第二十三章 缺血－再灌注损伤 一、基本要求 1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH 反常、钙超载、无复流 现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。 2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。 3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。 二、知识点纲要 （一）缺血－再灌注损伤的概念 各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。再灌注具有两重性，多数情 况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。但是，部分患者或动物缺血后再 灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重，这种 现象称为缺血－再灌注损伤。与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和 pH 反常。缺血－再 灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。 ( 二 ) 缺血－再灌注损伤的原因和条件 再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。 ( 三 ) 缺血－再灌注损伤的发生机制 1. 自由基的作用 (1) 自由基的概念、特性、类型、体内代谢和生物学意义 (熟悉和了解) (2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制 (掌握) 1) 黄嘌呤氧化酶形成增多； 2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还 原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。 (2) 自由基的损伤作用(掌握) 1) 生物膜脂质过氧化增强 导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增 强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞内信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生
第二十三章 缺血－再灌注损伤 一、基本要求 1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH 反常、钙超载、无复流 现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。 2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。 3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。 二、知识点纲要 （一）缺血－再灌注损伤的概念 各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。再灌注具有两重性，多数情 况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。但是，部分患者或动物缺血后再 灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重，这种 现象称为缺血－再灌注损伤。与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和 pH 反常。缺血－再 灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。 ( 二 ) 缺血－再灌注损伤的原因和条件 再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。 ( 三 ) 缺血－再灌注损伤的发生机制 1. 自由基的作用 (1) 自由基的概念、特性、类型、体内代谢和生物学意义 (熟悉和了解) (2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制 (掌握) 1) 黄嘌呤氧化酶形成增多； 2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还 原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。 (2) 自由基的损伤作用(掌握) 1) 生物膜脂质过氧化增强 导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增 强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞内信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生
