兽药与饲料添加剂2005年第10卷第2期 综述 鱼 用免疫增强剂的作用机制 及其应用研究进展 王海华,盛银平,曹义虎,黄江峰,陈长水 (江西省水产科学研究所,江西南昌330039) 摘要在概述鱼用免疫增强剂种类的基础上综述了免疫增强剂对鱼、虾、贝类等水产养殖动物的免疫增强 机制及其在水生动物病害控制中的应用研究,并探讨了鱼用免疫增强剂研究中评价方法的确立。 关键词免疫增强剂水生动物免疫预防控治 中图分类号:S816.7文献标识码:A文章编号:1007-17005)02-0025-03 随着世界范围水产养殖规模的扩大,国内外水1.1按其性质来源分类 产品贸易及水产苗种跨区域交流日益频繁,大大增 鱼用免疫增强剂包括微生物类(如乳酸菌、小棒 加了水产养殖动物病原传播的机会。同时,由于现状杆菌、酵母细胞壁、灵芝菌丝体及真菌中部分菇类 代水产养殖的集约化、高密度生产方式及渔业水域等主要作用于体液免疫系统)生物因子类(如胸腺 环境的恶化,又常会引发养殖动物的应激反应,导肽、转移因子等)、人工合成化合物类(如左旋咪唑、 致机体的免疫系统受到抑制。正是这些因素相互影异丙肌苷、脂质体等)、植物提取有效成分类(如植物 响,出现了全球性的水产养殖动物发病率趋于频血凝素PHA)和天然类(如中草药免疫增强剂)。 繁、流行程度日益广泛、经济损失极为巨大的局面1.2按其有效成分分类 更为重要的是,随着生活水平的提高,消费者对于 包括多肽及蛋白质类(如白细胞介素、干扰 水产品质量安全的要求日趋严格,水产品的药残问素)糖类(如香菇多糖硫酸葡聚糖)核苷酸类(如 题倍受公众关注,因而传统鱼病学上行之有效的一多聚核苷酸 Poly1、 PolyA:U等)维生素类(如vc 些药物纷纷被禁用或限用。同时,人们发现采用化V、V等)、微量元素类(如硒锗、锂等)和抗生素类 学消毒剂和抗生素等药物来防治鱼病已出现了病(如伊维菌素)。 原抗药性和药物耐受的现象。面对此种情况,鱼类1.3按其促进免疫功能的原理分类 的免疫防治重新得到了人们的重视,鱼用免疫增强 包括中枢性免疫增强剂和储存性免疫增强剂。 剂的研究成为当前鱼病学研究和新鱼药开发的一中枢性免疫增强剂主要作用于细胞免疫,在水产养 个热点本文就鱼用免疫增强剂的分类作用机理殖动物有巨噬细胞功能增强剂(如 Freund完全佐 及应用研究进展综述如下。 剂)、类T、B淋巴细胞功能增强剂(如植物血凝素 1种类及其作用 PHA)、多功能免疫增强剂(如左旋咪唑、多糖等) 鱼用免疫增强剂是指通过非特异性途径增强储存性免疫增强剂主要有铝佐剂和油佐剂,其作用 水产养殖动物机体对抗原产生特异性免疫应答能是保护疫苗抗原,延长抗原在体内成活时间,从而 力的物质。 形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应。 2作用机制 基金项目:江西省农牧渔业科研计划项目(NK200-2.1对于甲壳类、贝类的作用机制 S06)江西省科技攻关重点项目(GKJF2004-65) 免疫增强剂对于甲壳类、贝类机体的免疫增强 25 1994-2007 China Academic Journal EVETERNARY PHARMACEUTICAL & feeb dbfivegd. http://www.cnki.net
