第五篇 内分泌与代谢系统药理学 第三十章 ：肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones
第五篇 内分泌与代谢系统药理学 第三十章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激 素的总称。 按其生理作用可分为： 1.糖皮质激素(glucocorticoids). 2.盐皮质激素(mineralocorticoids) 3.性激素(sex hormones.) 临床上常用的皮质激素是指糖皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激 素的总称。 按其生理作用可分为： 1.糖皮质激素(glucocorticoids) 2.盐皮质激素(mineralocorticoids) 3.性激素(sex hormones) 临床上常用的皮质激素是指糖皮质激素
下丘脑 糖皮质激素分泌的昼夜节律性 CRF 促皮质素释放因子 ⊕ 氢化可的松 醛固酮 垂体前叶 午 16μg/100ml 0.1μg/100ml ACTH 促皮质素 时 ⊕ 下 肾上腺 四 4μg/100ml 0.1ug/100ml 糖皮质激素 影响代谢、抗炎、 免疫抑制 下丘脑垂体前叶糖皮质激素调节示意图
糖皮质激素 肾上腺 下丘脑-垂体前叶-糖皮质激素调节示意图 垂体前叶 ACTH ＋ 下丘脑 ＋ CRF 影响代谢、抗炎、 免疫抑制 － － － -糖皮质激素分泌的昼夜节律性 上 午 八 时 下 午 四 时 16μg/100ml 氢化可的松 4μg/100ml 醛固酮 0.1μg/100ml 0.1μg/100ml 促皮质素释放因子 促皮质素
「化学与构效关系] ①C3的酮基、C20的羰基及C4.s的双键为保持生理功能所 必需；②糖皮质激素和盐皮质激素比较，糖皮质激素在 C17上羟基，C11上有氧或羟基。 21 CH2OH 21 CH2OH 20C=0 20 18 OH D 去氧皮质酮 可的松
OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20C O CH2OH O 1 1 可的松 [化学与构效关系] ①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键为保持生理功能所 必需；②糖皮质激素和盐皮质激素比较，糖皮质激素在 C17上羟基，C11上有氧或羟基。 D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH 6 7 1 0 8 去氧皮质酮 1 9 1 8 17 11 9
③引入双键：在C1-2间增加双键，则抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱，如泼尼松、泼尼松龙等： 21 CH2OH 21 CH2OH 20 HO -OH 泼尼松龙 泼尼松
③引入双键：在C1-2间增加双键，则抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱，如泼尼松、泼尼松龙等； OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH O 泼尼松 OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH HO 泼尼松龙
④引入氟：在C位加氟，则能增强抗炎和水盐代谢作用， 如氟氢可的松； ⑤引入甲基：在氢化可的松的C位引入甲基，则抗炎和水 盐代谢作用均增强，而在泼尼松龙C6位引入甲基，则抗 炎作用增强，水盐代谢作用减弱； CH2OH -0H HO 氟氢可的松
④引入氟：在C9α位加氟，则能增强抗炎和水盐代谢作用， 如氟氢可的松； ⑤引入甲基：在氢化可的松的C6α位引入甲基，则抗炎和水 盐代谢作用均增强，而在泼尼松龙C6α位引入甲基，则抗 炎作用增强，水盐代谢作用减弱； O O HO C CH2OH F 9 16 OH 氟氢可的松
⑥引入羟基：在C6引入羟基，则抗炎作用更强，几无水 盐代谢作用，如曲安西龙； ⑦引入丙酮缩：在C16a和C17两个羟基之间引入丙酮缩， 则可使抗炎作用增强，且亲脂性增强，更适于局部应 用，如氟轻松。 CH2OH CH2OH CH3 OH HO CH3 HO 16 OH 氟轻松 曲安西龙
⑥引入羟基：在C16引入羟基，则抗炎作用更强，几无水 盐代谢作用，如曲安西龙； ⑦引入丙酮缩：在C16α和C17α两个羟基之间引入丙酮缩， 则可使抗炎作用增强，且亲脂性增强，更适于局部应 用，如氟轻松。 O O HO OH OH C CH2OH F 9 16 曲安西龙 O O HO C CH2OH F 9 16 F 6 O CH3 CH3 O C 氟轻松
第一节 糖皮质激素 分类： ①短效类： 包括氢化可的松、可的松等； ②中效类： 包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西 龙等； ③长效类：包括地塞米松、倍他米松等； ④外用类：包括氟氢可的松、氟轻松等
第一节 糖皮质激素 分类： ①短效类：包括氢化可的松、可的松等； ②中效类：包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西 龙等； ③长效类：包括地塞米松、倍他米松等； ④外用类：包括氟氢可的松、氟轻松等
[生理作用] 1.对代谢的影响 (1)糖代谢：能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。 其机制为： 促进糖原异生 减慢葡萄糖分解； 减少机体组织对葡萄糖的利用。 (2)蛋白质代谢：促进肌肉、皮肤、骨、淋巴腺等组织蛋白质分解， 抑制蛋白质合成，使血清氨基酸含量及尿氮排出量增加，引起负 氮平衡。久用可致生长缓慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等
[生理作用] 1.对代谢的影响 (1)糖代谢：能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。 (2)蛋白质代谢：促进肌肉、皮肤、骨、淋巴腺等组织蛋白质分解， 抑制蛋白质合成，使血清氨基酸含量及尿氮排出量增加，引起负 氮平衡。久用可致生长缓慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 其机制为： 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解； 减少机体组织对葡萄糖的利用
(3)脂肪代谢：促进分解，抑制合成，使大量游离脂肪酸 进入肝氧化分解，对糖尿病患者可诱发酮症酸中毒。 长期应用可激活四肢皮下的脂酶，使四肢皮下脂肪减 少，脂肪重新分布于面、颈、胸、背、腹及臀部，形 成满月脸及向心性肥胖。 (4)水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用，能猪 钠排钾，长期大量应用可致高血压和水肿等。还可促 进钙、磷排泄，长期应用可致骨质疏松
(3)脂肪代谢：促进分解，抑制合成，使大量游离脂肪酸 进入肝氧化分解，对糖尿病患者可诱发酮症酸中毒。 长期应用可激活四肢皮下的脂酶，使四肢皮下脂肪减 少，脂肪重新分布于面、颈、胸、背、腹及臀部，形 成满月脸及向心性肥胖。 (4)水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用，能潴 钠排钾，长期大量应用可致高血压和水肿等。还可促 进钙、磷排泄，长期应用可致骨质疏松