主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
抗原 免疫系统抗原肽一MHcT/I分子复合物 免疫应答 cD4cD8+T细胞 (细胞免疫、体液免疫) 抗原性异物排除 ◆MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆MHc分子为免疫应答的启动和调节所必需
抗原 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 免疫应答 CD4+ /CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需
第一节概述 ■组织相容性抗原( histocompatibility antigen): 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 ■主要组织相容性抗原系统( major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 ■主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基 因群。 人类白细胞抗原 human leukocyte antigen,HLA) 人类主要组织相容性抗原
第一节 概 述 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基 因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原
第二节MHC的基因构成 小鼠H-2复合体 定位:第17号染色体 构成:K、IS、D/L等位基因 小鼠H2复合体(第17号染色体): K O MM LMP TAP EE MHC-I MHCⅡ MHC-Ⅲ MHC·I
第二节 MHC的基因构成 一. 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因
根据编码分子不同分成三类: I类基因: K、D、L位点-编码I类分子的链 Ⅱ类基因: I位点I-A亚区--编码Ⅱ类分子A和Aβ链 IE亚区-编码Ⅱ类分子F和EB链 I类基因 S区(I与D区之间)--‘编码C4、C2、B因子及 TNF等 基因(免疫应答基因, Immune response gene): 位于I区 Ia抗原(Ⅸ相关抗原, I region associated antigen) Ir基因编码产物
根据编码分子不同分成三类： Ⅰ类基因： K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因： I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 III类基因： S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及 TNF等 Ir基因 （免疫应答基因，immune response gene）： 位于Ⅰ区 Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）： Ir基因编码产物
二.人类HLA复合体 定位:第6号染色体短臂(6p21,3) 分成三类基因区: I类基因:经典:B、C、A位点 非典型:E、F、G位点等 Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因:C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
二. 人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
人类HLA复合体(第6号染色体): DP DN DM LMP TAPDO DQ DR C4 Bf C2 TNFBCEAGF 耻HHH MHCⅡ MHCⅢ MHC-I
第三节HLA分子结构与功能 HLA-I类分子的分布、结构和功能 1.分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞表面。 存在形式: 膜结合:不同的组织细胞表达I类分子量不同, 如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织(很少)。 可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中
第三节 HLA分子结构与功能 一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中
2.结构: 二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,超家族成 员): ◆c链(重链) 340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-I 类基因编码,具有高度多态性。 胞外区-α1、α2功能区,抗原结合部位; 03功能区,CD8分子结合部位; 跨膜区 胞内区 ◆β2-微球蛋白(β2m): 分子量12kDa,由15号染色体基因编码
2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成 员)： ◆ 链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ 类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位； 3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆2-微球蛋白（ 2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码
3.生物学功能: (1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解) (2)作为CD8+细胞的识别分子(CD8的配体); (3)参与胸腺内T细胞的分化、发育 (4)参与NK细胞的活化或抑制; (5)诱导同种移植排斥反应
3. 生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与NK 细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应