!"#"$%&’$( )*+$,’-"./%-+01 2 3""4 +445/5!"1 兽药与饲料添加剂 !""# 年第 $% 卷第 ! 期 营养与饲料 随着世界范围水产养殖规模的扩大!国内外水 产品贸易及水产苗种跨区域交流日益频繁!大大增 加了水产养殖动物病原传播的机会" 同时!由于现 代水产养殖的集约化#高密度生产方式及渔业水域 环境的恶化! 又常会引发养殖动物的应激反应!导 致机体的免疫系统受到抑制" 正是这些因素相互影 响! 出现了全球性的水产养殖动物发病率趋于频 繁#流行程度日益广泛#经济损失极为巨大的局面" 更为重要的是!随着生活水平的提高!消费者对于 水产品质量安全的要求日趋严格!水产品的药残问 题倍受公众关注!因而传统鱼病学上行之有效的一 些药物纷纷被禁用或限用" 同时!人们发现采用化 学消毒剂和抗生素等药物来防治鱼病已出现了病 原抗药性和药物耐受的现象" 面对此种情况!鱼类 的免疫防治重新得到了人们的重视!鱼用免疫增强 剂的研究成为当前鱼病学研究和新鱼药开发的一 个热点" 本文就鱼用免疫增强剂的分类#作用机理 及应用研究进展综述如下" ! 种类及其作用 鱼用免疫增强剂是指通过非特异性途径增强 水产养殖动物机体对抗原产生特异性免疫应答能 力的物质" 678 按其性质来源分类 鱼用免疫增强剂包括微生物类9如乳酸菌#小棒 状杆菌#酵母细胞壁#灵芝菌丝体及真菌中部分菇类 等!主要作用于体液免疫系统:#生物因子类$如胸腺 肽#转移因子等%#人工合成化合物类$如左旋咪唑# 异丙肌苷#脂质体等%#植物提取有效成分类$如植物 血凝素 );+%和天然类$如中草药免疫增强剂%" 8?@%A-#)>?@’A. 等%#维生素类$如 !-# !4#!B 等%#微量元素类$如硒#锗#锂等%和抗生素类 $如伊维菌素%" 8<C 按其促进免疫功能的原理分类 包括中枢性免疫增强剂和储存性免疫增强剂" 中枢性免疫增强剂主要作用于细胞免疫!在水产养 殖动物有巨噬细胞功能增强剂 $如 3DEFGH 完全佐 剂%# 类 ##I 淋巴细胞功能增强剂 $如植物血凝素 );+%#多功能免疫增强剂$如左旋咪唑#多糖等%" 储存性免疫增强剂主要有铝佐剂和油佐剂!其作用 是保护疫苗抗原!延长抗原在体内成活时间!从而 形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应" " 作用机制 =<8 对于甲壳类!贝类的作用机制 免疫增强剂对于甲壳类#贝类机体的免疫增强 基金项目& 江西省农牧渔业科研计划项目 $&J=KKCL 1KM:’江西省科技攻关重点项目$NJO3=KKPLMQ:" !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 王海华! 盛银平! 曹义虎! 黄江峰! 陈长水 $江西省水产科学研究所! 江西 南昌 CCKKCR% 摘 要 在概述鱼用免疫增强剂种类的基础上!综述了免疫增强剂对鱼#虾#贝类等水产养殖动物的免疫增强 机制及其在水生动物病害控制中的应用研究!并探讨了鱼用免疫增强剂研究中评价方法的确立" 关键词 免疫增强剂 水生动物 免疫 预防 控治 中图分类号!1S8M<T 文献标识码!+ 文章编号!8KKTLR8QT"=KKQ#K=LKK=QLKC 用免疫增强剂的作用机制 及其应用研究进展 综 述 鱼 !
