抗菌药物的合理应用目前感染性疾病的特点及诊治困难·感染性疾病起病急，病情重，原发病灶不明确，并发症多，老年人临床症状、体征不典型，有效药物选择具有一定困难。·细菌耐药性高：耐甲氧西林的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌属、产超广谱β内酰胺酶的革兰阴性杆菌，使感染的控制更为困难，手术成功率降低，并造成巨大的经济损失以及给病人带来极大的痛苦。。新发现的感染性疾病HIV病毒感染、毒体感染（牛海绵脑病）、冠状病毒感染、禽流感病毒。●目前临床上检出率增高并治疗困难的病原菌MRSA、肠球菌属、ESBLS、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等。抗菌药物的合理应用●各类抗菌药物简介?目前临床上常见病原菌所致感染及抗菌药物选用·临床常见感染性疾病的经验治疗●抗菌药物的合理应用抗菌药物的预防应用抗菌药物的局部应用抗菌药物的联合应用人体正常菌群和临床常见致病菌人体不同部位的正常菌群●皮肤：葡萄球菌属、JK群棒状杆菌、类百喉、绿脓、痤疮丙酸、厌氧G+C●口腔：表皮、溶链、肺炎球菌、肠球菌、卡他球菌、大肠、流感、乳杆菌、类白喉、真杆菌、厌氧G+c、厌氧G-c●鼻咽腔：葡萄球菌属、溶链、肺炎球菌、流感、大肠、变形、白念珠菌、厌氧C●眼结膜：表葡、Jk棒状杆菌、丙酸杆菌●阴道：乳杆菌、JK棒状杆菌、大肠、类杆菌、肠球菌、奈瑟球菌、厌氧球菌●肠道：大肠、产气、变形、绿脓、葡萄球菌属、肠球菌、消化球菌、产气荚膜、类杆菌、白念珠菌、艾柯病毒、腺病毒●前尿道：表葡、Jk棒状杆菌、非致病抗酸酐菌、肠球菌1
1 抗菌药物的合理应用 目前感染性疾病的特点及诊治困难 ⚫ 感染性疾病起病急，病情重，原发病灶不明确，并发症多，老年人临床症状、体征不 典型，有效药物选择具有一定困难。 ⚫ 细菌耐药性高 ：耐甲氧西林的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌属、 产超广谱β内酰胺酶的革兰阴性杆菌，使感染的控制更为困难，手术成功率降低，并 造成巨大的经济损失以及给病人带来极大的痛苦。 ⚫ 新发现的感染性疾病 HIV病毒感染、朊毒体感染（牛海绵脑病）、冠状病毒感染、禽 流感病毒。 ⚫ 目前临床上检出率增高并治疗困难的病原菌MRSA、肠球菌属、ESBLs、嗜麦芽窄食单胞菌、 黄杆菌属等。 抗菌药物的合理应用 ⚫ 各类抗菌药物简介 ⚫ 目前临床上常见病原菌所致感染及抗菌药物选用 ⚫ 临床常见感染性疾病的经验治疗 ⚫ 抗菌药物的合理应用 抗菌药物的预防应用 抗菌药物的局部应用 抗菌药物的联合应用 人体正常菌群和临床常见致病菌 人体不同部位的正常菌群 ⚫ 皮肤：葡萄球菌属、JK群棒状杆菌、类百喉、绿脓、痤疮丙酸、厌氧 G+c ⚫ 口腔：表皮、溶链、肺炎球菌、肠球菌、卡他球菌、大肠、流感、乳杆菌、类白喉、真杆菌、 厌氧 G+c、厌氧G-c ⚫ 鼻咽腔：葡萄球菌属、溶链、肺炎球菌、流感、大肠、变形、白念珠菌、厌氧 c ⚫ 眼结膜：表葡、Jk 棒状杆菌、丙酸杆菌 ⚫ 阴道： 乳杆菌、JK棒状杆菌、大肠、类杆菌、肠球菌、奈瑟球菌、厌氧球菌 ⚫ 肠道：大肠、产气、变形、绿脓、葡萄球菌属、肠球菌、消化球菌、产气荚膜、类杆菌、白 念珠菌、艾柯病毒、腺病毒 ⚫ 前尿道：表葡、 Jk 棒状杆菌、非致病抗酸酐菌、肠球菌
临床常见的致病菌G+需氧球菌：金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌●G-需氧球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌●G-杆菌：肠杆菌科（大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等）、假单胞菌、不动杆菌、流感等?G+杆菌：单核细胞增多性李斯德菌?厌氧菌：脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜●其他：结核、真菌、支原体、衣原体各类抗菌药物简介1.