成减少。 2) 细胞内 Ca2+超载 源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上 Na+ -K+ -ATP 酶失活和线粒 体功能障碍。 3) DNA 断裂和染色体畸变 外面无组蛋白保护的线粒体 DNA 对氧化应激敏感。 4) 蛋白质变性和酶活性降低 自由基可引起蛋白质分子肽链断裂，使酶的巯基氧化。 5) 诱导炎症介质产生 自由基可导致脂质过氧化和胞内游离钙增加，激活磷脂酶，脂加氧 酶及环加氧酶。 2. 钙超载 (1) .细胞内钙稳态调节 (熟悉和了解) (2) 再灌注时细胞内钙超载的机制 (掌握) 1) Na +－Ca 2+交换异常；2) 细胞膜通透性增高；3) 线粒体功能障碍；4) 儿茶酚胺增多。 (3) 钙超载引起再灌注损伤的机制 (掌握) 1) 线粒体功能障碍； 2) 激活钙依赖性降解酶 Ca 2+与钙调蛋白结合激活多种钙依赖性降 解酶(磷脂酶，蛋白酶，核酸内切酶)；3) 促进氧由基生成；4) 引起心律失常；5) 肌原纤维挛缩 和破坏细胞骨架。 3. 白细胞的作用 (1)缺血－再灌注时白细胞增多机制： 1） 趋化因子生成增多; 2）细胞粘附分子生成增多。 (2) 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制：1) 机械阻塞作用；2) 炎症反应失控。 4. 无复流现象 心肌无复流现象的发生机制：1) 心肌细胞肿胀; 2) 血管内皮细胞肿胀; 3) 微血管通透性增 高; 4) 心肌细胞孪缩; 5) 微血管痉挛和堵塞。 5. 能量代谢障碍 表现特点：1）氧化磷酸化脱偶联； 2）高能磷酸化合物缺乏
成减少。 2) 细胞内 Ca2+超载 源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上 Na+ -K+ -ATP 酶失活和线粒 体功能障碍。 3) DNA 断裂和染色体畸变 外面无组蛋白保护的线粒体 DNA 对氧化应激敏感。 4) 蛋白质变性和酶活性降低 自由基可引起蛋白质分子肽链断裂，使酶的巯基氧化。 5) 诱导炎症介质产生 自由基可导致脂质过氧化和胞内游离钙增加，激活磷脂酶，脂加氧 酶及环加氧酶。 2. 钙超载 (1) .细胞内钙稳态调节 (熟悉和了解) (2) 再灌注时细胞内钙超载的机制 (掌握) 1) Na +－Ca 2+交换异常；2) 细胞膜通透性增高；3) 线粒体功能障碍；4) 儿茶酚胺增多。 (3) 钙超载引起再灌注损伤的机制 (掌握) 1) 线粒体功能障碍； 2) 激活钙依赖性降解酶 Ca 2+与钙调蛋白结合激活多种钙依赖性降 解酶(磷脂酶，蛋白酶，核酸内切酶)；3) 促进氧由基生成；4) 引起心律失常；5) 肌原纤维挛缩 和破坏细胞骨架。 3. 白细胞的作用 (1)缺血－再灌注时白细胞增多机制： 1） 趋化因子生成增多; 2）细胞粘附分子生成增多。 (2) 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制：1) 机械阻塞作用；2) 炎症反应失控。 4. 无复流现象 心肌无复流现象的发生机制：1) 心肌细胞肿胀; 2) 血管内皮细胞肿胀; 3) 微血管通透性增 高; 4) 心肌细胞孪缩; 5) 微血管痉挛和堵塞。 5. 能量代谢障碍 表现特点：1）氧化磷酸化脱偶联； 2）高能磷酸化合物缺乏
再灌注时高能磷酸化合物减少的机制：1) 线粒体膜易受自由基损伤，对氧的利用能力下降。 2) ATP 合成的前身物质再灌注时被冲洗出去，。 (四) 缺血－再灌注损伤时机体的功能、代谢变化 1. 心脏的缺血－再灌注损伤 (1) 心功能变化：1) 心肌舒缩功能降低; 2) 缺血－再灌注性心律失常; 3) 心肌顿抑。(2) 能 量代谢变化： 氧化磷酸化功能障碍， ATP 和 CP 含量减少。(3) 超微结构变化：基底膜缺失， 收缩带形成，线粒体肿胀等。 2. 脑的缺血－再灌注损伤 生物电出现病理性慢波，ATP 减少，脑水肿及脑细胞坏死。 3. 其他器官的缺血－再灌注损伤 肠管缺血－再灌注损伤的特征为粘膜损伤，表现为广泛上皮与绒毛分离，上皮坏死等。肾缺 血再灌注时，肾功能严重受损。 4. 细胞凋亡 能量代谢障碍及氧应激使氧自由基产生增多,激活多聚 ADP 核糖转移酶和 P53 基因，参与 细胞凋亡的发生。 (五) 缺血－再灌注损伤的防治原则 消除缺血原因并尽早恢复血流，改善缺血组织的代谢，清除自由基和减轻钙超载，减轻炎 症反应。 三、复习思考题 （一）概念和名词 1. 缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)