综述 兽药与饲料添加剂2005年第10卷第2期 作用,其机制在于:活化血淋巴中的吞噬细胞,提高嗜水气单胞菌病和黄尾飾肠球菌病( Navis,1994;1- 其吞噬率;激发血淋巴中抗菌、溶菌活力;激活酚氧tami,1996);酵母葡聚糖治疗溶球菌病(Roυ eraser 化酶原系统,产生识别信号及介导吞噬等 1990);EF203、Ve治疗分枝杆菌病( Yoshida,1993; 2.2对于鱼类的作用机制 艾春香,1999);弧菌疫苗、生长激素治疗迟缓爱德 免疫增强剂对于鱼类机体的免疫增强作用,其华菌病( Sakai,1996; Yoshida,1993);B-1,3葡聚糖、 机制在于:激活嗜中性粒细胞的吞噬作用和呼吸爆Vc治疗爱德华菌病( Sadhoo,2001;Iiu,1989) 炸作用以及巨噬细胞的吞噬、破坏异物颗粒的能FK-565治疗沙门菌病(Kiao,1986)。 力:刺激淋巴细胞的增生或分泌淋巴因子:诱导抗3.1.2可治疗的病毒病 体的产生及补体的生成等2。 B-1、3葡聚糖、维生素、干扰素、PG治疗对虾 2.3免疫促进作用的分子基础 wssv综合征(Song,1994;阳会军等,2001;王安利 关于鱼用免疫增强剂作用机制的深入研究,已等,1994;孙志良等,1999}王秀华等,2003);酵母葡 有诸多文献报道,提出了许多理论,但就其分子基聚糖、肽聚糖治疗对虾黄头病(Sung,1994;Bo, 础而言,现在一般认为:无论是哪一种类的免疫增1995);左旋咪唑治疗鲤痘疮病病毒病(Baba, 强剂,都是通过作用于淋巴细胞膜受体,提高细胞1993);左旋咪唑治疗鳟出血病病毒病( Swick, 中的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水1990; Anderson,1995);酵母葡聚糖、几丁质治疗斑 解,即竞争性抑制cGMP降解酶-磷酸二脂酶而起点叉尾鲴疱疹病毒病(Chen,1992);白细胞介素-2 到免疫增强作用。 样蛋白治疗弹状病毒病( Tamai,1993)。 3应用研究进展 3.1.3可治疗的寄生虫病 3.1治疗范围 维生素C治疗孢子虫病( Wali,1995);乳铁蛋 现有研究表明,鱼用免疫增强剂在水产动物细白治疗鱼波逗虫病( Kikuta,1996);几丁质治疗鳗 菌病、病毒病及寄生虫病的防治上均有较好的效吸虫病( Sakai,1992)。 果,能够预防水产动物传染病的发生并降低死亡3.2给药方法 率。但免疫增强剂的使用并不能防御所有的传染 鱼用免疫增强剂的给药方法有注射法、口服 病, Unsworth等(1994)用ve口服防治斑点叉尾鲟法、浸泡法及喷雾法等。注射法的免疫增强效果最 爱德华菌病未见效果; Sakai等(1995)给大麻哈鱼口为显著,Chen等向、 Dalmo等m、 Gabriele等图、 Sinic 服EF203对于 R salmoningrarun病原菌的感染未ki等回分别用不同的免疫增强剂注射虹鳟、大麻哈 表现出抵抗力; Kawakami等(1998)以FAC腹注未鱼、尼罗罗非鱼来研究免疫增强剂对鱼类非特异性 能增强机体对 P discicida感染的防御能力。目前,免疫的影响,结果证实通过注射途径均可提高试验 对于这些现象,一般认为是由于免疫增强剂对于水鱼的非特异性免疫功能,明显增强试验鱼对病原菌 产动物免疫系统的主要功能在于激活噬菌细胞的的抗感染能力,提高成活率及延长受感染试验鱼的 吞噬作用,而此类细菌可以抑制噬菌作用并能在巨死亡时间。但注射法不适用于幼鱼,且易于引发受 噬细胞内存活,因而难以产生积极的防御效果叮 免鱼产生强烈的应激反应,难以达到预期的防治效 3.1.1可治疗的细菌病 果,因此在生产中实用性很低。口服法是将免疫增 酵母葡聚糖治疗创伤弧菌病(Sung等,1994);强剂添加于饵料中进行投喂的方法,这种方法无须 生长溦素治疗溶藻胶弧菌病( Sakai等,19%6);酵母将鱼捕岀,因而劳动强度较注射法小,对受免鱼造 葡聚糖乳、铁蛋白、肽聚糖、MDP等治疗鳗弧菌病成的应激也轻得多,在生产中比较常用。但不足之 ita等,199; Sakai等,1992;Ra等,1992;Ko-处在于有些已被注射法证明有效的免疫增强剂,经 dama等,1993; Matsuo等,1993);酵母葡聚糖、维生口服途径会无效。