青霉素类特点：杀菌作用强、毒性低；新品种抗菌谱广、价廉；青G大剂量CSF浓度高：青G不耐酶；过敏反应率高根据抗菌作用特点分类作用于G+球菌：青G、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林广谱青霉素：抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌：氨西林、阿莫西林、替莫西林、海他西林、美西林抗假单胞菌：羧、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林青霉素类抗生素适应证青G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热苯唑西林：产酶金葡菌败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感染氨西林：溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜炎阿莫西林：同氨芋西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及盆腔感染头孢菌素类第一代头孢菌素特点：对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用：对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性对B-内酰胺酶不稳定·血半衰期大多较短，不易进CSF对肾脏有一定毒性药物：头抱睡盼、头抱氨下、头抱唑林、头抱拉第一代头孢菌素适应证2
2 临床常见的致病菌 ⚫ G+需氧球菌：金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌 ⚫ G-需氧球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌 ⚫ G-杆菌：肠杆菌科（大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等）、假单胞菌、不动杆菌、 流感等 ⚫ G+杆菌：单核细胞增多性李斯德菌 ⚫ 厌氧菌：脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜 ⚫ 其他：结核、真菌、支原体、衣原体 各类抗菌药物简介 1.青霉素类 特点：杀菌作用强、毒性低; 新品种抗菌谱广、价廉; 青 G 大剂量 CSF 浓度高; 青 G 不耐酶; 过 敏反应率高 根据抗菌作用特点分类 作用于 G+球菌：青 G、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林广谱青霉素： 抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌: 氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、海他西林、美 西林 抗假单胞菌：羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林 青霉素类抗生素适应证 青 G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、 鼠咬热 苯唑西林：产酶金葡菌败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感染 氨苄西林：溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜 炎 阿莫西林：同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌 尿系、腹腔及盆腔感染 头孢菌素类 第一代头孢菌素特点：对 G+（除肠球菌、MRSA 外）有良好抗菌作用； 对 G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性 对 ß-内酰胺酶不稳定•血半衰期大多较短，不易进 CSF 对肾脏有一定毒性药物：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶 第一代头孢菌素适应证
头孢曬：产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等头孢唑啉：同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药头孢氨苄：同第一代头孢，但抗菌作用略差，用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉啶：抗菌谱及适应证同头孢氨第二代头孢菌素特点：·对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性·对酶较稳定·头孢呋辛等在CSF中达一定浓度·肾毒性轻药物：头孢味辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第三代头孢菌素特征：·对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对绿脓杆菌作用良好·对B-内酰胺酶稳定·脑脊液中达一定浓度·基本无肾毒性药物：头孢噻、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻（Cefotaxime）对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+菌亦有良好作用，对铜绿假单胞活性低●对B-内酰胺酶高度稳定●约40%的药物自肝胆系统排泄，肾影响小在体内有部分代谢为活性较低的去乙酰头孢噻适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染头孢曲松（Ceftrixone）●抗菌作用同头孢噻，对绿脓活性差●对B-内酰胺酶稳定?