再灌注时高能磷酸化合物减少的机制：1) 线粒体膜易受自由基损伤，对氧的利用能力下降。 2) ATP 合成的前身物质再灌注时被冲洗出去，。 (四) 缺血－再灌注损伤时机体的功能、代谢变化 1. 心脏的缺血－再灌注损伤 (1) 心功能变化：1) 心肌舒缩功能降低; 2) 缺血－再灌注性心律失常; 3) 心肌顿抑。(2) 能 量代谢变化： 氧化磷酸化功能障碍， ATP 和 CP 含量减少。(3) 超微结构变化：基底膜缺失， 收缩带形成，线粒体肿胀等。 2. 脑的缺血－再灌注损伤 生物电出现病理性慢波，ATP 减少，脑水肿及脑细胞坏死。 3. 其他器官的缺血－再灌注损伤 肠管缺血－再灌注损伤的特征为粘膜损伤，表现为广泛上皮与绒毛分离，上皮坏死等。肾缺 血再灌注时，肾功能严重受损。 4. 细胞凋亡 能量代谢障碍及氧应激使氧自由基产生增多,激活多聚 ADP 核糖转移酶和 P53 基因，参与 细胞凋亡的发生。 (五) 缺血－再灌注损伤的防治原则 消除缺血原因并尽早恢复血流，改善缺血组织的代谢，清除自由基和减轻钙超载，减轻炎 症反应。 三、复习思考题 （一）概念和名词 1. 缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)
2. 氧反常(oxygen paradox) 3. 钙反常(calcium paradox) 4. pH 反常(pH paradox) 5. 自由基(free radical) 6. 活性氧(reactive oxygen species) 7. 呼吸爆发 respiratory burst） *8. 粘附分子 adhension molecule） 9. 凋亡(apoptosis) *10. 无复流现象 (no-reflow phenomenon) 11. 钙超载(calcium overload) *12．心肌顿抑(myocardial stunning) （二）填空题 *1. 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于：① ，② ，③ 以及④ 。 2. 自由基和离子不同，前者往往是具有① 键的化合物发生② 的产物，后者则为③ 的产物。 3. 缺血／再灌注损伤的机制主要有：① ，② ，③ ，④ ，⑤ 。 4. 心肌发生无复流现象的可能机制有：① ，② ，③ ，④ ， ⑤ 。 5. 缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制有：① ，② ， ③ ，④ 。 6. 缺血与再灌注时钙超载的可能机制有：① ，② ，③ ， ④ 。 7. 自由基对细胞遗传物质方面的毒性作用主要表现为① 、②• •或③ ，这 种作用 80％为④ 所致。 8. 自由基导致细胞功能障碍和结构破坏的损伤作用表现在：① ，② ， ③ ，④ ，⑤
2. 氧反常(oxygen paradox) 3. 钙反常(calcium paradox) 4. pH 反常(pH paradox) 5. 自由基(free radical) 6. 活性氧(reactive oxygen species) 7. 呼吸爆发 respiratory burst） *8. 粘附分子 adhension molecule） 9. 凋亡(apoptosis) *10. 无复流现象 (no-reflow phenomenon) 11. 钙超载(calcium overload) *12．心肌顿抑(myocardial stunning) （二）填空题 *1. 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于：① ，② ，③ 以及④ 。 2. 自由基和离子不同，前者往往是具有① 键的化合物发生② 的产物，后者则为③ 的产物。 3. 缺血／再灌注损伤的机制主要有：① ，② ，③ ，④ ，⑤ 。 4. 心肌发生无复流现象的可能机制有：① ，② ，③ ，④ ， ⑤ 。 5. 缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制有：① ，② ， ③ ，④ 。 6. 缺血与再灌注时钙超载的可能机制有：① ，② ，③ ， ④ 。 7. 自由基对细胞遗传物质方面的毒性作用主要表现为① 、②• •或③ ，这 种作用 80％为④ 所致。 8. 自由基导致细胞功能障碍和结构破坏的损伤作用表现在：① ，② ， ③ ，④ ，⑤