导致口服无效的原因是部分免疫 素类治疗杀鲑弧菌病( Roberton等,1990;Nik等,增强剂在到达能被吸收的后肠之前,已在胃消化酶 1993;Ra等,1994;秦启伟等,200);B-1,3葡聚的作用下将其有效成分破坏了。近年来,国内的研 糖、几丁质、Vc、FK-565治疗杀鮭气单胞菌病(Nik1,究表明:鱼用中药免疫增强剂制成药饵后口服,不 1993; Siwicki,1994;Kiao,1987);Ete、肽聚糖治疗会受到鱼消化道的破坏,有较好的免疫效果。因 o1994-2007ChinaAcademicJournalEvetErInaRyPhaRmacEutieaS&feebadditvesd.http://www.cnki.net
营养与饲料 兽药与饲料添加剂 !""# 年第 $% 卷第 ! 期 !"#"$%&’$( )*+$,’-"./%-+01 2 3""4 +445/5!"1 作用!其机制在于"活化血淋巴中的吞噬细胞!提高 其吞噬率#激发血淋巴中抗菌$溶菌活力#激活酚氧 化酶原系统!产生识别信号及介导吞噬等%6& ’ 787 对于鱼类的作用机制 免疫增强剂对于鱼类机体的免疫增强作用!其 机制在于"激活嗜中性粒细胞的吞噬作用和呼吸爆 炸作用以及巨噬细胞的吞噬$ 破坏异物颗粒的能 力#刺激淋巴细胞的增生或分泌淋巴因子#诱导抗 体的产生及补体的生成等%7!9& ( 7:; 免疫促进作用的分子基础 关于鱼用免疫增强剂作用机制的深入研究!已 有诸多文献报道!提出了许多理论!但就其分子基 础而言!现在一般认为"无论是哪一种类的免疫增 强剂!都是通过作用于淋巴细胞膜受体!提高细胞 中的环磷酸腺苷)磷酸二脂酶而起 到免疫增强作用( ! 应用研究进展 ;:? 治疗范围 现有研究表明!鱼用免疫增强剂在水产动物细 菌病+ 病毒病及寄生虫病的防治上均有较好的效 果! 能够预防水产动物传染病的发生并降低死亡 率( 但免疫增强剂的使用并不能防御所有的传染 病! ’@ABCDEFG 等)?HH9*用 !?!; 葡聚 糖$几丁质$!KTK 治疗杀鲑气单胞菌病)&AJ[! ?HH;# 1ACA?!; 葡聚糖$ !KTK 治疗沙门菌病)NAFID!?HPT*( ;:?:7 可治疗的病毒病 !>?$; 葡聚糖$ 维生素$ 干扰素$)= 治疗对虾 ‘11! 综合征U1D@S!?HH9#阳会军等!7MM?#王安利 等!?HH9#孙志良等!?HHH#王秀华等!7MM;X #酵母葡 聚糖$肽聚糖治疗对虾黄头病)1R@S! ?HH9#aDD@! ?HHK* # 左旋咪唑 治 疗 鲤 痘 疮 病 病 毒 病)aIYI! ?HH;*# 左旋咪唑治疗鳟出血病病毒病 )1ACA7 样蛋白治疗弹状病毒病)/IOIA!?HH;* ( ;:?:; 可治疗的寄生虫病 维生素 Q 治疗孢子虫病)‘IG[A!?HHK*# 乳铁蛋 白治疗鱼波逗虫病)NRJRFI!?HHT*# 几丁质治疗鳗 吸虫病)1IJIA!?HH7*( ;:7 给药方法 鱼用免疫增强剂的给药方法有注射法$ 口服 法$浸泡法及喷雾法等( 注射法的免疫增强效果最 为显著!QGZ@ 等%T& +cI[OD 等%\& +=IYEAZ[Z@ 等%P& +1ACA<" JA 等%H& 分别用不同的免疫增强剂注射虹鳟+大麻哈 鱼+尼罗罗非鱼来研究免疫增强剂对鱼类非特异性 免疫的影响!结果证实通过注射途径均可提高试验 鱼的非特异性免疫功能!明显增强试验鱼对病原菌 的抗感染能力!提高成活率及延长受感染试验鱼的 死亡时间’ 但注射法不适用于幼鱼!且易于引发受 免鱼产生强烈的应激反应!难以达到预期的防治效 果!因此在生产中实用性很低’ 口服法是将免疫增 强剂添加于饵料中进行投喂的方法!这种方法无须 将鱼捕出!因而劳动强度较注射法小!对受免鱼造 成的应激也轻得多!在生产中比较常用’ 但不足之 处在于有些已被注射法证明有效的免疫增强剂!经 口服途径会无效’ 导致口服无效的原因是部分免疫 增强剂在到达能被吸收的后肠之前!已在胃消化酶 的作用下将其有效成分破坏了’ 近年来!国内的研 究表明" 鱼用中药免疫增强剂制成药饵后口服!不 会受到鱼消化道的破坏!有较好的免疫效果d?Me ’ 因 综 述 !