血半衰期8h，每日用药1-2次约40%的药物自胆汁排出，胆汁中浓度高，对肾功能影响小适应证：同头孢噻3
3 头孢噻吩：产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等 头孢唑啉：同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预 防用药 头孢氨苄：同第一代头孢，但抗菌作用略差,用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染 头孢拉啶：抗菌谱及适应证同头孢氨苄 第二代头孢菌素 特点：•对 G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 •对酶较稳定 •头孢呋辛等在 CSF 中达一定浓度 •肾毒性轻药物：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁 适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染 第三代头孢菌素 特征：•对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对 G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用， 部分品种对绿脓杆菌作用良好 •对 ß-内酰胺酶稳定 •脑脊液中达一定浓度 •基本无肾毒性 药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 头孢噻肟（Cefotaxime） ⚫ 对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+菌亦有良好作用，对铜绿假单胞活性低 ⚫ 对ß-内酰胺酶高度稳定 ⚫ 约40%的药物自肝胆系统排泄，肾影响小 ⚫ 在体内有部分代谢为活性较低的去乙酰头孢噻肟 适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 头孢曲松（Ceftrixone） ⚫ 抗菌作用同头孢噻肟,对绿脓活性差 ⚫ 对ß-内酰胺酶稳定 ⚫ 血半衰期8h，每日用药1-2次 ⚫ 约40%的药物自胆汁排出，胆汁中浓度高，对肾功能影响小 适应证：同头孢噻肟
头孢哌酮（Cefoperazone）抗菌作用较头孢曲松和头孢噻差，对铜绿假单胞菌具较强活性●对B-内酰胺酶不甚稳定●约75%的药物自胆汁排出，胆汁中浓度高·血浓度高可致出血等不良反应适应证：肠杆菌科、铜绿假单胞菌引起呼吸、泌尿及肝胆系统感染头孢他啶（Ceftazidime）●对肠杆菌科细菌作用同头孢噻，对金葡菌作用为后者一半，对铜绿假单胞菌作用为头孢菌素中最强·对不动杆菌、糖不发酵G-菌有较好抗菌作用●毒性低、无肾毒性、出血或戒酒硫样反应适应证：G-菌包括铜绿假单胞菌所致呼吸、泌尿、腹腔、肝胆系统及中枢感染第四代头孢菌素特点：·化学结构在头孢烯C3位都有一个四价氮原子·与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橡酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强，多数对铜绿假单胞菌有活性，肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强·对多种B-内酰胺酶稳定，尤其是染色体介导的BushI组酶的抗菌作用强·对细胞膜的通透性强适应证：多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染及耐药肺链炎球菌感染药物：头孢吡、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肪（Cefepime）●对肠杆菌科及假单胞菌属有较好抗菌作用，对枸橡酸菌属、沙雷菌属、肠杆菌属等略优于三代头孢，对铜绿假单胞菌与他啶相仿?对肺炎链球菌、化脓性链球菌、MSSA有活性，对MRSA、粪肠、脆弱类杆菌无作用对多种B-内酰胺酶稳定主要经肾排泄，肾功能减退者半衰期延长●用于敏感菌所致下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、败血症、重症皮肤软组织等感染、中性粒细胞减少伴发热的经验治疗各代头孢菌素特点G+G-绿脓肾毒性酶稳定++++一代++++一二代+++++++-三代++++/+L