9. 氧自由基可分为三大类：① ，② ，③ 。 10. 细胞质膜上的钙通道主要有两大类型：① ，② 。 11. Ca2+离开胞液的途径主要有：① ，② ，③ 。 12. 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制主要有：① ，② 。 13. 缺血与再灌注时能量代谢障碍的表现形式有：① ，② 。 14. 脑缺血/再灌注时，生物电出现① ，组织学最明显变化为② 和③ 。 *15. 缺血－再灌注损伤导致细胞凋亡与① 障碍及② 应激使③ 产生增多有关。 16. 缺血-再灌注时导致血管收缩的生物活性物质有：① ，② ，③ ， ④ ，⑤ 等， 其中(6) 是已知最强内源性血管收缩剂。 （三）选择题 【A 型题】 1. 缺血再灌注损伤最常见于: A.心肌 B.脑 C.肝 D.肾 E.肠 2. 最活泼、最强力的氧自由基是: A. O2 - B.H2O2 C.OH. D.LO. E.LOO. 3. 认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为: A.钙超载 B.自由基损伤 C.无复流现象 D.白细胞作用 E.能量代谢障碍 4. 缺血－再灌注性心率失常最常见的类型: A.房性心律失常 B.室性心律失常 C.房室交界部阻滞 D.房室传导阻滞 E.房颤 *5. 下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了: A.缺氧的时间越长 B.缺氧时的温度越高 C.缺氧时酸中毒程度越重 D.重给氧时氧分压越高 E.再灌时 PH 纠正缓慢
9. 氧自由基可分为三大类：① ，② ，③ 。 10. 细胞质膜上的钙通道主要有两大类型：① ，② 。 11. Ca2+离开胞液的途径主要有：① ，② ，③ 。 12. 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制主要有：① ，② 。 13. 缺血与再灌注时能量代谢障碍的表现形式有：① ，② 。 14. 脑缺血/再灌注时，生物电出现① ，组织学最明显变化为② 和③ 。 *15. 缺血－再灌注损伤导致细胞凋亡与① 障碍及② 应激使③ 产生增多有关。 16. 缺血-再灌注时导致血管收缩的生物活性物质有：① ，② ，③ ， ④ ，⑤ 等， 其中(6) 是已知最强内源性血管收缩剂。 （三）选择题 【A 型题】 1. 缺血再灌注损伤最常见于: A.心肌 B.脑 C.肝 D.肾 E.肠 2. 最活泼、最强力的氧自由基是: A. O2 - B.H2O2 C.OH. D.LO. E.LOO. 3. 认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为: A.钙超载 B.自由基损伤 C.无复流现象 D.白细胞作用 E.能量代谢障碍 4. 缺血－再灌注性心率失常最常见的类型: A.房性心律失常 B.室性心律失常 C.房室交界部阻滞 D.房室传导阻滞 E.房颤 *5. 下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了: A.缺氧的时间越长 B.缺氧时的温度越高 C.缺氧时酸中毒程度越重 D.重给氧时氧分压越高 E.再灌时 PH 纠正缓慢
*6. 有关自由基的错误说法是: A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 B.O2 -是其它活性氧产生的基础 C.OH.自由基的产生需有过渡金属的存在 D.体内的自由基有害无益 E.自由基的化学性质极为活泼 7. 钙反常时细胞内钙超负荷的重要原因是: A.ATP 减少使钙泵功能障碍 B.Na+ -Ca2+交换增加 C.电压依赖性钙通道开放增加 D.线粒体膜流动性降低 E.无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离 8. 导致染色体畸变、核酸碱基改变或 DNA 断裂的自由基主要为: A.O2 - B.OH. C.H2O2 D.LO. E.LOO. 9. 缺血－再灌注时细胞内氧自由基的生成增加不见于: A.中性粒细胞吞噬活动增强 B.儿茶酚胺的增加 C.黄嘌呤氧化酶形成减少 D.细胞内抗氧化酶类活性下降 E.线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调 *10. 主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是: A.C3a、C5a B.C5b67 C.LTB4 D.巨噬细胞趋化因子 E.纤维蛋白肽 B 11．下述哪种物质收缩血管的作用最强？ A.血管紧张素 B.内皮素 C.白三烯 D.TXA2 E.PGI2 *12. 自由基对机体的损伤最主要是通过： A.蛋白质交联 B.对核酸的直接损伤 C.引发葡萄糖交联 D.引发脂质过氧化而引起的损伤 E.引起染色体畸变 13. 下面哪个不是氧自由基？ A. NO B.O2 - C.OH. D.CO2 E.LOO