兽药与饲料添加剂2005年第10卷第2期 综述 此,中药免疫増强剂采用此种免疫途径对养殖鱼类类指标还有血清凝集抗体效价、SOD酶活力等凹。随 进行群体免疫极具发展潜力。浸泡法及喷雾法对鱼着鱼类免疫学研究的深入,近年来许多学者已观察 类造成的应激性刺激小,且便于进行群体免疫,目到免疫增强(抑制)剂对鱼类免疫器官的保护(破 前多见于免疫佐剂与疫苗的使用。 Amend和Fren-坏)作用,因此,宋学宏等2在研究中引入了头肾指 der于1976年首次应用浸泡法进行鱼类疫苗接种,数、脾指数及胸腺指数等作为评估免疫增强剂效果 随后,Croy和 Amend于1977年用稀释的弧菌苗直的依据。免疫增强剂的促生长作用一般认为是与其 接浸泡免疫大麻哈鱼成功。1978年, Gould等开始采可提高机体的免疫力密切相关的,故也可将试验鱼 用喷雾免疫。但目前对于免疫原进入鱼体的机制仍的生长试验结果作为药物的安全性指标,提供药物 不清楚 筛选时参考。 3.3给药剂量与给药时间 参考文献 鱼用免疫增强剂的给药剂量与效果之间关系 []李光友中国对虾疾病与免疫机制J海洋科学,1995,(4):1-3 的研究结果表明免疫增强剂的用量在一定范围2 almorA, Ingebrigtsen K, Bogwald J. Non-specifie defence sms in fish, with particular reference to the reticuloendo- 内其免疫增强作用与剂量成正比,到一个临界量之 thelial system(REB)J J Fish Dis, 1997, 20: 241-273. 后,高剂量不仅不会增强免疫效果,反而会抑制免[3] Elsaesser C f.ByJE, Clem l w. Phylogeny of lymphocyte 疫反应。 Kajita等(1990)给鳟鱼注射左旋咪唑,剂量 heterogeneity: The thymus of the channel catfish [J]. Dev Comp 在0.1-0.5mg/kg范围时,体内巨噬细胞的活力随注 Immunol,1998,12:787~799 射剂量的上升而增强,若剂量达5mg/kg时则不产[4]张永安,孙宝剑,聂品鱼类免疫组织和细胞的研究概况水 生免疫增强效果。 robertson等(1990)用葡聚糖浸泡 生生物学报,2000,24(6):648-654 [5]赵红霞,詹勇,许梓荣水产动物免疫增强剂的研究门饲料研 鲽,在0.1-1.0μg/mL范围内鲽体内吞噬细胞活性 究,2001,(8):1-4 与葡聚糖用量成正比,当葡聚糖用量上升到10μg[61hnsc, Yoshida t, Adams, t alNon-specific immune reponse mL时无免疫增强效果,而当剂量上升到50μgmL时 of Nile tilapia, oreochromis nilotica, to the extracellular products 表现则为免疫抑制 f Mycobacterium spp and to various adjuvants[J] Journal of Fish 免疫增强剂一般在预防或病害初期使用效果 Diseases,1998,21:39-46 [7] Dalmo R A, Seijelid R. The immunomodulatory effect of LPS 较佳。 Anderson等的证实,免疫增强剂应在疾病大规 laminaran and sulphated laminaran(B(1, 3)-D-glucan on Atlantic 模暴发前使用,以有效控制其蔓延。给药期的长短 salmon, Salmo salar L, macrophages in vitro[J]. Joumal of Fish 是免疫增强剂发挥作用的另一个关键因素 matsuo cases,1995,18:175~185 (1993)研究发现:在持续给予虹鳟肽聚糖过程中 [8] Gabrielsen B 0. Growth product quality and immune status of 28d时对感染的鳗弧菌表现出防御能力,而56d后 Atlantic salmon, Salmo salar L, fed wet feed with alginate