畜牧兽医杂志 第26卷 第6 中药免疫增强剂的研究应用及展望 马骞寰 (山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801) 摘要:主要从中草药多糖的研究状况、开发应用及存在问题等方面进行了探讨。对于进一步了解 中草药多糖在生理和病理过程中的作用及其免疫调节机制有一定意义 关键词:免疫增强剂;免疫调节;中药多糖 中图分类号:S853.73 文献标识码:A 文章编号:1004-6704(2007)06002903 随着现代医学、细胞生物学及分子生物学的发噬细胞活性和Ⅱ-1体外诱导活性,提示增强巨噬 展,人们逐渐认识到,许多疾病的发生、发展与机体细胞和诱导产生L-1是两种多糖保护雏鸡抵抗 免疫系统功能缺陷和功能失调有着密切的联系。影VMDV感染和MD肿瘤发生的机制之一。高学军 响机体正常免疫系统功能的原因有:④各种先天或等研究表明黄芪多糖和香菇多糖作用于MDV人 后天自身免疫功能缺陷;②各种急慢性细菌、病毒工感染雏鸡,增强其红细胞CR1的活性及清除循环 感染;③人为因素,包括器官移植引发的排斥反应免疫复合物的能力,从而增强红细胞免疫功能。 以及放化疗等医疗手段导致的继发性免疫功能下 1.2牛膝多糖 牛膝多糖( achyrant hes bidentata polysaccha 降。针对以上原因调节患者免疫功能,已成为各国 rides,ABP)是从牛膝中提取、分离、纯化得到的 医药工作者研究的重点。 种生物活性多糖。ABP是从牛膝中提取得到的 用于免疫疗法的药物往往可分为免疫增强(调节)种有效成分,能提高小鼠机体内NK细胞和肿瘤坏 剂、免疫抑制剂两类,目前统称为免疫调节剂。免疫调死因子的活性,在体外还可以提高老年小鼠T淋巴 节剂按来源分有化学合成小分子微生物制剂、生物制细胞的增生能力和Ⅱ-2的分泌,并且对肿瘤有明 剂和中草药等。临床上,免疫抑制剂主要用于治疗自显抑制作用。李宗锴等研究表明:ABP是一种免疫 身免疫性疾病和防止移植的排异反应。中草药多糖是调节剂;田庚元等研究ABP有免疫增强、升高白细 增强机体免疫的物质基础,对促进和恢复机体免疫机胞等功能。邵树军等研究表明:ABP能增加正常小 能的作用极为明显。目前越来越多的此类药物被广泛鼠外周血中红细胞粘附免疫复合物花环和红细胞 地研究。它的重要性正引起广泛关注。 C3b受体花环结合率,提示ABP对增强正常小鼠红 细胞免疫功能有显著的促进作用 1常见中草药多糖免疫增强剂的研究概况1.3灵芝多糖 我国对灵芝多糖的研究比较晚,但对其进行了 很多植物提取物具有增强机体免疫功能的作较为系统和深入的研究。据报道,灵芝多糖具有刺 用,其中主要具有免疫活性的物质是多糖或糖缀合激宿主非特异性抗性、免疫特异反应以及抑制移植 物( glycoconjugates),包括糖肽、蛋白多糖等。临床肿瘤生理活性的特性。另有报道,灵芝多糖还能提 常用的有香菇多糖、牛膝多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、髙机体免疫力,提高机体耐缺氧能力消除自由基、抗 黄芪多糖、云芝多糖等。另外还有几种植物提取物放射,提高肝脏、骨髓、血液合成、RNA和蛋白质的 的复合制剂。这类物质为非特异性免疫增强剂,往能力,从而延长寿命。灵芝多糖是从灵芝中提取的 往具有双向调节作用 有效成分,被公认为是灵芝的重要活性成分,灵芝多 1.1香菇多糖 糖的主要药理作用表现为抗肿瘤及增强免疫功能 孟宪荣、李庆章等研究表明黄芪多糖和香菇多灵芝的免变调节作用主要包括灵芝多糖增强细胞免 糖作用于VMDV感染的雏鸡均能提高感染雏鸡巨疫的功能和增强体液免疫的功能以及灵芝多糖的免 疫恢复作用。研究表明,灵芝多糖具有广泛的药理 活性,能提高机体免疫力,増强机体耐缺氧能力,清 收稿日期:2007-01-09 作者简介:马骞寰(1978),女山西文水人,在读硕士,多糖与红除自由基,抑制肿瘤,能使人体产生抗体及干扰素 细胞免疫方面研究 可治疗高血压、高血脂、糖尿病、乙型肝炎等多种现 o1994-2008cHinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