*6. 有关自由基的错误说法是: A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 B.O2 -是其它活性氧产生的基础 C.OH.自由基的产生需有过渡金属的存在 D.体内的自由基有害无益 E.自由基的化学性质极为活泼 7. 钙反常时细胞内钙超负荷的重要原因是: A.ATP 减少使钙泵功能障碍 B.Na+ -Ca2+交换增加 C.电压依赖性钙通道开放增加 D.线粒体膜流动性降低 E.无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离 8. 导致染色体畸变、核酸碱基改变或 DNA 断裂的自由基主要为: A.O2 - B.OH. C.H2O2 D.LO. E.LOO. 9. 缺血－再灌注时细胞内氧自由基的生成增加不见于: A.中性粒细胞吞噬活动增强 B.儿茶酚胺的增加 C.黄嘌呤氧化酶形成减少 D.细胞内抗氧化酶类活性下降 E.线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调 *10. 主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是: A.C3a、C5a B.C5b67 C.LTB4 D.巨噬细胞趋化因子 E.纤维蛋白肽 B 11．下述哪种物质收缩血管的作用最强？ A.血管紧张素 B.内皮素 C.白三烯 D.TXA2 E.PGI2 *12. 自由基对机体的损伤最主要是通过： A.蛋白质交联 B.对核酸的直接损伤 C.引发葡萄糖交联 D.引发脂质过氧化而引起的损伤 E.引起染色体畸变 13. 下面哪个不是氧自由基？ A. NO B.O2 - C.OH. D.CO2 E.LOO
14. 线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧： A.1 价还原增多 B.2 价还原增多 C.3 价还原增多 D.4 价还原增多 E.5 价还原增多 15. 下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志？ A.基底膜部分缺失 B.明显收缩带 C.线粒体肿胀、嵴断裂 D.出现凋亡小体 E. 出现糖原颗粒 16. 缺血/再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是: A.ATP 缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 17. 自由基攻击的细胞成份不包括: A.膜脂质 B.蛋白质 C.DNA D.电解质 E.线粒体 18．下述哪个器官血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶活性最高？ A.小肠 B.肝脏 C.肾脏 D.肺脏 E.心脏 19. 下述哪种物质是通过促使肌浆网释放 Ca2+而引起心肌细胞内钙超载？ A．磷脂酰肌醇 B．三磷酸肌醇(IP3) C．甘油二脂(DG) D．2,3-DPG E．cAMP 20. 下述关于粘附分子的说法,哪一点是错误的? A. 可促进细胞及基质的粘附 B. 由血浆产生 C.由整合素、选择素等一大类分子组成 D. 维持细胞结构 E. 参与细胞信号传导 *21．心肌顿抑的最基本特征是缺血－再灌注后： A.心肌细胞坏死 B.代谢延迟恢复 C.结构改变延迟恢复 D.收缩功能延迟恢复 E.心功能立即恢复 22．下列各种酶中，哪个不是自由基清除剂？ A. 过氧化氢酶 B. 过氧化物酶 C. SOD D.CAT E. NADH 氧化酶 23．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：
14. 线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧： A.1 价还原增多 B.2 价还原增多 C.3 价还原增多 D.4 价还原增多 E.5 价还原增多 15. 下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志？ A.基底膜部分缺失 B.明显收缩带 C.线粒体肿胀、嵴断裂 D.出现凋亡小体 E. 出现糖原颗粒 16. 缺血/再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是: A.ATP 缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 17. 自由基攻击的细胞成份不包括: A.膜脂质 B.蛋白质 C.DNA D.电解质 E.线粒体 18．下述哪个器官血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶活性最高？ A.小肠 B.肝脏 C.肾脏 D.肺脏 E.心脏 19. 下述哪种物质是通过促使肌浆网释放 Ca2+而引起心肌细胞内钙超载？ A．磷脂酰肌醇 B．三磷酸肌醇(IP3) C．甘油二脂(DG) D．2,3-DPG E．cAMP 20. 下述关于粘附分子的说法,哪一点是错误的? A. 可促进细胞及基质的粘附 B. 由血浆产生 C.由整合素、选择素等一大类分子组成 D. 维持细胞结构 E. 参与细胞信号传导 *21．心肌顿抑的最基本特征是缺血－再灌注后： A.心肌细胞坏死 B.代谢延迟恢复 C.结构改变延迟恢复 D.收缩功能延迟恢复 E.心功能立即恢复 22．下列各种酶中，哪个不是自由基清除剂？ A. 过氧化氢酶 B. 过氧化物酶 C. SOD D.CAT E. NADH 氧化酶 23．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：