JI. Aquaculture Research, 1998, 29: 397-401 此抗感染能力消失; Yoshida等(1995)给非鲶服用 [9 Siwicki A K, Anderson D P. Dietary intake of immunostimulants 葡聚糖后,检测发现前30d鱼体内自然杀伤细胞活 by rainbow trout affects non -specifie immunity and proection 力持续增加,而当到45d后,则检测不出活力的增 against furunculo sis[J] Veterinary Immunology and Immunopath 加。迄今为止,给药期的长短与效果之间的关系仍 1994,41:125-139. 未有确切的研究结果,对于长期口服免疫增强剂所 [10]王海华,黄江峰,盛银平,等渔用中药免疫增强剂研究进展 ]中国兽药杂志,2005,39(1):41-44 引起的免疫增强作用的减弱,原因仍不清楚。 [1]陈超然,陈萱,陈昌福,等酵母β-葡聚糖对异育银鲫免疫应 3.4评价方法的确立 答的增强作用J华中农业大学学报,2003,22(4):380-383 在筛选鱼用免疫增强剂时,其评价方法的确立[12]宋学宏,蔡春芳,潘春法,等.用生长和非特异性免疫力评定 是至关重要的。现在比较可靠的方法是对试验鱼进 异育银鲫维生素C需要量水产学报,2002,(4):351~356 行强毒攻击,然后通过比较受免鱼的死亡率来判断 其免疫保护率的大小。此外, Anderson等(1992)认 作者简介:王海华(1971-),男,硕士,江西婺源人。工程师,主要 研究方向为水产健康养殖与新鱼药开发。电话0791-8102182。E- 为通过检测具有吞噬功能细胞的吞噬能力和血清 mail: haihuawang!9acmm 溶菌酶的活力,可估测鱼类非特异性免疫的能力,同 收稿日期:2004-08-301 o1994-2007ChinaAcademicJournalEvetErInaRyPhaRmacEutieaS&feebadditvesd.http://www.cnki.net
!"#"$%&’$( )*+$,’-"./%-+01 2 3""4 +445/5!"1 兽药与饲料添加剂 !""# 年第 $% 卷第 ! 期 营养与饲料 此!中药免疫增强剂采用此种免疫途径对养殖鱼类 进行群体免疫极具发展潜力" 浸泡法及喷雾法对鱼 类造成的应激性刺激小! 且便于进行群体免疫!目 前多见于免疫佐剂与疫苗的使用" +6789 和 3:78! 97: 于 ; 年首次应用浸泡法进行鱼类疫苗接种! 随后!-:?@ 和 ’6789 于 ;$ 证实!免疫增强剂应在疾病大规 模暴发前使用!以有效控制其蔓延" 给药期的长短 是免疫增强剂发挥作用的另一个关键因素#G$! ,ILSC? %; 9 后 此抗感染能力消失((?SUK9I 等%;&’>VA">GVN #G$ 赵红霞!詹勇!许梓荣N水产动物免疫增强剂的研究YZ[N饲料研 究!TMM;!%A&’;"VN #>$ gU78 1 g! (?SUK9I /!+9I6SI!7L IDN&?8!S_7‘KaK‘ K66C87 :7_?8S7 ?a &KD7 LKD7_KI! ?:7?‘U:?8KS 8KD?LK‘I!L? LU7 7lL:I‘7DDCDI: _:?9C‘LS ?a ,@‘?RI‘L7:KC6 S__ I89 L? kI:K?CS I9JCkI8LSYZ[N Z?C:8ID ?a 3KSU 4KS7IS7S! ;N #=$ 4ID6? $ +! 17KJ7DK9 $N /U7 K66C8?6?9CDIL?:@ 7aa7‘L ?a i)1! DI6K8I:I8 I89 SCD_UIL79 DI6K8I:I8Y!b;!EemXmODC‘I8[ ?8 +LDI8LK‘ SID6?8! 1ID6? SIDI: i!6I‘:?_UIO7S K8 kKL:?YZ[N Z?C:8ID ?a 3KSU XKS7IS7S! ;N 作者简介!王海华%;<=;m&!男!硕士!江西婺源人" 工程师!主要 研究方向为水产健康养殖与新鱼药开发" 电话fM=<;mA;MT;AT" cm 6IKD’UIKUCI^I8O<<AqSK8IN‘?6N‘8N Y收稿日期!TMMVmMAmEM[ 综 述 !