中药免疫增强剂的研究应用及展望 马 骞 寰 (山西农业大学动物科技学院 ,山西 太谷 030801) 摘 要 :主要从中草药多糖的研究状况、开发应用及存在问题等方面进行了探讨。对于进一步了解 中草药多糖在生理和病理过程中的作用及其免疫调节机制有一定意义。 关键词 :免疫增强剂 ;免疫调节 ;中药多糖 中图分类号 :S853. 73 文献标识码 :A 文章编号 :100426704 (2007) 0620029203 随着现代医学、细胞生物学及分子生物学的发 展 ,人们逐渐认识到 ,许多疾病的发生、发展与机体 免疫系统功能缺陷和功能失调有着密切的联系。影 响机体正常免疫系统功能的原因有 : ①各种先天或 后天自身免疫功能缺陷 ; ②各种急慢性细菌、病毒 感染 ; ③人为因素 ,包括器官移植引发的排斥反应 , 以及放、化疗等医疗手段导致的继发性免疫功能下 降。针对以上原因调节患者免疫功能 ,已成为各国 医药工作者研究的重点。 用于免疫疗法的药物往往可分为免疫增强(调节) 剂、免疫抑制剂两类 ,目前统称为免疫调节剂。免疫调 节剂按来源分有化学合成小分子、微生物制剂、生物制 剂和中草药等。临床上 ,免疫抑制剂主要用于治疗自 身免疫性疾病和防止移植的排异反应。中草药多糖是 增强机体免疫的物质基础 , 对促进和恢复机体免疫机 能的作用极为明显。目前越来越多的此类药物被广泛 地研究。它的重要性正引起广泛关注。 1 常见中草药多糖免疫增强剂的研究概况 很多植物提取物具有增强机体免疫功能的作 用 ,其中主要具有免疫活性的物质是多糖或糖缀合 物(glycoconjugates) ,包括糖肽、蛋白多糖等。临床 常用的有香菇多糖、牛膝多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、 黄芪多糖、云芝多糖等。另外还有几种植物提取物 的复合制剂。这类物质为非特异性免疫增强剂 ,往 往具有双向调节作用。 1. 1 香菇多糖 孟宪荣、李庆章等研究表明黄芪多糖和香菇多 糖作用于 VMDV 感染的雏鸡均能提高感染雏鸡巨 收稿日期 :2007201209 作者简介 :马骞寰(19782) ,女 ,山西文水人 ,在读硕士 ,多糖与红 细胞免疫方面研究。 噬细胞活性和 IL - 1 体外诱导活性 ,提示增强巨噬 细胞和诱导产生 IL - 1 是两种多糖保护雏鸡抵抗 VMDV 感染和 MD 肿瘤发生的机制之一。高学军 等研究表明黄芪多糖和香菇多糖作用于 VMDV 人 工感染雏鸡 ,增强其红细胞 CR1 的活性及清除循环 免疫复合物的能力 ,从而增强红细胞免疫功能。 1. 2 牛膝多糖 牛膝多糖 ( achyrant hes bidentata polysaccha2 rides ,ABP) 是从牛膝中提取、分离、纯化得到的一 种生物活性多糖。ABP 是从牛膝中提取得到的一 种有效成分 ,能提高小鼠机体内 N K 细胞和肿瘤坏 死因子的活性 ,在体外还可以提高老年小鼠 T 淋巴 细胞的增生能力和 IL - 2 的分泌 ,并且对肿瘤有明 显抑制作用。李宗锴等研究表明 :ABP 是一种免疫 调节剂 ;田庚元等研究 ABP 有免疫增强、升高白细 胞等功能。