4 头孢哌酮（Cefoperazone） ⚫ 抗菌作用较头孢曲松和头孢噻肟差，对铜绿假单胞菌具较强活性 ⚫ 对ß-内酰胺酶不甚稳定 ⚫ 约75%的药物自胆汁排出，胆汁中浓度高 ⚫ 血浓度高 ⚫ 可致出血等不良反应 适应证：肠杆菌科、铜绿假单胞菌引起呼吸、泌尿及肝胆系统感染 头孢他啶（Ceftazidime） ⚫ 对肠杆菌科细菌作用同头孢噻肟，对金葡菌作用为后者一半，对铜绿假单胞菌作用为头孢菌 素中最强 ⚫ 对不动杆菌、糖不发酵G-菌有较好抗菌作用 ⚫ 毒性低、无肾毒性、出血或戒酒硫样反应 适应证：G-菌包括铜绿假单胞菌所致呼吸、泌尿、腹腔、肝胆系统及中枢感染 第四代头孢菌素 特点： •化学结构在头孢烯 C3 位都有一个四价氮原子 •与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橼酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强，多数对铜绿假 单胞菌有活性，肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA 作用强 •对多种 ß-内酰胺酶稳定，尤其是染色体介导的 BushⅠ组酶的抗菌作用强•对细胞膜的通透性强 适应证：多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染及耐药肺链炎球菌感染 药物：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定 头孢吡肟（Cefepime） ⚫ 对肠杆菌科及假单胞菌属有较好抗菌作用，对枸橼酸菌属、沙雷菌属、肠杆菌属等略优于三 代头孢，对铜绿假单胞菌与他啶相仿 ⚫ 对肺炎链球菌、化脓性链球菌、MSSA有活性，对MRSA、粪肠、脆弱类杆菌无作用 ⚫ 对多种ß-内酰胺酶稳定 ⚫ 主要经肾排泄，肾功能减退者半衰期延长 ⚫ 用于敏感菌所致下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、败血症、重症皮肤软组织等感染、中性粒细 胞减少伴发热的经验治疗 各代头孢菌素特点 三代 + +++ +++/+ — +++ 二代 ++ ++ — + ++ 一代 ++++ + — ++ + G+ G- 绿脓 肾毒性 酶稳定
其他B-内酰胺类抗生素(1）拉氧头孢（Latamoxef）抗菌作用与头孢噻相仿，对厌氧菌作用强·可引起出血和戒酒硫样反应(2)氨曲南（Aztreonam)●抗菌谱窄，肠杆菌科和绿脓具强大作用●无肾毒性，可用于青霉素过敏的患者亚胺培南●抗菌谱极广，需氧G+菌、肠杆菌科、绿脓、厌氧菌作用强●耐酶，包括超广谱酶（ESBL）O对嗜麦芽窄食单胞菌、MRSA无作用?不良反应少，少数人有恶心、呕吐、腹泻、肝酶、偶可引起抽搐（0.5-2%）适应症：院内呼吸道、腹腔及盆腔感染、重症尿路、皮肤软组织感染美罗培南对革兰阴性、阳性和厌氧菌均有良好抗菌作用，对革兰阴性菌作用优于亚胺培南，但革兰阳性菌不及亚胺培南对嗜麦芽窄食单胞菌、MRSA无作用●不良反应：恶心、呕吐、腹泻、嗜酸粒细胞增多、GPT个、癫痫发生明显低于亚胺培南适应症：肺部、尿路、腹腔、脑膜炎等B-内酰胺酶抑制剂B-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（Clavulanic）、舒巴坦（Sulbactam）、三唑巴坦（Tazobactam）特点：对B-内酰胺酶有较强的抗菌作用，增强抗生素的抗菌活性，扩大对金葡菌及厌氧菌的抗菌谱阿莫西林——克拉维酸2:1安美丁、力百丁替卡西林——克拉维酸15:1替门汀15:2氨西林一一舒巴坦2:1优立新、舒氨新5
5 其他ß-内酰胺类抗生素 (1)拉氧头孢（ Latamoxef) ⚫ 抗菌作用与头孢噻肟相仿，对厌氧菌作用强 ⚫ 可引起出血和戒酒硫样反应 (2)氨曲南（Aztreonam) ⚫ 抗菌谱窄，肠杆菌科和绿脓具强大作用 ⚫ 无肾毒性，可用于青霉素过敏的患者 亚胺培南 ⚫ 抗菌谱极广，需氧 G+菌、肠杆菌科、绿脓、厌氧菌作用强 ⚫ 耐酶，包括超广谱酶（ESBL) ⚫ 对嗜麦芽窄食单胞菌、MRSA无作用 ⚫ 不良反应少，少数人有恶心、呕吐、腹泻、肝酶、偶可引起抽搐（0.5-2%) 适应症:院内呼吸道、腹腔及盆腔感染、重症尿路、皮肤软组织 感染 美罗培南 ⚫ 对革兰阴性、阳性和厌氧菌均有良好抗菌作用，对革兰阴性菌作用优于亚胺培南，但革兰阳 性菌不及亚胺培南 ⚫ 对嗜麦芽窄食单胞菌、MRSA无作用 ⚫ 不良反应：恶心、呕吐、腹泻、嗜酸粒细胞增多、GPT、癫痫发生明显低于亚胺培南 适应症：肺部、尿路、腹腔、脑膜炎等 ß-内酰胺酶抑制剂 ß-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（Clavulanic）、舒巴坦 （Sulbactam）、三唑巴坦（Tazobactam） 特点：对ß-内酰胺酶有较强的抗菌作用,增强抗生素的抗菌活性,扩大对金葡菌及厌氧菌的抗菌 谱 阿莫西林——克拉维酸 2:1 安美丁、力百丁 替卡西林——克拉维酸 15: 1 替门汀 15：2 氨苄西林——舒巴坦 2：1 优立新、舒氨新
