实验九录像 【实验内容】 1.吗啡的镇痛作用及成癔性 2,糖皮质激素类药物的药理 【相关内容】 吗啡的镇痛作用及成意性 、 作用机制 现有资料证明，1)在体内存在有“抗痛系统”，它由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体 共同组成。2)在正常情况下约有20%~30%的阿片受体与脑啡肽结合，维持正常痛阀，发 挥生理性止痛机能。 镇痛药的作用：是激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢 性镇痛作用。 阿片受体在脑内分布广泛而不均匀： (1)受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺 激的传入、痛觉的整合及感受有关的神经结构 (2)受体密：度最高的边缘系统以及蓝斑核，则多是与情绪及精神活动有关的脑区 (3)中脑盖前核的阿片受体可能与缩瞳有关。 不良反应 1、副作用：治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、嗜睡等副作用。 2、连续多次应用吗啡易产生成瘾性和耐受性，一旦停药则出现戒断症状，表现为：兴奋、 失眠、流涕、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失。成意者为追求吗啡的 欣快感及避免停药后所致的戒断症状的痛苦，常不择手段地获取吗啡，称强追性觅药行为。 急性中毒 表现为昏迷、瞳孔极度缩小（严重缺氧时则瞳孔散大），呼吸高度抑制，血压降低甚至 休克，呼吸麻痹是致死的主要原因，需用人工呼吸，给氧抢救。吗啡拮抗剂纳洛酮对吗啡呵 吸抑制有显著效果，如用药无效，则可排除吗啡中毒。 【禁忌定】 1、吗啡可通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而 延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。 2、由于抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及促组胺释放而致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及 肺心病患者。 3、频脑损伤引起顿内压升高，严重肝功能减退者禁用。 糖皮质激素类药物药理 药理作用 1抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起 的炎症。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产 生效 (1)抑制细胞因子的产生和对炎症的介导 (2)抑制磷脂酶A2使白三烯和PG及血小板活化因子的形成 (3)抑制巨噬细胞中NO合成酶的活性，减少NO的生成
实验九 录 像 【实验内容】 1． 吗啡的镇痛作用及成瘾性 2． 糖皮质激素类药物的药理 【相关内容】 吗啡的镇痛作用及成瘾性 一、作用机制 现有资料证明，1）在体内存在有“抗痛系统”，它由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体 共同组成。2）在正常情况下约有 20%～30%的阿片受体与脑啡肽结合，维持正常痛阈，发 挥生理性止痛机能。 镇痛药的作用：是激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢 性镇痛作用。 阿片受体在脑内分布广泛而不均匀： （1）受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺 激的传入、痛觉的整合及感受有关的神经结构 （2）受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核，则多是与情绪及精神活动有关的脑区。 （3）中脑盖前核的阿片受体可能与缩瞳有关。 二、不良反应 1、副作用：治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、嗜睡等副作用。 2、连续多次应用吗啡易产生成瘾性和耐受性，一旦停药则出现戒断症状，表现为：兴奋、 失眠、流涕、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失。成瘾者为追求吗啡的 欣快感及避免停药后所致的戒断症状的痛苦，常不择手段地获取吗啡，称强迫性觅药行为。 急性中毒 表现为昏迷、瞳孔极度缩小（严重缺氧时则瞳孔散大），呼吸高度抑制，血压降低甚至 休克，呼吸麻痹是致死的主要原因，需用人工呼吸，给氧抢救。吗啡拮抗剂纳洛酮对吗啡呼 吸抑制有显著效果，如用药无效，则可排除吗啡中毒。 【禁忌症】 1、吗啡可通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而 延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。 2、由于抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及促组胺释放而致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及 肺心病患者。 3、颅脑损伤引起颅内压升高，严重肝功能减退者禁用。 糖皮质激素类药物药理 一、药理作用 1.抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起 的炎症。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产 生效应： （1）抑制细胞因子的产生和对炎症的介导 （2）抑制磷脂酶 A2 使白三烯和 PG 及血小板活化因子的形成 （3）抑制巨噬细胞中 NO 合成酶的活性，减少 NO 的生成
(4)稳定溶酶体膜 (5)抑制白细胞介素1和6(IL1、L-6)、肿瘤坏死因子(TNF、干扰素(IFN)等细 胞因子的产生和释放，减低炎症时的细胞反应和血管反应 抑制纤维母细胞的DNA增生 2.免疫抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 (1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 (2)对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少：对人也引起哲 时性的淋巴细胞减少，起原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关，而不是淋巴细胞 溶解所致。 (3)剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 3抗休克 超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，这是其抗 炎、抑制免疫和抗内毒素作用的综合结果 (1)扩张痉李收缩的血管和加强心脏的收缩 (2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 (3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成 (4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。 4.血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤 维蛋白原、血小板增多：“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝 血时间缩短。 5消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重 溃疡 6.中枢神经系统 减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠 等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或喻响样发作。 三、临床应用 1.替代疗法 2.严重急性感染 3.抗休克 4.自身免疫性疾病和过敏性疾病 5防止炎症及疤痕形成 6.血液病 7局部应用 四、不良反应 1.一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症一一柯兴氏病 2.一退：类肾上腺皮质功能减退综合症一一阿狄森氏病 3.六诱发：诱发加重感染、诱发加重溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发、诱发精神 失常】 4两项并发症：心血管系统：高血压和动脉粥样硬化：骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉萎缩。 5.停药过快要反跳。停药后垂体分论ACTH的功能需要35个月才能恢复：肾上腺皮质对 ACTH起反应机能的恢复需要69个月或更久
（4）稳定溶酶体膜 （5）抑制白细胞介素 1 和 6（IL-1、IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等细 胞因子的产生和释放，减低炎症时的细胞反应和血管反应 抑制纤维母细胞的 DNA 增生 2.免疫抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 （1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （2）对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；对人也引起暂 时性的淋巴细胞减少，起原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关，而不是淋巴细胞 溶解所致。 （3）剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 3.抗休克 超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，这是其抗 炎、抑制免疫和抗内毒素作用的综合结果。 （1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏的收缩 （2）降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 （3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。 4.血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤 维蛋白原、血小板增多；“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝 血时间缩短。 5.消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重 溃疡。 6.中枢神经系统 减少脑内抑制性递质 GABA 的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠 等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。 三、临床应用 1.替代疗法 2.严重急性感染 3.抗休克 4.自身免疫性疾病和过敏性疾病 5.防止炎症及疤痕形成 6.血液病 7.局部应用 四、不良反应 1.一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症——柯兴氏病 2.一退：类肾上腺皮质功能减退综合症——阿狄森氏病 3.六诱发：诱发加重感染、诱发加重溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神 失常。 4.两项并发症：心血管系统：高血压和动脉粥样硬化；骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉萎缩。 5.停药过快要反跳。停药后垂体分泌 ACTH 的功能需要 3~5 个月才能恢复；肾上腺皮质对 ACTH 起反应机能的恢复需要 6~9 个月或更久
五、禁忌症 抗菌药物不能控制的病毒、真感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊振早期、 骨折或创伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 六、给药方法 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定先制剂、剂量、用药方法及疗程。 1,小剂量替代疗法： .大剂量突击疗法 3 般剂量长疗程 中程疗法：
五、禁忌症 抗菌药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、 骨折或创伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 六、给药方法 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。 1.小剂量替代疗法： 2.大剂量突击疗法： 3.一般剂量长疗程： 4.中程疗法：