邵树军等研究表明 :ABP 能增加正常小 鼠外周血中红细胞粘附免疫复合物花环和红细胞 C3b 受体花环结合率 ,提示 ABP 对增强正常小鼠红 细胞免疫功能有显著的促进作用。 1. 3 灵芝多糖 我国对灵芝多糖的研究比较晚 ,但对其进行了 较为系统和深入的研究。据报道 ,灵芝多糖具有刺 激宿主非特异性抗性、免疫特异反应以及抑制移植 肿瘤生理活性的特性。另有报道 ,灵芝多糖还能提 高机体免疫力 ,提高机体耐缺氧能力消除自由基、抗 放射 ,提高肝脏、骨髓、血液合成、RNA 和蛋白质的 能力 ,从而延长寿命。灵芝多糖是从灵芝中提取的 有效成分 ,被公认为是灵芝的重要活性成分 ,灵芝多 糖的主要药理作用表现为抗肿瘤及增强免疫功能。 灵芝的免疫调节作用主要包括灵芝多糖增强细胞免 疫的功能和增强体液免疫的功能以及灵芝多糖的免 疫恢复作用。研究表明 ,灵芝多糖具有广泛的药理 活性 ,能提高机体免疫力 ,增强机体耐缺氧能力 ,清 除自由基 ,抑制肿瘤 ,能使人体产生抗体及干扰素 , 可治疗高血压、高血脂、糖尿病、乙型肝炎等多种现 畜牧兽医杂志 第 26 卷 第 6 期 2007 年 92
30JoumalofAmimalsineandveinayMedinewol26No.62007 代医学中的疑难病症。目前,灵芝多糖已作为免疫体,尤其是免疫功能低下的机体的体液免疫反应。 增强剂用于继发免疫缺陷病的辅助治疗 对细胞免疫功能有促进作用、对特异性免疫和非特 1.4枸杞多糖 异性免疫皆有影响。口服人参多糖可使羊红细胞、 枸杞子系茄科枸杞属植物,宁夏枸杞( Lycium-免疫小鼠的B细胞增加,血清中特异性抗体及lgG bar barumL)的干燥成熟果实为传统常用中药,具滋显著增加,使豚鼠血清补体显著增加。人参多糖可 肾润肺、补肝明目、强筋健骨的功效。现代药理研究增加小鼠NK细胞的活性。同时也可使大黄致"脾 证明,枸杞多糖具有免疫调节作用,为抗衰老的活性虚"模型受抑制的NK细胞的活性得到恢复,是 成分。其活性成分LBCP(枸杞子粗多糖)是一种有种有效的NK细胞活性促进剂 效的免疫增强剂,在细胞免疫和体液免疫调节中具 有重要作用。从构杞总多糖中分离的4个水溶性多2中草药多糖免疫调节的药理机理 糖均一体,它们对红细胞质过氧化反应均有抑制作 大量研究表明,活性多糖对机体特异性免疫、非 用。李岩等的研究表明:4种枸杞子多糖均一体均特异性免疫、体液免疫等都有影响。中草药免疫增 能对小鼠的免疫功能起到调节作用和延缓衰老作强作用主要通过以下途经:①激活网状内皮系统和 用。LBP可明显增加小鼠外周T淋巴细胞百分数补体;②激活巨噬细胞和TB淋巴细胞NK细胞 (ANAE染色法),其作用强、用量小,对T淋巴细③调节红细胞免疫促进因子和抑制因子的活性来增 胞免疫反应具有选择性作用,可以认为它是一种淋强红细胞免疫;④调节神经内分泌网络而发挥免疫 巴T细胞免疫佐剂。另有报道LBP对辐射损伤的调节作用;⑤诱生多种细胞因子(CK),就目前所知 小鼠的免疫功能的受抑有恢复作用。 包括干扰素(IFN-aβ、Y),白细胞介素( in terleul 1.5芦荟多糖 in,L)、肿瘤坏死因子( tumo necrosis factor, 芦荟为百合科多年生草本植物,其药用品种主要TNF.aB)、集落刺激因子( colony stimulating 有库拉索芦荟木立芦荟斑纹芦荟等。芦荟多糖(al- facto r,CSF)等四大系列几十种。 oepoly saccharide ap)是芦荟的主要成分之一,以往研 究表明AP具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、消炎、抗辐3临床应用 射及抗艾滋病病毒等多种药理作用。