A.TNFα B.IL-1 C.IL-8 D.LT E. OH。 *24．下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征? A.有凋亡小体 B.细胞皱缩 C.核固缩 D.质膜相对完整 E.细胞结构全面溶解 25．一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是： A.ATP 缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 26．下述有关前列环素的描述，哪一点不正确？ A.主要由血管内皮合成 B.具有扩血管作用 C.可抑制血小板聚集 D.可促进无复流现象的发生 E.属于组织源性炎症介质 【B 型题】 A. O2 - B.H2O2 C.OH. D.LO. E.H2O 27. 当氧在体内获得一个电子时生成: 28. 当氧在体内获得二个电子时生成: 29. 当氧在体内获得三个电子时生成: 30. 当氧在体内获得四个电子时生成: 31. 是其它自由基和活性氧产生的基础是： A.黄嘌呤脱氢酶(XD) B.黄嘌呤氧化酶(XO) C. 次黄嘌呤 D.黄嘌呤 E. 尿酸 32. 黄嘌呤氧化酶的前体是： 33. 黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤可生成： 34. 黄嘌呤氧化酶的作用底物除了黄嘌呤还有： 35. 次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶催化下可直接生成： 36. O2 -形成的主要催化酶是： 【X 型题】
A.TNFα B.IL-1 C.IL-8 D.LT E. OH。 *24．下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征? A.有凋亡小体 B.细胞皱缩 C.核固缩 D.质膜相对完整 E.细胞结构全面溶解 25．一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是： A.ATP 缺乏 B.细胞内钙超载 C.无复流现象 D.氧自由基作用 E.白细胞浸润 26．下述有关前列环素的描述，哪一点不正确？ A.主要由血管内皮合成 B.具有扩血管作用 C.可抑制血小板聚集 D.可促进无复流现象的发生 E.属于组织源性炎症介质 【B 型题】 A. O2 - B.H2O2 C.OH. D.LO. E.H2O 27. 当氧在体内获得一个电子时生成: 28. 当氧在体内获得二个电子时生成: 29. 当氧在体内获得三个电子时生成: 30. 当氧在体内获得四个电子时生成: 31. 是其它自由基和活性氧产生的基础是： A.黄嘌呤脱氢酶(XD) B.黄嘌呤氧化酶(XO) C. 次黄嘌呤 D.黄嘌呤 E. 尿酸 32. 黄嘌呤氧化酶的前体是： 33. 黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤可生成： 34. 黄嘌呤氧化酶的作用底物除了黄嘌呤还有： 35. 次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶催化下可直接生成： 36. O2 -形成的主要催化酶是： 【X 型题】
37. 缺血－再灌注损伤的发生机制有: A.钙超负荷 B.自由基大量产生 C.ATP 缺乏 D.无复流现象 E.白细胞聚集 *38. 组织缺血－再灌注时白细胞积聚对组织的损伤作用表现在: A.嵌顿、堵塞毛细血管 B.降低血管通透性 C.释放溶酶体酶 D.产生氧自由基 E.释放谷胱甘肽过氧化物酶 *39. 自由基引发的脂质过氧化可引起: A.组织及血浆中脂质过氧化物显著减少 B.线粒体功能障碍 C.细胞成分间广泛交联 D.改变膜酶、离子通道的脂质微环境 E.膜通透性增加, 细胞内钙超载 40. 临床上再灌注损伤可发生于: A.休克治疗 B.动脉搭桥术 C.溶酸疗法 D.心脏外科体外循环 E.器官移植 41. 脑缺血-再灌注损伤时最明显的组织变化是： A.脑水肿 B.脑梗塞 C.脑细胞坏死 D.脑出血 E.脑血栓形成 42. 缺血再灌注损伤的影响因素有: A.缺血缺氧的时间 B.灌流液的压力、温度与 pH C.重给氧时的氧分压 D.灌流液的成分 E.动物本身的情况 43．有关氧自由基的正确说法有： A.属于活性氧 B.是共价键化合物发生异裂的产物 C.化学性质极其活泼 D.可引发生物膜链式脂质过氧化 E.全部来自体外 *44．关于 Na＋－Ca2＋交换的正确描述是： A.载体是一种跨膜蛋白 B.本身为一种产电性电流 C.交换方式为双向转运 D.主要受 跨膜 Ca2＋浓度梯度的调节 E. 主要受跨膜 Na＋浓度梯度调节