头孢哌酮一一舒巴坦2：1舒普深拉西林一一三唑巴坦8：1特治星、他唑仙氨基糖苷类特点：?抗菌谱广，主要作用于G-菌，对葡萄球菌有一定作用：对溶链、肺球作用不强：对厌氧菌无作用?胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用药物：庆大、卡那、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、奈替米星、新霉素、大观霉素、异帕米星庆大霉素：用于G一杆菌、铜绿假单胞菌感染与青G联合对肠球菌协同作用与哌拉西林联合对绿杆菌有协同作用链霉素：目前主要用于结核杆菌感染阿米卡星：抗菌谱与庆大相似，对庆大、妥布、卡那、耐药菌仍有效，目前该类中抗菌作用最强者?适用于耐药G一菌包括铜绿假单胞菌感染耳毒性、肾毒性与卡那霉素相似?适用与耐药G一杆菌所致呼吸、泌尿系等感染奈替米星●奈替米星的抗菌活性与庆大相似，对革兰阴性菌作用不及阿米卡星，对金葡等革兰阳性菌抗菌作用强?耳毒性明显低于其他氨基苷类，但肾毒性则无显著差别异帕米星·对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌与阿米卡星相似，对葡萄球菌有良好作用?耳毒性明显低于阿米卡星，但肾毒性则无显著差别大环内酯类特点：·主要作用与需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌·细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性。血浓度低，不易透过血脑屏障。主要副作用为胃肠道反应、静脉炎6
6 头孢哌酮——舒巴坦 2：1 舒普深 哌拉西林——三唑巴坦 8：1 特治星、他唑仙 氨基糖苷类 特点： ⚫ 抗菌谱广，主要作用于G-菌，对葡萄球菌有一定作用；对溶链、肺球作用不强；对厌氧菌无 作用 ⚫ 胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障 ⚫ 具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用 药物：庆大、卡那、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、奈替米星、新霉素、大观霉素、 异帕米星 庆大霉素：用于G－杆菌、铜绿假单胞菌感染与青G联合对肠球菌协同作用与哌拉西林联合对绿 脓杆菌有协同作用 链霉素：目前主要用于结核杆菌感染 阿米卡星： ⚫ 抗菌谱与庆大相似，对庆大、妥布、卡那、耐药菌仍有效，目前该类中抗菌作用最强者 ⚫ 适用于耐药G－菌包括铜绿假单胞菌感染 ⚫ 耳毒性、肾毒性与卡那霉素相似 ⚫ 适用与耐药G－杆菌所致呼吸、泌尿系等感染 奈替米星 ⚫ 奈替米星的抗菌活性与庆大相似，对革兰阴性菌作用不及阿米卡星，对金葡等革兰阳性菌抗 菌作用强 ⚫ 耳毒性明显低于其他氨基苷类，但肾毒性则无显著差别 异帕米星 ⚫ 对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌与阿米卡星相似，对葡萄球菌有良好作用 ⚫ 耳毒性明显低于阿米卡星，但肾毒性则无显著差别 大环内酯类 特点: ⚫ 主要作用与需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 ⚫ 细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性 ⚫ 血浓度低，不易透过血脑屏障 ⚫ 主要副作用为胃肠道反应、静脉炎