季宇彬等的研3.1各种急慢性细菌、病毒感染 究结果表明,AP体内抗肿瘤作用明确,并且可以促进 免疫增强剂并不能直接作用于细菌或病毒体 荷瘤小鼠红细胞免疫功能,并证明AP是促进红细胞而是通过增强非特异性或特异性的细胞免疫、体液 免疫功能发挥抗肿瘤作用的主要机制之 免疫功能、促使机体自主地清除细菌或病毒。近年 1.6黄芪多糖 来硏究发现如硫酸葡聚糖(DS)、角叉菜胶、肝素、硫 黄芪多糖(APS)是黄芪的主要活性成分之一,酸软骨素等能抑制病毒的吸附过程,从而达到抗病 其具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、毒作用。目前,用免疫增强剂改善免疫功能已成为 抗辐射和抗应激等作用,在临床上已经用于治疗肝防治呼吸系统感染性疾病的重要手段。 炎、肿瘤等疾病。目前,黄芪多糖作为免疫增强剂和3.2抗肿瘤 抗病毒药物在养鸡业中已开始应用。黄芪多糖对正 越来越多的研究表明,原发性或继发性免疫缺 常机体的抗体生成功能有明显的促进作用,能够影陷、免疫功能失调、是肿瘤得以存在和发展的一个主 响动物免疫器官的发育,进而影响机体的免疫。要原因。一方面,以T细胞为主的细胞免疫监视功 APS具有较强的免疫促进作用、能增强小鼠肺的能减弱或受到抑制,使得肿瘤细胞逃过机体自身正 M5吞噬功能,增加腹腔的巨噬细胞指数,促进B常的免疫监控而存活生长;另一方面,肿瘤患者的免 细胞产生抗体,促进体液免疫。黄芪多糖还有诱生疫系统由于治疗中运用的放疗、化疗手段而受到极 细胞因子、抗病毒的作用。种种研究表明APS对免大损伤。以此为理论基础,越来越多的免疫增强剂 疫系统有着十分广泛的调节作用 被应用于临床,参与肿瘤的综合治疗 1.7人参多糖 手术切除是治愈肿瘤的有效方法,但手术本身 近年,研究者从南朝鲜白参中国红参、日本白对机体是一种损伤:术后的第1天机体免疫功能明 参中分离出21种多糖体,大多数以中性糖为主,显下降,患者的宿主防御系统受手术及麻醉打击处 具有较强的免疫增强作用。人参多糖对正常动物单于最差状态,第3天开始恢复第7天基本恢复正 核巨噬细胞系统的吞噬功能有刺激作用、能増强机常。这种状况为术后机体残存肿瘤的浸润生长或转 201994-2008ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
代医学中的疑难病症。目前 ,灵芝多糖已作为免疫 增强剂用于继发免疫缺陷病的辅助治疗。 1. 4 枸杞多糖 枸杞子系茄科枸杞属植物 ,宁夏枸杞 (Lycium2 barbarumL) 的干燥成熟果实为传统常用中药 ,具滋 肾润肺、补肝明目、强筋健骨的功效。现代药理研究 证明 ,枸杞多糖具有免疫调节作用 ,为抗衰老的活性 成分。其活性成分 LBCP(枸杞子粗多糖) 是一种有 效的免疫增强剂 ,在细胞免疫和体液免疫调节中具 有重要作用。从枸杞总多糖中分离的 4 个水溶性多 糖均一体 ,它们对红细胞质过氧化反应均有抑制作 用。李岩等的研究表明 :4 种枸杞子多糖均一体均 能对小鼠的免疫功能起到调节作用和延缓衰老作 用。LBP 可明显增加小鼠外周 T 淋巴细胞百分数 (ANA E 染色法) ,其作用强、用量小 ,对 T 淋巴细 胞免疫反应具有选择性作用 ,可以认为它是一种淋 巴 T 细胞免疫佐剂。另有报道 ,LBP 对辐射损伤的 小鼠的免疫功能的受抑有恢复作用。 1. 5 芦荟多糖 芦荟为百合科多年生草本植物 ,其药用品种主要 有库拉索芦荟、木立芦荟、斑纹芦荟等。芦荟多糖(al2 oepolysaccharide AP)是芦荟的主要成分之一 ,以往研 究表明 ,AP 具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、消炎、抗辐 射及抗艾滋病病毒等多种药理作用。