
片重计算 片重＝ 每片应含主药药量 干颗粒中主药百分含量测得值 本次实验要求按理论片重压片。 压片（压片机使用示教）
片剂质量检查 1、外观 片面完整、花斑、麻点等 2、硬度 3~5kg 3、片重差异0.3以下±7.5% 4、脆碎度 5、溶出度（分两个班）
片剂质量检查 1、外观 片面完整、花斑、麻点等 2、硬度 3 ～5 kg 3、片重差异 0.3以下±7.5％ 4、脆碎度 5、溶出度（分两个班）