37. 缺血－再灌注损伤的发生机制有: A.钙超负荷 B.自由基大量产生 C.ATP 缺乏 D.无复流现象 E.白细胞聚集 *38. 组织缺血－再灌注时白细胞积聚对组织的损伤作用表现在: A.嵌顿、堵塞毛细血管 B.降低血管通透性 C.释放溶酶体酶 D.产生氧自由基 E.释放谷胱甘肽过氧化物酶 *39. 自由基引发的脂质过氧化可引起: A.组织及血浆中脂质过氧化物显著减少 B.线粒体功能障碍 C.细胞成分间广泛交联 D.改变膜酶、离子通道的脂质微环境 E.膜通透性增加, 细胞内钙超载 40. 临床上再灌注损伤可发生于: A.休克治疗 B.动脉搭桥术 C.溶酸疗法 D.心脏外科体外循环 E.器官移植 41. 脑缺血-再灌注损伤时最明显的组织变化是： A.脑水肿 B.脑梗塞 C.脑细胞坏死 D.脑出血 E.脑血栓形成 42. 缺血再灌注损伤的影响因素有: A.缺血缺氧的时间 B.灌流液的压力、温度与 pH C.重给氧时的氧分压 D.灌流液的成分 E.动物本身的情况 43．有关氧自由基的正确说法有： A.属于活性氧 B.是共价键化合物发生异裂的产物 C.化学性质极其活泼 D.可引发生物膜链式脂质过氧化 E.全部来自体外 *44．关于 Na＋－Ca2＋交换的正确描述是： A.载体是一种跨膜蛋白 B.本身为一种产电性电流 C.交换方式为双向转运 D.主要受 跨膜 Ca2＋浓度梯度的调节 E. 主要受跨膜 Na＋浓度梯度调节
45．属于再灌注损伤的反常现象包括： A.钙反常 B.氧反常 C.pH 反常 D.反常性酸性尿 E. 钠反常 *46．儿茶酚胺升高引起心肌细胞内钙超载的机制有： A.L-型钙通道开放增加 B.肌浆网释放 Ca2+增加 C.细胞膜通透性增加 D.Na+ -Ca2+交换增强 E.Ca2+ -Mg2+ -ATP 酶活性增强 47．参与呼吸爆发的酶包括： A.超氧化物歧化酶 B. NADPH 氧化酶 C.黄嘌呤氧化酶 D.NADH 氧化酶 E.LDH 48．肠管缺血－再灌注损伤时，其粘膜损伤的特征性表现包括： A.上皮与绒毛分离 B.上皮坏死 C.中性粒细胞浸润 D.出血 E.溃疡形成 （四）问答题 1. 简述缺血与再灌注损伤的发生机制。 2. 简述缺血与再灌注时白细胞聚集对组织的损伤机制。 3. 简述缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制。 4. 为什么再灌注时纠正酸中毒的速度不宜过快? 5. 简述缺血－再灌注损伤细胞内钙超负荷的机制。 6. 简述缺血与再灌注时组织器官局部白细胞增多和聚集的机制。 7. 简述自由基在机体的生理和病理意义。 8. 试述缺血与再灌注通过黄嘌呤氧化酶途径产生氧自由基增多的机制。 9. 简述自由基如何通过生物膜脂质过氧化增强而导致细胞损伤？ *10. 为什么缺血-再灌注时交感神经的兴奋可引起细胞内钙超载？ 11. 为何缺血/再灌注常导致组织细胞肿胀？ 12. 试述缺血－再灌注性心律失常的特点和发生机制
45．属于再灌注损伤的反常现象包括： A.钙反常 B.氧反常 C.pH 反常 D.反常性酸性尿 E. 钠反常 *46．儿茶酚胺升高引起心肌细胞内钙超载的机制有： A.L-型钙通道开放增加 B.肌浆网释放 Ca2+增加 C.细胞膜通透性增加 D.Na+ -Ca2+交换增强 E.Ca2+ -Mg2+ -ATP 酶活性增强 47．参与呼吸爆发的酶包括： A.超氧化物歧化酶 B. NADPH 氧化酶 C.黄嘌呤氧化酶 D.NADH 氧化酶 E.LDH 48．肠管缺血－再灌注损伤时，其粘膜损伤的特征性表现包括： A.上皮与绒毛分离 B.上皮坏死 C.中性粒细胞浸润 D.出血 E.溃疡形成 （四）问答题 1. 简述缺血与再灌注损伤的发生机制。 2. 简述缺血与再灌注时白细胞聚集对组织的损伤机制。 3. 简述缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制。 4. 为什么再灌注时纠正酸中毒的速度不宜过快? 5. 简述缺血－再灌注损伤细胞内钙超负荷的机制。 6. 简述缺血与再灌注时组织器官局部白细胞增多和聚集的机制。 7. 简述自由基在机体的生理和病理意义。 8. 试述缺血与再灌注通过黄嘌呤氧化酶途径产生氧自由基增多的机制。 9. 简述自由基如何通过生物膜脂质过氧化增强而导致细胞损伤？ *10. 为什么缺血-再灌注时交感神经的兴奋可引起细胞内钙超载？ 11. 为何缺血/再灌注常导致组织细胞肿胀？ 12. 试述缺血－再灌注性心律失常的特点和发生机制