季宇彬等的研 究结果表明 ,AP 体内抗肿瘤作用明确 ,并且可以促进 荷瘤小鼠红细胞免疫功能 ,并证明 AP 是促进红细胞 免疫功能发挥抗肿瘤作用的主要机制之一。 1. 6 黄芪多糖 黄芪多糖(APS) 是黄芪的主要活性成分之一 , 其具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、 抗辐射和抗应激等作用 ,在临床上已经用于治疗肝 炎、肿瘤等疾病。目前 ,黄芪多糖作为免疫增强剂和 抗病毒药物在养鸡业中已开始应用。黄芪多糖对正 常机体的抗体生成功能有明显的促进作用 ,能够影 响动物免疫器官的发育 ,进而影响机体的免疫。 APS 具有较强的免疫促进作用、能增强小鼠肺的 M 5 吞噬功能 ,增加腹腔的巨噬细胞指数 ,促进 B 细胞产生抗体 ,促进体液免疫。黄芪多糖还有诱生 细胞因子、抗病毒的作用。种种研究表明 APS 对免 疫系统有着十分广泛的调节作用。 1. 7 人参多糖 近年 , 研究者从南朝鲜白参、中国红参、日本白 参中分离出 21 种多糖体 , 大多数以中性糖为主 , 具有较强的免疫增强作用。人参多糖对正常动物单 核巨噬细胞系统的吞噬功能有刺激作用、能增强机 体 ,尤其是免疫功能低下的机体的体液免疫反应。 对细胞免疫功能有促进作用、对特异性免疫和非特 异性免疫皆有影响。口服人参多糖可使羊红细胞、 免疫小鼠的 B 细胞增加 ,血清中特异性抗体及 Ig G 显著增加 , 使豚鼠血清补体显著增加。人参多糖可 增加小鼠 N K 细胞的活性。同时也可使大黄致"脾 虚"模型受抑制的 N K 细胞的活性得到恢复 ,是一 种有效的 N K 细胞活性促进剂。 2 中草药多糖免疫调节的药理机理 大量研究表明 ,活性多糖对机体特异性免疫、非 特异性免疫、体液免疫等都有影响。中草药免疫增 强作用主要通过以下途经 : ①激活网状内皮系统和 补体 ; ②激活巨噬细胞和 T、B 淋巴细胞、N K 细胞 ; ③调节红细胞免疫促进因子和抑制因子的活性来增 强红细胞免疫 ; ④调节神经内分泌网络而发挥免疫 调节作用 ; ⑤诱生多种细胞因子(CK) ,就目前所知 , 包括干扰素( IFN -α、β、γ) ,白细胞介素( in terleuk in , IL ) 、肿瘤坏死因子 ( t umounecrosis factor , TN F - α、β) 、集落刺激因子 ( colony stimulating facto r ,CSF) 等四大系列几十种。 3 临床应用 3. 1 各种急慢性细菌、病毒感染 免疫增强剂并不能直接作用于细菌或病毒体、 而是通过增强非特异性或特异性的细胞免疫、体液 免疫功能、促使机体自主地清除细菌或病毒。近年 来研究发现如硫酸葡聚糖(DS) 、角叉菜胶、肝素、硫 酸软骨素等能抑制病毒的吸附过程 ,从而达到抗病 毒作用。目前 ,用免疫增强剂改善免疫功能已成为 防治呼吸系统感染性疾病的重要手段。 3. 2 抗肿瘤 越来越多的研究表明 ,原发性或继发性免疫缺 陷、免疫功能失调、是肿瘤得以存在和发展的一个主 要原因。一方面 ,以 T 细胞为主的细胞免疫监视功 能减弱或受到抑制 ,使得肿瘤细胞逃过机体自身正 常的免疫监控而存活生长 ;另一方面 ,肿瘤患者的免 疫系统由于治疗中运用的放疗、化疗手段而受到极 大损伤。以此为理论基础 ,越来越多的免疫增强剂 被应用于临床 ,参与肿瘤的综合治疗。 手术切除是治愈肿瘤的有效方法 ,但手术本身 对机体是一种损伤 :术后的第 1 天机体免疫功能明 显下降 ,患者的宿主防御系统受手术及麻醉打击处 于最差状态 ,第 3 天开始恢复 ,第 7 天基本恢复正 常。这种状况为术后机体残存肿瘤的浸润生长或转 03 Journal of Animal Science and Veterinary Medicine Vol. 26 No. 6 2007
