第四篇内脏系统药理学 第二十四章作用于血液及造血系统的药物 第一节抗凝血药(anticoagulants)
第二十四章 作用于血液及造血系统的药物 第一节 抗凝血药（anticoagulants） 第四篇 内脏系统药理学
血液凝固的机制 血液凝固的主要因子 纤维蛋白原 X Stuart-Prower因子 Ⅱ 凝血酶原 XⅪ 血浆凝血活酶前体 血组织因子 Ⅻ Hageman因子 IV Ca2+ XⅢ 纤维蛋白稳定因子 V 易变因子 PK 前激肽释放酶 VI 稳定因子 HMWK 高分子量激肽原 Ⅷ 抗血友病球蛋白 IX 血浆凝血活酶成分
血液凝固的机制 血液凝固的主要因子 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅱ 凝血酶原 Ⅺ 血浆凝血活酶前体 Ⅲ 组织因子 Ⅻ Hageman因子 Ⅳ Ca2+ Ⅹ Ⅲ 纤维蛋白稳定因子 Ⅴ 易变因子 PK 前激肽释放酶 Ⅶ 稳定因子 HMWK 高分子量激肽原 Ⅷ 抗血友病球蛋白 Ⅸ 血浆凝血活酶成分
内源性凝血系统 Ka XⅫ XⅫa— HMWK HMWK PK XⅪ XⅪa HMWK X IXa X-Xa XⅢ Ⅷ Ca2+ V a+PL+Ca2+ ⅡⅡa Ⅷa+PL+Ca2+ I’(可溶性) XⅢa I) (难溶性)
内源性凝血系统 ⅩⅢ Ⅻ HMWK Ⅻa HMWK PK Ka Ⅷ Ⅸ Ⅸa Ⅺ Ⅺa HMWK Ⅷa+PL+Ca2+ Ca2+ Ⅴa+PL+Ca2+ Ⅰ’ Ⅹ Ⅹa Ⅱ Ⅱa Ⅰ Ⅰ’’ ⅩⅢa (可溶性) (难溶性)
外源性凝血系统 I XⅫa Ka Ca2+ VIa PL 血 Ca2+ X 一Xa Va+PL+Ca2+ XⅢ ⅡⅡa I’(可溶性 XⅢa I” (难溶性)
外 源 性 凝 血 系 统 Ⅹ Ⅹa Ⅱ Ⅱa Ⅰ’ Ⅰ’’ ⅩⅢa (可溶性) (难溶性) Ⅴa+PL+Ca2+ ⅩⅢ Ⅰ Ⅶ Ⅲ Ka Ca2+ PL Ⅶa Ca2+ Ⅻa
纤维蛋白溶解系统 纤溶酶原 XⅫa (+) (+) +) 链激酶纤溶酶原复合物 (+) Ka ) 尿激酶 t-PA 氨甲苯酸、氨甲环酸 与纤维蛋 (+) 白结合的 纤溶酶 纤溶酶原 凝血酶 纤维蛋白 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白 降解产物 降解产物 纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位
纤溶酶原 纤溶酶 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白 降解产物 与纤维蛋 白结合的 纤溶酶原 纤维蛋白 降解产物 t-PA 链激酶-纤溶酶原复合物 Ka Ⅻa 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸 (+) (+) (+) (+) (-) (+) 纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位 纤维蛋白溶解系统
肝素(heparin) [药代学] 1.口服无效，皮下注射血药浓度低，肌注易致局部 血肿，故常静脉给药。 2.大部分经单核巨噬细胞系统破坏。 3.抗凝活性t12与给药剂量有关
肝 素（heparin） ［药代学］ 1.口服无效，皮下注射血药浓度低，肌注易致局部 血肿，故常静脉给药。 2.大部分经单核巨噬细胞系统破坏。 3.抗凝活性t 1/2与给药剂量有关
[药理作用与机制 1.抗凝作用 >体内、体外均有抗凝作用 >肝素的抗凝作用是通过抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ发挥作用的。 血浆中的抗凝血酶Ⅲ可与激活的凝血因子Ⅱa、Xa、 Xa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些凝血因子的 功能。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，使抗凝血酶Ⅲ构象 发生变化，加速灭活凝血因子的速度达1000倍左右。 >生效快，静脉注射后10min起效。 2.降血脂 3.抗炎
[药理作用与机制] 1. 抗凝作用 ➢ 体内、体外均有抗凝作用 ➢ 肝素的抗凝作用是通过抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)发挥作用的。 血浆中的抗凝血酶Ⅲ可与激活的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、 Xa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些凝血因子的 功能。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，使抗凝血酶Ⅲ构象 发生变化，加速灭活凝血因子的速度达1000倍左右。 ➢ 生效快，静脉注射后10min起效。 2. 降血脂 3. 抗炎
[临床应用] 1.血栓性和栓塞性疾病。 2.弥散性血管内凝血(DlC)。 3.用于心血管手术、心导管、血液透析、输 血等的体外抗凝
[临床应用] 1．血栓性和栓塞性疾病。 2. 弥散性血管内凝血(DIC)。 3．用于心血管手术、心导管、血液透析、输 血等的体外抗凝
[不良反应] 主要的不良反应是易致自发性出血，表现为黏膜出血、 关节腔积血和伤口出血。 >特殊解毒剂 硫酸鱼精蛋白静脉注射，鱼精蛋白因 其具强碱性可灭活肝素，一般1.0mg的鱼精蛋白可灭活 100u肝素。 >长期应用易致骨质疏松和骨折。 >可引起脱发和短暂的可逆性秃头症。 >偶可引起皮疹、药热等过敏反应
[不良反应] ➢ 主要的不良反应是易致自发性出血，表现为黏膜出血、 关节腔积血和伤口出血。 ➢ 特殊解毒剂——硫酸鱼精蛋白静脉注射，鱼精蛋白因 其具强碱性可灭活肝素，一般1.0mg的鱼精蛋白可灭活 100u 肝素。 ➢ 长期应用易致骨质疏松和骨折。 ➢ 可引起脱发和短暂的可逆性秃头症。 ➢ 偶可引起皮疹、药热等过敏反应
[用药护理要点] 1.药物相互作用 肝素与碱性药物（头孢菌素类、氯丙嗪、奎尼丁等） 存在配伍禁忌。 与抗血小板药（阿司匹林、吲哚美辛、双嘧达莫等) 同用可增加出血的危险。 与降糖药合用导致低血糖。 冬与ACE合用可引起高血钾
[用药护理要点] 1.药物相互作用 ❖ 肝素与碱性药物（头孢菌素类、氯丙嗪、奎尼丁等） 存在配伍禁忌。 ❖ 与抗血小板药（阿司匹林、吲哚美辛、双嘧达莫等） 同用可增加出血的危险。 ❖ 与降糖药合用导致低血糖。 ❖ 与ACEI合用可引起高血钾