实验十八录像 【主要内容】 1.强心武抗慢性心功能不全作用 2。抗高血压药物药理 3.抗心律失常药物药理 【相关内容】 强心甙的抗慢性心功能不全作用 一、近年发现C册时既有心调节机制的变化，也有B肾上腺素受体信息转导系统的变化： 1、交感神经系统激活： 为C耶发病早期的代偿机制，是一种快调节。 交感活性增高，血中M增加，心肌收缩性增加，心率加快，血管收缩维持血压，之 后心肌耗氧增加，后负荷增加，心脏工作加重，恶性循环。 2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活： CF发病中的慢调节，肾素活性增高，血管紧张素ATII含量增加，RAAS激活血管收 缩，久之恶性循环。 醛固酮增多促进水肿，ATII还能促进NA释放。 3、精氨酸加压素分泌增加： 参与CF晚期发病过程，能使血管收缩，即能维持血压，又能恶化病情。 4、其他内源性调节的变化： 心排钠因子(ANF)排钠利尿，扩张血管，拮抗RAAS作用，PGE2、PGI2扩张血管，缓 解病情：内皮依赖性松弛因子(EDRF)即NO,扩血管。 5、心肌细胞B,受体密度下降。 综上所述，目前比较C发病中神经内分泌因素。治疗方案 1.正性肌力药加强收缩性 2.扩血管利尿药降低前后负荷 4.血管紧张素转化酶抑制剂 一ACEI,纠正RAAS系统激活 二、药理作用 1、增强心肌收缩力一一正性肌力 强心式对心肌有直接加强收缩力，这是强心式治疗心衰的药理基础，其增加心肌收缩 力有三个显著特点： (1)缩短收缩期 (2)降低衰锅心肌的耗氧量 (3)增加衰竭心脏的输出量 2、成慢心，率一一伤性师率作用 3、对传导系统的影响 不同剂量对不同心肌组织作用不一。大剂量时有直接抑制作用（负性传导）：治疗量 兴奋迷走神经，减慢房室结的传导速度，增加有效不应期。 三、作用机制 强心武与心肌细胞膜上的强心武受体(a'-K'-ATP酶)结合并抑制其活性，结果使胞
实验 十八 录 像 【主要内容】 1． 强心甙抗慢性心功能不全作用 2． 抗高血压药物药理 3． 抗心律失常药物药理 【相关内容】 强心甙的抗慢性心功能不全作用 一、近年发现 CHF 时既有心调节机制的变化，也有β肾上腺素受体信息转导系统的变化： 1、交感神经系统激活： 为 CHF 发病早期的代偿机制，是一种快调节。 交感活性增高，血中 NA 增加，心肌收缩性增加，心率加快，血管收缩维持血压，之 后心肌耗氧增加，后负荷增加，心脏工作加重，恶性循环。 2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活： CHF 发病中的慢调节，肾素活性增高，血管紧张素 ATII 含量增加，RAAS 激活血管收 缩，久之恶性循环。 醛固酮增多促进水肿，ATII 还能促进 NA 释放。 3、精氨酸加压素分泌增加： 参与 CHF 晚期发病过程，能使血管收缩，即能维持血压，又能恶化病情。 4、其他内源性调节的变化： 心排钠因子（ANF）排钠利尿，扩张血管，拮抗 RAAS 作用，PGE2、PGI2 扩张血管，缓 解病情；内皮依赖性松弛因子（EDRF）即 NO，扩血管。 5、心肌细胞β1 受体密度下降。 综上所述，目前比较 CHF 发病中神经内分泌因素。治疗方案： 1．正性肌力药加强收缩性 2．扩血管利尿药降低前后负荷 4． 血管紧张素转化酶抑制剂——ACEI，纠正 RAAS 系统激活 二、药理作用 1、增强心肌收缩力——正性肌力 强心甙对心肌有直接加强收缩力，这是强心甙治疗心衰的药理基础，其增加心肌收缩 力有三个显著特点： （1）缩短收缩期 （2）降低衰竭心肌的耗氧量 （3）增加衰竭心脏的输出量 2、减慢心率——负性频率作用 3、对传导系统的影响 不同剂量对不同心肌组织作用不一。大剂量时有直接抑制作用（负性传导）；治疗量 兴奋迷走神经，减慢房室结的传导速度，增加有效不应期。 三、作用机制 强心甙与心肌细胞膜上的强心甙受体（Na+ -K + -ATP 酶）结合并抑制其活性，结果使胞