畜牧兽医杂志第26卷第6期200年 31 移提供了机会。因此,在肿瘤患者围术期进行免疫前为止已对100余种中药多糖进行了活性研究,香 调节治疗,是提高术后综合治疗效果的一个好方法。菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖等一批质量稳定、疗效 多糖作为抗肿瘤药是运用健脾益气、扶元固本清热确切、毒性和不良反应小的多糖类新药已用于临床。 解毒、活血化瘀、软坚散结的中医中草药理论方法,近年已开展中药多糖对淋巴细胞信号系统的效应硏 使多糖的主要抗癌、抑癌活性成分在体内发挥双向究及其对免疫细胞凋亡的研究,进一步深化了对中 调节作用。强杀伤力的抗癌化学药物用于临床上表药多糖免疫调节机理的认识。很多中药免疫调节剂 现出很多副作用,因其在杀死癌细胞的同时也同样可以双向调节人体的免疫功能,既能抑制自身免疫 损伤正常细胞,特别是化疗药物对患者免疫系统造反应引起的细胞损伤,又能促进清除外来入侵物的 成损害。因此,多糖类免疫调节剂在肿瘤的治疗上激活反应,可以避免单用免疫抑制剂或免疫促进剂 很有吸引力,尤其是它可与一些抗癌药如52FU、环带来的不良反应。无论是单剂或复方制剂,还是从 磷酰胺等合用,可恢复由化疗所导致的免疫功能低具有扶正驱邪功效的中药中提取的植物多糖,都具 下,增强抗肿瘤的作用。目前认为多糖抗肿瘤作用有广阔的硏究前景。 的机理是:对肿瘤细胞呈细胞毒作用,提高宿主免疫 功能,以及作为血管活性抑制剂发挥抗肿瘤复发转参考文献 移作用。目前,认为中药多糖是一种典型的生物反[]孟宪荣李庆章曲琪环,等黄芪多糖和香菇多糖对马 应调节剂。 立克氏病强毒感染雏鸡[J].中国兽医杂志,2002,38 3.3先天性免疫功能缺陷引发的疾病 随着免疫学研究的进展,已证明一些疾病与免疫 [2]邵树军,刘彩玉,刘雄伯,等.牛膝多糖对小鼠免疫功能 的研究门]肿瘤防治杂志,2002,9(1):572-581 功能紊乱有关。因此在使用常规药物治疗的同时辅[3]余上才,余上方章育正,等牛膝多糖抗肿瘤作用及免 用免疫增强剂,可以起到双向调节免疫机能的作用。 疫机制实验研究[]中华肿瘤杂志,1995,17(4) 4存在的问题 2752-2771 [4]邵树军牛膝多糖对小鼠红细胞免疫功能的影响卩] 中草药多糖免疫调节剂的结构与功能的关系 中国药物与临床,2002,2(5):10·14 至今并不十分清楚,但高级结构对功能的影响比 [5 Ji YB, Zou X, Gao S Y. Research on aloe polysaccha" 级结构还重要。这一点已成为科学家们的共识,而 ride[J].J H arbin Univ Commerce- Nat Sci Edit(a 决定高级结构的重要因素是多糖分子链内和链外的 尔滨商业大学学报.自然科学版),2003,19(4):377 氢键。除了立体构型是决定多糖生物活性的决定因 素之外,多糖的分子量、取代基、溶解度、粘度,甚至 [6 Zou XJiC F, Gao Y. Study on comparison on anti- 给药剂量给药途径等也能影响其生物活性 tumor effects of three kinds of aloe polysaccharide] Harbin Univ Commerce- Nat Sci Edit(哈尔滨商业大 目前无论是国内还是国外,中草药免疫调节剂 学学报]自然科学版),2004,20(1):14·17 的研究领域里存在几个重要问题有待于进一步深入 [7]季宇彬.