药物：红霉素、麦迪霉素、7酰麦迪霉素、7酰螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素新大环内酯类特点●药物：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素·抗菌谱广，支原体、衣原体、军团菌有良好作用，对非结核分支杆菌有作用●药代特点：吸收良好，组织浓度高，半减期长●不良反应发生率低，尤其是胃肠道反应明显低·服药方便，每日一次大环内酯类抗生素适应症红霉素：·适用于G+球菌、军团菌、支原体所致呼吸道感染·空肠弯曲菌肠炎、厌氧菌感染、敏感菌所致前列腺炎·青霉素过敏者用于风湿热或心内膜炎·治疗炭阻、气性坏阻、放线菌、梅毒麦地霉素：敏感G+球菌所致支原体所致呼吸道感染和皮肤软组织感染乙酰螺旋：适应症与麦地霉素相同新大环内酯类：同红霉素，呼吸、泌尿生殖道、皮肤软组织感染、克拉霉素可用于幽门螺杆菌氯霉素特点：●抗菌作用强、抗菌谱广、易透过血脑屏障●对造血系统有肯定的抑制作用适应症：流感杆菌、伤寒杆菌、沙门菌所致伤寒、肠道感染、腹腔、盆腔、中枢神经系统感染林可霉素类特点：●抗菌谱窄，对金葡菌等G+C菌具抗菌作用：对厌氧菌亦具良好作用在胆汁、骨与骨髓中浓度较高克林霉素口服吸收完全●副作用较轻微，偶可引起伪膜性肠炎药物：克林霉素、林可霉素万古霉素特点：7
7 药物：红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、 阿奇霉素 新大环内酯类特点 ⚫ 药物：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素 ⚫ 抗菌谱广，支原体、衣原体、军团菌有良好作用，对非结核分支杆菌有作用 ⚫ 药代特点：吸收良好，组织浓度高，半减期长 ⚫ 不良反应发生率低，尤其是胃肠道反应明显低 ⚫ 服药方便，每日一次 大环内酯类抗生素适应症 红霉素： ⚫ 适用于 G+球菌、军团菌、支原体所致呼吸道感染 ⚫ 空肠弯曲菌肠炎、厌氧菌感染、敏感菌所致前列腺炎 ⚫ 青霉素过敏者用于风湿热或心内膜炎 ⚫ 治疗炭阻、气性坏阻、放线菌、梅毒 麦地霉素：敏感G+球菌所致支原体所致呼吸道感染和皮肤软组织感染 乙酰螺旋：适应症与麦地霉素相同 新大环内酯类：同红霉素，呼吸、泌尿生殖道、皮肤软组织感染、克拉霉素可用于幽门螺杆菌 氯霉素 特点： ⚫ 抗菌作用强、抗菌谱广、易透过血脑屏障 ⚫ 对造血系统有肯定的抑制作用 适应症：流感杆菌、伤寒杆菌、沙门菌所致伤寒、肠道感染、腹腔、盆腔、中枢神经系统感染 林可霉素类 特点： ⚫ 抗菌谱窄，对金葡菌等G+C菌具抗菌作用；对厌氧菌亦具良好作用 ⚫ 在胆汁、骨与骨髓中浓度较高 ⚫ 克林霉素口服吸收完全 ⚫ 副作用较轻微，偶可引起伪膜性肠炎 药物：克林霉素、林可霉素 万古霉素 特点：
?主要作用于各种G十菌包括耐药金葡菌、肠球菌体内分布广，可透过血脑屏障，CSF中达有效浓度·有明显耳毒性和一定肾毒性药物：去甲万古霉素、万古霉素适应症：金葡菌（包括MRSA）及肠球菌所致败血症、心内膜炎及口服治疗难辨梭菌所致伪膜性肠炎喹诺酮类特点：●抗菌谱广，新品种对G一菌具强大抗菌作用，包括对绿脓、金葡菌亦具良好作用，结核、支原体、衣原体、厌氧菌有作用·口服吸收好，部分可静脉给药·体内分布广，组织浓度高●不良反应轻，恶心、呕吐、肝酶升高、偶有头晕、抽撞适应症：G一菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织等感染临床常用三种喹诺酮类比较氧氟沙星（泰利必妥）?广谱抗菌作用，对G+、G-菌均有良好作用，对G+菌作用略优于环丙沙星，对绿作用略弱血浓度及组织浓度高，半减期长于环丙沙星主要从肾排泄，肾功能减退或老年人需减量●适应症：G一菌所致尿感、肠道感染、伤寒、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织等感染左氧氟沙星（可乐必妥）●抗菌谱同氧氟沙星，但抗菌活性是其2倍，对葡萄球菌作用优于环丙，对绿作用略弱·药代动力学同氧氟沙星，主要从肾排泄剂量减半，0.3-0.4/天不良反应低于氧氟沙星·适应症同氧氟沙星环丙沙星●对G-菌作用强，优其对铜绿假单胞菌为氟喹诺酮类最强者，对G+菌作用不及氧氟、左氟·血浓度和生物利用度不及氧氟沙星，半减期较短3-4h胆道浓度高，肝胆系统及肾排泄，对肾影响相对较小8
8 ⚫ 主要作用于各种G＋菌包括耐药金葡菌、肠球菌 ⚫ 体内分布广，可透过血脑屏障，CSF中达有效浓度 ⚫ 有明显耳毒性和一定肾毒性 药物：去甲万古霉素、万古霉素 适应症：金葡菌（包括MRSA〕及肠球菌所致败血症、心内膜炎及口服治疗难辨梭菌所致伪膜性 肠炎 喹诺酮类 特点： ⚫ 抗菌谱广，新品种对G－菌具强大抗菌作用，包括对绿脓、金葡菌亦具良好作用，结核、支 原体、衣原体、厌氧菌有作用 ⚫ 口服吸收好，部分可静脉给药 ⚫ 体内分布广，组织浓度高 ⚫ 不良反应轻，恶心、呕吐、肝酶升高、偶有头晕、抽搐 适应症：G－菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织等感染 临床常用三种喹诺酮类比较 氧氟沙星（泰利必妥） ⚫ 广谱抗菌作用，对G+、G- 菌均有良好作用，对G+菌作用略优于环丙沙星，对绿脓作用略弱 ⚫ 血浓度及组织浓度高，半减期长于环丙沙星 ⚫ 主要从肾排泄，肾功能减退或老年人需减量 ⚫ 适应症：G－菌所致尿感、肠道感染、伤寒、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软 组织等感染 左氧氟沙星（可乐必妥） ⚫ 抗菌谱同氧氟沙星，但抗菌活性是其2倍，对葡萄球菌作用优于环丙，对绿脓作用略弱 ⚫ 药代动力学同氧氟沙星，主要从肾排泄 ⚫ 剂量减半，0.3-0.4/天 ⚫ 不良反应低于氧氟沙星 ⚫ 适应症同氧氟沙星 环丙沙星 ⚫ 对G-菌作用强,优其对铜绿假单胞菌为氟喹诺酮类最强者,对G+菌作用不及氧氟、左氟 ⚫ 血浓度和生物利用度不及氧氟沙星，半减期较短3-4h ⚫ 胆道浓度高，肝胆系统及肾排泄，对肾影响相对较小
临床常用的氟喹诺酮类比较药物绿脓血浓度半减期(h)排泄肾功能++3-4+++环丙沙星肝、肾轻度不减抗真菌感染治疗氟康唑、5伊曲康唑咪康唑（静）、酮康唑、青G（放减）、全氧氟沙性B、5FC、（口、静）、磺胺（奴卡菌）+++5-7肾减量清布氨氰沙菌素、电古霉素、克霉唑、咪康唑（口）局部用：克霉唑、咪康唑、益康唑、制霉菌素、金褐霉素（眼曲菌病0.1%溶液，1%软膏）两性霉素B。抗真菌作用：对隐球菌、念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲菌均具良好抗菌活性。药代特点：广泛分布于肾、肝、肺、心等组织，脑脊液浓度约为血浓度的2-4%。不良反应：本品具有肾、肝、心、血液系统损害，过敏反应等●适应症：念珠菌、隐球菌、曲菌等真菌引起的呼吸道、尿路、肠道、中枢神经系统等感染·剂量：应用本品时需小剂量并同时加用激素，隐球菌脑膜炎患者需同时予以两性B鞘内注射。两性霉素B脂质体·特点：·分布于网状内皮组织、肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，。低血钾及肾毒性少见（常用的两性霉素B为去氧胆酸盐肾浓度高）●剂量高/天3-6mg/kg，（0.6-0.76mg/kg)，滴速相对快●品种：目前在欧洲上市有三种剂型1.两性霉素脂质复合体（AmphotericinBlipidcomplex，ABLC)2、两性霉素B胶质分散体（AmphotericinBcolloidddispersion,ABCD)3、两性霉素B脂质体（liposomeamphotericinB，AMBL）·适应症：曲菌病、隐球菌病、念珠菌病（临床疗效尚在进一步评价）氟康唑●抗真菌作用：对白念珠菌、隐球菌具较高抗菌活性，其他念珠菌属、曲菌作用差，体外抗菌作用略逊于酮康唑，体内作用强?药代特点：口服吸收完全，血浓度高，体内分布广，组织浓度高，CSF可达到血浓度50-60%●不良反应：2386例中10%，半数消化道，其次皮疹，N.S1%（头痛、头晕、失眠等），一过性ALT上升1%，病人可耐受长程治疗适应症：9
9 临床常用的氟喹诺酮类比较 抗真菌感染治疗 全身用：两性B、5FC、咪康唑（静）、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑（口、静）、青G（放线菌）、 磺胺（奴卡菌） 消化道：制霉菌素、曲古霉素、克霉唑、咪康唑（口） 局部用：克霉唑、咪康唑 、益康唑、制霉菌素、金褐霉素（眼曲菌病0.1%溶液，1%软膏） 两性霉素B ⚫ 抗真菌作用：对隐球菌、念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲菌均具良好抗菌活性 ⚫ 药代特点：广泛分布于肾、肝、肺、心等组织，脑脊液浓度约为血浓度的2-4% ⚫ 不良反应：本品具有肾、肝、心、血液系统损害，过敏反应等 ⚫ 适应症：念珠菌、隐球菌、曲菌等真菌引起的呼吸道、尿路、肠道、中枢神经系统等感染 ⚫ 剂量：应用本品时需小剂量并同时加用激素，隐球菌脑膜炎患者需同时予以两性B鞘内注射。 两性霉素B脂质体 ⚫ 特点: ⚫ 分布于网状内皮组织、肝、睥和肺组织中，减少肾组织浓度， ⚫ 低血钾及肾毒性少见（常用的两性霉素B为去氧胆酸盐肾浓度高） ⚫ 剂量高/天3-6mg/kg,(0.6-0.7 6mg/kg),滴速相对快 ⚫ 品种：目前在欧洲上市有三种剂型 1.两性霉素脂质复合体（Ａmphotericin Blipidcomplex,ABLC) 2、两性霉素Ｂ胶质分散体（Amphotericin B colloidd dispersion,ABCD) 3、两性霉素Ｂ脂质体（liposome amphotericin B, AMBL） ⚫ 适应症：曲菌病、隐球菌病、念珠菌病 (临床疗效尚在进一步评价) 氟康唑 ⚫ 抗真菌作用：对白念珠菌、隐球菌具较高抗菌活性，其他念珠菌属、曲菌作用差，体外抗菌 作用略逊于酮康唑，体内作用强 ⚫ 药代特点：口服吸收完全，血浓度高，体内分布广，组织浓度高，CSF可达到血浓度50-60% ⚫ 不良反应：2386例中10%，半数消化道，其次皮疹，N.S1% (头痛、头晕、失眠等），一过性 ALT上升1%，病人可耐受长程治疗 适应症： 左氧氟沙星 + ++ 5-7 肾 减量 氧氟沙星 + ++ 5-7 肾 减量 环丙沙星 +++ + 3-4 肝、肾 轻度 不减 药物 绿脓 血浓度 半减期(h) 排泄 肾功能↓