内钙离子增多，肌力增加。 中毒量严重抑制Na-K-ATP酶，使细胞内Na'、C”大量增加，也使细胞内K+量明显减 少，心肌细胞自律性增高，传导减慢，诱发心律失常。 四、临床应用 主要用于治疗CH册和某些心律失常 1.CHF: 2.某些心律失常 (1)心房纤颤： (2)心房扑动 (3)阵发性室上性心动过速 五、不良反应及防治 (一)毒性反应表现 1.消化道症状：厌食、恶心、呕吐、腹泻，出现较早。 2.神经系统症状：眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、黄绿视（有诊断价值 3.心脏毒性：原有症状加剧及心律失常，以室性早搏多见，易诱发室颜，致死。 引起心律失常的原因 (1)异位节律出现，蒲氏纤维自律性增高，后除极触发活动。 (2)房室传导抑制 (3)窦房结自律性降低 (二)中毒防治 1.预防： (1)用药史 (2)注意诱发因素，如低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺氧。 (3)中毒先兆：室性早搏、窦率小于60次/分、色觉障得（黄绿视 2.明确诊断： (1)临床症状 (2)心由图 (3)血药浓度监测：地高辛大于3.0mg/ml,洋地黄大于45ng/ml 3.治疗： (1)一旦确诊，立即停药 (2)补钾 (3)苯妥英钠控制室早、心动过速，也可用利多卡因 (4)中毒所致心动过缓用阿托品 (5)地高辛抗体Fab片段特效，但价格昂贵，未普及 抗高血压药物药理 一、高血压标准 1978年标准为成人多次在静息状态血压≥160/95mmHg(21.3/12.7Kpa)为高血压 1999年新标准为成人多次在静息状态血压≥140/90mmHg(18.712Kpa)为高血压 二、抗高血压药的分类 1,利尿药：氢氯噻嗪等
内钙离子增多，肌力增加。 中毒量严重抑制 Na+ -K + -ATP 酶，使细胞内 Na+、Ca2+大量增加，也使细胞内 K+量明显减 少，心肌细胞自律性增高，传导减慢，诱发心律失常。 四、临床应用 主要用于治疗 CHF 和某些心律失常 1.CHF： 2.某些心律失常 （1）心房纤颤： （2）心房扑动： （3）阵发性室上性心动过速 五、不良反应及防治 （一）毒性反应表现 1.消化道症状：厌食、恶心、呕吐、腹泻，出现较早。 2.神经系统症状：眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、黄绿视（有诊断价值） 3.心脏毒性：原有症状加剧及心律失常，以室性早搏多见，易诱发室颤，致死。 引起心律失常的原因： （1）异位节律出现，蒲氏纤维自律性增高，后除极触发活动。 （2）房室传导抑制 （3）窦房结自律性降低 （二）中毒防治 1.预防： （1）用药史 （2）注意诱发因素，如低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺氧。 （3）中毒先兆：室性早搏、窦率小于 60 次/分、色觉障碍（黄绿视） 2.明确诊断： （1）临床症状 （2）心电图 （3）血药浓度监测：地高辛大于 3.0ng/ml，洋地黄大于 45ng/ml 3.治疗： （1）一旦确诊，立即停药 （2）补钾 （3）苯妥英钠控制室早、心动过速，也可用利多卡因 （4）中毒所致心动过缓用阿托品 （5）地高辛抗体 Fab 片段特效，但价格昂贵，未普及。 抗高血压药物药理 一、高血压标准 1978 年标准为成人多次在静息状态血压≥160/95mmHg（21.3/12.7Kpa）为高血压 1999 年新标准为成人多次在静息状态血压≥140/90mmHg（18.7/12Kpa）为高血压 二、抗高血压药的分类 1． 利尿药：氢氯噻嗪等
2.ACEI1(如：卡托普利)及ATⅡ受体拮抗药（如洛沙坦） 3.B受体阻断药：普萘洛尔 4.钙拮抗药：硝苯地平 5.交感神经抑制药： (1)中枢性抗高血压药：可乐定 (2)神经节阻断药：美加明 (3)抗NA神经末梢药：利血平 (4)肾上腺素受体阻断药：Q1受体阻断药，哌唑嗪：ā受体阻断药，酚妥拉明：▣和B 受体阻断药，拉贝洛尔 6.扩血管药 (1)直接舒张血管药：肼屈嗪 (2)钾通道开放药：吡那地尔 (3)其他扩血管药：吲达帕胺 7.中药：罗布麻等 其中利尿药、B受体阻断药、钙拮抗药、ACEI和a1受体阻断药1993年被WHO 推荐为一线抗高血压药。 三、各类抗高血压药代表药物的降压原理及特点 抗心律失常药物药理 心律失常的发生机制 快速型心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有引起。 (一)冲动形成障碍 1.自律性增高 2.后除极和触发活动 后除极可分两种： (1)早后除极：是指在复极化尚未完成时出现的除极，多发生在2、3相中，主要由C 内流增多所致。 (2)迟后除极：是指在完全复极之后的继发性除极，多发生在第四相中，是细胞内C 过多而诱发Na短暂内流所致。 (二)冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 2.折返激动 二、抗心律失常药的分类 根据对心肌电生理的影响和作用机制，分为四类 【类：钠通道阻滞药 【a类：适度阻滞钠通道药，如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡脑 Ib类：轻度阻滞钠通道药，如苯妥英钠、利多卡因、美西律、妥卡尼 【c类：明显阻滞钠通道药，如氟卡尼、普罗帕酮、恩卡尼 Ⅱ类：B受体阻断药，代表药普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔 Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮、溴苄胺