芦荟多糖对S180小鼠红细胞膜功能的影响 研究:一是目前用于实验药理学研究的中草药免疫 []中草药,2004,35(8) 调节剂,大多数处于一些粗制剂阶段,这使得要在8]李岩,王丽华,邹英杰枸杞子多糖增强免疫与抗脂质 分子水平上阐明它们的药理作用和作用机制受到了 过氧化作用的实验研究[]中医药学报,2003,31(2) 很大的限制;二是国内虽有不少的中草药多糖免疫[9]陈宇,灵芝多糖调节免疫作用的试验[]江苏调味副 调节剂已应用于临床,但由于其化学结构不明确,质 食品,2005,22(2) 量也很难控制,造成药效重复性较差,不符合国际规101江振友,林晨,刘小澄灵芝多糖对小鼠体液免疫功 范因而难以进入国际市场;三是作为中草药免疫调 能的影响[].暨南大学学报(医学版),2003,24(2) 节剂的多糖及糖苷类化合物的结构测定本身因分11单体中黄芪多糖的生物学功能及其在畜牧生产中的 离、纯化及研究技术的限制仍有很多困难,因其立体 应用[]中国饲料,2006(1) [12]陈洪亮,张家祥,李德发,等.多糖的免疫调节作用 结构、结构与功能的关系等未得到阐明。 及应用[J].饲料博览,2002,(7):27-29 5展望 [13]金海丽,许梓荣.多糖的抗病毒及免疫调节研究进展 [J].饲料博览,2002,(1):28-29 在世界药物研究趋势由化学合成药物转向天然14]李杰,张楚菁中药多糖的免疫调节及抗肿瘤近年研 药物的今天,人们对多糖的研究正方兴未艾。到目 究概述[].天津药学,2003,15(6) 201994-2008ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
移提供了机会。因此 ,在肿瘤患者围术期进行免疫 调节治疗 ,是提高术后综合治疗效果的一个好方法。 多糖作为抗肿瘤药是运用健脾益气、扶元固本、清热 解毒、活血化瘀、软坚散结的中医中草药理论方法 , 使多糖的主要抗癌、抑癌活性成分在体内发挥双向 调节作用。强杀伤力的抗癌化学药物用于临床上表 现出很多副作用 ,因其在杀死癌细胞的同时也同样 损伤正常细胞 ,特别是化疗药物对患者免疫系统造 成损害。因此 ,多糖类免疫调节剂在肿瘤的治疗上 很有吸引力 ,尤其是它可与一些抗癌药如 52FU 、环 磷酰胺等合用 ,可恢复由化疗所导致的免疫功能低 下 ,增强抗肿瘤的作用。目前认为多糖抗肿瘤作用 的机理是 :对肿瘤细胞呈细胞毒作用 ,提高宿主免疫 功能 ,以及作为血管活性抑制剂发挥抗肿瘤复发转 移作用。目前 ,认为中药多糖是一种典型的生物反 应调节剂。 3. 3 先天性免疫功能缺陷引发的疾病 随着免疫学研究的进展 ,已证明一些疾病与免疫 功能紊乱有关。因此在使用常规药物治疗的同时 ,辅 用免疫增强剂 ,可以起到双向调节免疫机能的作用。 4 存在的问题 中草药多糖免疫调节剂的结构与功能的关系 , 至今并不十分清楚 ,但高级结构对功能的影响比一 级结构还重要。这一点已成为科学家们的共识 ,而 决定高级结构的重要因素是多糖分子链内和链外的 氢键。除了立体构型是决定多糖生物活性的决定因 素之外 ,多糖的分子量、取代基、溶解度、粘度 ,甚至 给药剂量、给药途径等也能影响其生物活性。 目前无论是国内还是国外 ,中草药免疫调节剂 的研究领域里存在几个重要问题有待于进一步深入 研究 :一是目前用于实验药理学研究的中草药免疫 调节剂 ,大多数处于一些粗制剂阶段 , 这使得要在 分子水平上阐明它们的药理作用和作用机制受到了 很大的限制 ;二是国内虽有不少的中草药多糖免疫 调节剂已应用于临床 ,但由于其化学结构不明确 ,质 量也很难控制 ,造成药效重复性较差 ,不符合国际规 范 ,因而难以进入国际市场 ;三是作为中草药免疫调 节剂的多糖及糖苷类化合物的结构测定本身因分 离、纯化及研究技术的限制仍有很多困难 ,因其立体 结构、结构与功能的关系等未得到阐明。 