?AIDS口咽部念珠菌感染，慢性皮肤粘膜念珠菌感染（酮康唑无效者仍可用）●念珠菌所致肺、腹腔感染、肾孟肾炎AIDS隐球菌脑膜炎，减少复发?剂量：皮肤粘膜念珠菌感染：口服首剂400mg以后100-200mg/日?败血症、脑膜炎及严重深部真菌感染：前3日600-800mg/日，以后400mg/日酮康唑●抗真菌作用：念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲菌作用差●药代特点：口服易吸收，体内分布广，至炎症关节液、睡液、胆汁、脂肪、皮肤、血脑屏障穿透差●不良反应：恶心、呕吐、腹泻1-3%：头晕、失眠、皮疹、搔痒2%：肝损害，偶有严重肝毒性0.01%（有死亡者），一般轻度，可逆●适应症：用于泌尿生殖道、呼吸、皮肤软组织感染等剂量：治疗深部真菌病200-400mg/日伊曲康唑itraconazole●广谱抗真菌作用：念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、包括曲菌有作用?药代特点：高度脂溶，食物同服，吸收上升，组织浓度为血浓度2-5倍不良反应：胃肠道反应、头痛、头晕、痒等，毒性低于酮康唑?适应症：临床用于皮肤癣菌感染疗效佳，有效率80%，曲菌病的有效率为39-70%，长程治疗AIDS患者隐球菌病，中性粒细胞缺乏症真菌感染预防尚待进一步评价●剂量：200-400mg/日常见病原菌所致感染及抗菌药物选用●金葡菌：皮肤软组织、血流感染、心内膜炎、肺炎、脑膜炎、食物中毒●表葡菌：血流感染（国内新生儿多见）、心内膜炎（人工瓣膜装置术后）、尿路感染等。腐生葡萄球菌：尿路感染，以膀胱炎为多见。·治疗：MSSA苯唑西林、氯唑西林等，此外也可采用第一或第二代头孢菌素MRSA去甲万古霉素，单用或与阿米卡星、利福平、磷霉素等联合应用链球菌属感染●A组溶血性链球菌：蜂窝织炎、丹毒猩红热、扁桃体炎、产褥热、血流感染、肺炎肺炎链球菌：肺炎、脑膜炎●草绿色链球菌：心内膜炎B组溶血性链球菌：血流感染、脑膜炎多见于新生儿●治疗：首选青霉素，过敏者大环内酯类、林可霉素类。心内膜炎青霉素十庆大霉素，头孢唑10
10 ⚫ AIDS口咽部念珠菌感染，慢性皮肤粘膜念珠菌感染（酮康唑无效者仍可用） ⚫ 念珠菌所致肺、腹腔感染、肾盂肾炎 ⚫ AIDS隐球菌脑膜炎，减少复发 ⚫ 剂量：皮肤粘膜念珠菌感染：口服首剂400mg以后100-200mg/日 ⚫ 败血症、脑膜炎及严重深部真菌感染：前3日600-800mg/日，以后400mg/日 酮康唑 ⚫ 抗真菌作用：念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲菌作用差 ⚫ 药代特点：口服易吸收，体内分布广，至炎症关节液、唾液、胆汁、脂肪、皮肤、血脑屏障 穿透差 ⚫ 不良反应：恶心、呕吐、腹泻1-3%；头晕、失眠、皮疹、搔痒2%：肝损害，偶有严重肝毒性 0.01%（有死亡者），一般轻度，可逆 ⚫ 适应症：用于泌尿生殖道、呼吸、皮肤软组织感染等 ⚫ 剂量：治疗深部真菌病200-400mg/日 伊曲康唑itraconazole ⚫ 广谱抗真菌作用：念珠菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、包括曲菌有作用 ⚫ 药代特点：高度脂溶，食物同服，吸收上升，组织浓度为血浓度2-5倍 ⚫ 不良反应：胃肠道反应、头痛、头晕、搔痒等，毒性低于酮康唑 ⚫ 适应症：临床用于皮肤癣菌感染疗效佳，有效率80%，曲菌病的有效率为39-70%，长程治疗 AIDS患者隐球菌病，中性粒细胞缺乏症真菌感染预防尚待进一步评价 ⚫ 剂量：200-400mg/日 常见病原菌所致感染及抗菌药物选用 ⚫ 金葡菌：皮肤软组织、血流感染、心内膜炎、肺炎、脑膜炎、食物中毒 ⚫ 表葡菌：血流感染（国内新生儿多见）、心内膜炎（人工瓣膜装置术后）、尿路感染等。 ⚫ 腐生葡萄球菌：尿路感染，以膀胱炎为多见。 ⚫ 治疗：MSSA苯唑西林、氯唑西林等，此外也可采用第一或第二代头孢菌素 MRSA去甲万古霉素，单用或与阿米卡星、利福平、磷霉素等联合应用 链球菌属感染 ⚫ A组溶血性链球菌：蜂窝织炎、丹毒猩红热、扁桃体炎、产褥热、血流感染、肺炎 ⚫ 肺炎链球菌：肺炎、脑膜炎 ⚫ 草绿色链球菌：心内膜炎 ⚫ B组溶血性链球菌：血流感染、脑膜炎多见于新生儿 ⚫ 治疗：首选青霉素，过敏者大环内酯类、林可霉素类。心内膜炎青霉素＋庆大霉素，头孢唑