实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响 (一)不同剂量对药物作用的影响 【实验目的】观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。 【实验原理】 巴出妥类药物为馆静眠药，其作用机制主要是洗择性物制脑干网状结构上行激动系 动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。现 与增强脑内Y-氨基丁酸(GABA)的突触后抑制效 随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。前者以自发活动减少为指 标，而后者则以翻正反射消失为指标。 【实验材料】 材 :鼠笼、天平、lml注射器、镊子 药品：苦 酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥钠溶液 3. 动物：小白鼠 【方法步骤】 取小鼠三只，分别编号为1、2、3号，称重并观察正常活动。1号鼠由腹腔注射0.2% 戊巴比妥钠20mg/ml(0.1ml/10g),2号鼠由腹腔注射Q4%戊巴比妥钠40mgml(0.1ml/10g,3 号鼠由腹腔注射08%戊巴比 钠80mgm0,1m10g。给药后观察并比较小鼠的活动情况、 翻正反射消失及恢复时间。 【实验结果】 鼠号体重(g) 翻正反射翻正反射作用维持 药物剂量给药时间 消失时间 恢复时间 时间（分） 【注意事项】 1.实验过程中保持安静 2.个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用 3.翻正反射消失以1分钟以上为确定标准 【思考题】药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？ (二)不同给药途径对药物作用的影响 【实验目的】比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。 【实验原 影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。口服硫酸镁因 肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠 蠕动，产生导泻作用。注射硫酸镁水解出的Mg+,可特异地竞争C2+的作用，引起骨酪肌 松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。 【实验材料】 1.器材：鼠笼、天平、ml注射器、小鼠灌胃针、镊子
实验三 不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响 （一）不同剂量对药物作用的影响 【实验目的】 观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。 【实验原理】 巴比妥类药物为镇静催眠药，其作用机制主要是选择性抑制脑干网状结构上行激动系 统，使传入大脑的冲动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。现 认为此作用也与增强脑内γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制效应有关。 随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。前者以自发活动减少为指 标，而后者则以翻正反射消失为指标。 【实验材料】 1． 器材：鼠笼、天平、1ml 注射器、镊子 2． 药品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和 0.8%的戊巴比妥钠溶液 3． 动物：小白鼠 【方法步骤】 取小鼠三只，分别编号为 1、2、3 号，称重并观察正常活动。1 号鼠由腹腔注射 0.2% 戊巴比妥钠 20mg/ml(0.1ml/10g)，2 号鼠由腹腔注射 0.4%戊巴比妥钠 40mg/ml(0.1ml/10g)，3 号鼠由腹腔注射 0.8%戊巴比妥钠 80mg/ml(0.1ml/10g)。给药后观察并比较小鼠的活动情况、 翻正反射消失及恢复时间。 【实验结果】 鼠号 体重（g） 药物剂量 给药时间 翻正反射 消失时间 翻正反射 恢复时间 作用维持 时间（分） 1 2 3 【注意事项】 1． 实验过程中保持安静 2． 个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用 3． 翻正反射消失以 1 分钟以上为确定标准 【思考题】 药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？ （二）不同给药途径对药物作用的影响 【实验目的】 比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。 【实验原理】 影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。口服硫酸镁因 肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠 蠕动，产生导泻作用。注射硫酸镁水解出的 Mg+，可特异地竞争 Ca2+的作用，引起骨骼肌 松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。 【实验材料】 1． 器材：鼠笼、天平、1ml 注射器、小鼠灌胃针、镊子