5 展 望 在世界药物研究趋势由化学合成药物转向天然 药物的今天 ,人们对多糖的研究正方兴未艾。到目 前为止已对 100 余种中药多糖进行了活性研究 ,香 菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖等一批质量稳定、疗效 确切、毒性和不良反应小的多糖类新药已用于临床。 近年已开展中药多糖对淋巴细胞信号系统的效应研 究及其对免疫细胞凋亡的研究 ,进一步深化了对中 药多糖免疫调节机理的认识。很多中药免疫调节剂 可以双向调节人体的免疫功能 ,既能抑制自身免疫 反应引起的细胞损伤 ,又能促进清除外来入侵物的 激活反应 ,可以避免单用免疫抑制剂或免疫促进剂 带来的不良反应。无论是单剂或复方制剂 ,还是从 具有扶正驱邪功效的中药中提取的植物多糖 ,都具 有广阔的研究前景。 参考文献 : [1 ] 孟宪荣 ,李庆章 ,曲琪环 ,等. 黄芪多糖和香菇多糖对马 立克氏病强毒感染雏鸡[J ]. 中国兽医杂志 ,2002 ,38 (7) . [2 ] 邵树军 ,刘彩玉 ,刘雄伯 ,等. 牛膝多糖对小鼠免疫功能 的研究[J ]. 肿瘤防治杂志 ,2002 ,9 (1) :572 - 581. [3 ] 余上才 ,余上方 ,章育正 ,等. 牛膝多糖抗肿瘤作用及免 疫机制实验研究[J ]. 中华肿瘤杂志 ,1995 ,17 (4) : 2752 - 2771. [4 ] 邵树军. 牛膝多糖对小鼠红细胞免疫功能的影响[J ]. 中国药物与临床 ,2002 ,2 (5) :10 - 14. [5 ] Ji Y B ,Zou X , Gao S Y. Research on aloe polysaccha2 ride[J ].J H arbin Univ Commerce - Nat Sci Edit (哈 尔滨商业大学学报. 自然科学版) ,2003 ,19 (4) :377 - 381. [6 ] Zou X、Ji C F , Gao S Y. Study on comparison on anti2 tumor effects of three kinds of aloe polysaccharide[J ]. Harbin Univ Commerce - Nat Sci Edit (哈尔滨商业大 学学报[J ]. 自然科学版) ,2004 ,20 (1) :14 - 17. [7 ] 季宇彬. 芦荟多糖对 S180 小鼠红细胞膜功能的影响 [J ]. 中草药 ,2004 ,35 (8) . [8 ] 李岩 ,王丽华 ,邹英杰. 枸杞子多糖增强免疫与抗脂质 过氧化作用的实验研究[J ]. 中医药学报 ,2003 ,31 (2) . [9 ] 陈 宇. 灵芝多糖调节免疫作用的试验[J ]. 江苏调味副 食品 ,2005 ,22 (2) . [10 ] 江振友 , 林 晨 , 刘小澄. 灵芝多糖对小鼠体液免疫功 能的影响[J ]. 暨南大学学报(医学版) ,2003 ,24 (2) . [11 ] 单体中. 黄芪多糖的生物学功能及其在畜牧生产中的 应用[J ]. 中国饲料 ,2006 (1) . [12 ] 陈洪亮 , 张家祥 , 李德发 , 等. 多糖的免疫调节作用 及应用[J ]. 饲料博览 , 2002 , (7) : 27 - 29. [13 ] 金海丽 , 许梓荣. 多糖的抗病毒及免疫调节研究进展 [J ]. 饲料博览 , 2002 , (1) : 28 - 29. [14 ] 李杰 ,张楚菁. 中药多糖的免疫调节及抗肿瘤近年研 究概述[J ]. . 天津药学 ,2003 ,15 (6) . 畜牧兽医杂志 第 26 卷 第 6 期 2007 年 13