2． ACEI（如：卡托普利）及 ATⅡ受体拮抗药（如洛沙坦） 3． β受体阻断药：普萘洛尔 4． 钙拮抗药：硝苯地平 5． 交感神经抑制药： （1）中枢性抗高血压药：可乐定 （2）神经节阻断药：美加明 （3）抗 NA 神经末梢药：利血平 （4）肾上腺素受体阻断药：α1 受体阻断药，哌唑嗪；α受体阻断药，酚妥拉明；α和β 受体阻断药，拉贝洛尔 6． 扩血管药 （1）直接舒张血管药：肼屈嗪 （2）钾通道开放药：吡那地尔 （3）其他扩血管药：吲达帕胺 7． 中药：罗布麻等 其中利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI 和α1 受体阻断药 1993 年被 WHO 推荐为一线抗高血压药。 三、各类抗高血压药代表药物的降压原理及特点 抗心律失常药物药理 一、心律失常的发生机制 快速型心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有引起。 （一）冲动形成障碍 1.自律性增高 2．后除极和触发活动 后除极可分两种： （1）早后除极：是指在复极化尚未完成时出现的除极，多发生在 2、3 相中，主要由 Ca2+ 内流增多所致。 （2）迟后除极：是指在完全复极之后的继发性除极，多发生在第四相中，是细胞内 Ca2+ 过多而诱发 Na+短暂内流所致。 （二）冲动传导障碍 1．单纯性传导障碍 2．折返激动 二、抗心律失常药的分类 根据对心肌电生理的影响和作用机制，分为四类： Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa 类：适度阻滞钠通道药，如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 Ⅰb 类：轻度阻滞钠通道药，如苯妥英钠、利多卡因、美西律、妥卡尼 Ⅰc 类：明显阻滞钠通道药，如氟卡尼、普罗帕酮、恩卡尼 Ⅱ类：β受体阻断药，代表药普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔 Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮、溴苄胺
Ⅳ类：钙拮抗剂，代表药维拉帕米、地尔硫卓 其他类药：腺苷 三、快速性心律失常的药物选择 钠通道阻滞药 Ⅲ类 类 心、律失常 维 类别 普 丙毗 多 妥 胺碘 奎尼了 卡因 胺 酮 因 钠 尔 米 密性心，谏 +++ ++ 房早 +++ +++ +++ 阵发性房 ++ 性心动喇 性房扑 房添 +++ +++ 房室交界 区早插和 ++ ++4 心动过 出 早 + ++ +++ 性心动过速 十 +++ ++ +十+ 洋地黄中毒 性心律失常： ++ 室上性、室性 ++优，+良，+可，一差或无效，*效差，毒副作用严重
Ⅳ类：钙拮抗剂，代表药维拉帕米、地尔硫卓 其他类药：腺苷 三、快速性心律失常的药物选择 心律失常 类 别 钠 通 道 阻 滞 药 Ⅱ 类 Ⅲ类 Ⅳ 类 奎尼丁 普鲁 卡因 胺 丙吡 胺 利 多 卡 因 苯 妥 英 钠 普 萘 洛 尔 胺碘 酮 维 拉 帕 米 室 上 性 窦性心速 - - - - - +++ - ++ 房早 +++ +++ +++ - + ++ ++ ++ 阵发性房 性心动速 ++ ++ ++ - + ++ +++ +++ 房扑 ++ ++ ++ - - + +++ + 房颤 +++ ++ ++ - - + +++ + 房室交界 区早搏和 心动过速 ++ ++ ++ - - ++ +++ +++ 室 性 早搏 ++ ++ ++ +++ ++ + ++ ++ 心动过速 + +++ ++ +++ ++ + +++ ++ 洋地黄中毒 性心律失常： 室上性、室性 + * + * + * +++ +++ ++ ++ +++优，++良，+可，-差或无效，*效差，毒副作用严重