2.药品：苦味酸溶液、10%硫酸镁 动物： 小白鼠 【方法步骤 1.选择大小相似的小鼠2只，以苦味酸溶液着色编号为甲、乙鼠。分别称重，观察 般活动状态、呼吸、肌张力、翻正反射及有无大便等。 2.甲赋肌肉注射109%硫酸镁0.15ml/10g,乙鼠灌骨10%硫酸镁015ml/10g。观察并比 较两鼠反应有何不同？ 【实验结果】 给药途径不同对药物作用的影响 鼠号 体面 药量 给药途轻 结果 肉注射 乙 灌 【注意事项】 如果乙鼠给药后也出现与甲鼠同样的反应，系技术操作失误所致，如将灌胃针穿透食管 或胃壁，使药物进入肺脏造成室息而死，可将动物解剖加以证实。 (三)不同机能状态对药物作用的影响 【实验目的】观察肝、肾功能状态不同时对药物有何影响 【实验原理】 四氯化碳是一种对肝脏有损害的毒物，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用 于观察肝脏功能状态对药物作用的影响及筛透和试验肝功能保护药。 氯化高汞是一种损伤肾脏的毒物，其中毒动物常被作为肾功能不良的动物模型，用于观 察肾功能状态对药物作用的影响。 【史骑材魁】 器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子 2.药品：5%四氯化碳溶液、0.04%氯化高汞、0.175%戊巴比妥钠、2.5%卡那霉素注射液 (25000U/m1)、苦味酸溶液 3.动物：小白鼠 【方法步骤】 1 选取健康小16只，体重18-22g,用苦味酸着色、编号，随机分为实验1组、2组及对 照组。各组小鼠在实验前24小时分别给予：实验1组皮下注射5%四氯化碳油溶液 0.1ml/10g破坏肝功能，并编号1、2号鼠：实验2组腹腔注射0.04%氯化高汞0.2mV10g 破坏肾功能，并编号为3、4号鼠：对照组腹腔注射生理盐水0.2m/10g作为对照，并编 号5、6号鼠 2. 实验时，分别给予1 ，3、 5号鼠腹腔注射0.175%戊巴比妥钠0.15ml10g(35mgkg), 察各动物的反应，记录各鼠的翻正反射消失时间、恢复时间及持续时间。之后，再分别 给2、4、6号鼠腹腔注射2.5%卡那霉素0.15ml/10g(375000Ug),观察给药前后各鼠所 表现的症状有何不同（注意肌张力、四肢运动及呼吸状态） 【实验结果】 体重 药量 翻正反射 结果 (g) (mD) 潜伏时间持续时间肌肉活动 呼吸状态等情况 1
2． 药品：苦味酸溶液、10%硫酸镁 3． 动物：小白鼠 【方法步骤】 1. 选择大小相似的小鼠 2 只，以苦味酸溶液着色编号为甲、乙鼠。分别称重，观察一 般活动状态、呼吸、肌张力、翻正反射及有无大便等。 2. 甲鼠肌肉注射 10%硫酸镁 0.15ml/10g，乙鼠灌胃 10%硫酸镁 0.15ml/10g。观察并比 较两鼠反应有何不同？ 【实验结果】 给药途径不同对药物作用的影响 鼠号 体重 药量 给药途径 结果 甲 肌肉注射 乙 灌 胃 【注意事项】 如果乙鼠给药后也出现与甲鼠同样的反应，系技术操作失误所致，如将灌胃针穿透食管 或胃壁，使药物进入肺脏造成窒息而死，可将动物解剖加以证实。 （三） 不同机能状态对药物作用的影响 【实验目的】 观察肝、肾功能状态不同时对药物有何影响 【实验原理】 四氯化碳是一种对肝脏有损害的毒物，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用 于观察肝脏功能状态对药物作用的影响及筛选和试验肝功能保护药。 氯化高汞是一种损伤肾脏的毒物，其中毒动物常被作为肾功能不良的动物模型，用于观 察肾功能状态对药物作用的影响。 【实验材料】 1．器材：鼠笼、天平、1ml 注射器、镊子 2．药品：5%四氯化碳溶液、0.04%氯化高汞、0.175%戊巴比妥钠、2.5%卡那霉素注射液 （25000U/ml）、苦味酸溶液 3．动物：小白鼠 【方法步骤】 1． 选取健康小鼠 16 只，体重 18-22g，用苦味酸着色、编号，随机分为实验 1 组、2 组及对 照组。各组小鼠在实验前 24 小时分别给予：实验 1 组皮下注射 5%四氯化碳油溶液 0.1ml/10g 破坏肝功能，并编号 1、2 号鼠；实验 2 组腹腔注射 0.04%氯化高汞 0.2ml/10g 破坏肾功能，并编号为 3、4 号鼠；对照组腹腔注射生理盐水 0.2ml/10g 作为对照，并编 号 5、6 号鼠。 2． 实验时，分别给予 1、3、5 号鼠腹腔注射 0.175%戊巴比妥钠 0.15ml/10g(35mg/kg)，观 察各动物的反应，记录各鼠的翻正反射消失时间、恢复时间及持续时间。之后，再分别 给 2、4、6 号鼠腹腔注射 2.5%卡那霉素 0.15ml/10g(375000U/kg)，观察给药前后各鼠所 表现的症状有何不同（注意肌张力、四肢运动及呼吸状态） 【实验结果】 鼠 号 体 重 （g） 药 量 （ml） 翻正反射 结果 潜伏时间 持续时间 肌肉活动 呼吸状态等情况 1
6 【注意事项】 1.动物编号要准确，以防混乱无法判定结果。 2.要准确抽取每只鼠的给药量及应给的药物。 3,实验时，给药途径一律腹脑注射。 4.记录：及时记录给药时间，翻正反射消失时间及恢复时间，由给药时间到翻正反射消失 时间算出药物的潜伏时间：从翻正反射消失时间到恢复时间算出药物在体内的持续时间 (即睡眠时间)。汇总后，比较各鼠的麻醉时间有何差异。 5.在观察小鼠肌肉活动情况时，要注意比较药前与药后的表现有何不同？ 6。试验结束后，可将各只鼠处死，剖取肝脏、肾脏，比较动物的肝脏、肾脏外观不同。四 氯化碳中毒小鼠(1、2号鼠)的肝脏肿大，有的充血，有的变成灰黄色，触之有油腻感， 小叶比正常肝脏更清楚。氯化高汞中毒的小鼠(3、4号鼠)肾脏肿大，用刀片纵切，可 见皮质部较为苍白，髓质部有充血现象
3 5 2 4 6 【注意事项】 1． 动物编号要准确，以防混乱无法判定结果。 2． 要准确抽取每只鼠的给药量及应给的药物。 3． 实验时，给药途径一律腹腔注射。 4． 记录：及时记录给药时间，翻正反射消失时间及恢复时间，由给药时间到翻正反射消失 时间算出药物的潜伏时间；从翻正反射消失时间到恢复时间算出药物在体内的持续时间 （即睡眠时间）。汇总后，比较各鼠的麻醉时间有何差异。 5． 在观察小鼠肌肉活动情况时，要注意比较药前与药后的表现有何不同？ 6． 试验结束后，可将各只鼠处死，剖取肝脏、肾脏，比较动物的肝脏、肾脏外观不同。四 氯化碳中毒小鼠（1、2 号鼠）的肝脏肿大，有的充血，有的变成灰黄色，触之有油腻感， 小叶比正常肝脏更清楚。氯化高汞中毒的小鼠（3、4 号鼠）肾脏肿大，用刀片纵切，可 见皮质部较为苍白，髓质部有充血现象