自身免疫性疾病 Autoimmune Disease 内容 ,概述 ,自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典 型疾病 ~自身免疫性疾病发生的相关因素 ,自身免疫性疾病的治疗原则
自身免疫性疾病 Autoimmune Disease 内容 ➢ 概述 ➢ 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典 型疾病 ➢ 自身免疫性疾病发生的相关因素 ➢ 自身免疫性疾病的治疗原则
第一节概述 一、基本概念 自身免疫(autoimmunity) 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，通常情况下 不对机体产生伤害。 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID) 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病 生理性可清除衰老和损伤细胞、平衡应答水 平、维持自身稳定。 自身免疫 病理性 自身免疫性疾病
第一节 概述 一、基本概念 自身免疫（autoimmunity） 自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，通常情况下 不对机体产生伤害。 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。 自身免疫 生理性 病理性 可清除衰老和损伤细胞、平衡应答水 平、维持自身稳定。 自身免疫性疾病
二、自身免疫性疾病的基本特征 ①患者血液中可测到高效价的自身抗体 (autoantibody) 和（或）自身应答性T细胞： ②在动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型： ③病情的转归与自身兔疫应答强度密切相关： ④反复发作和慢性迁延； ⑤有遗传倾向； ⑧部分自身免疫病易发于女性。 ⑦免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。 三、分类 1、器官特异性 患者的病变局限于某一特定的器官，由针对 器官特异性抗原的免疫应答引起。 ●毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病) ●原发性肾上腺皮质菱缩(Addison病) ●慢性渍疡性结肠炎 ●胰岛素依赖型糖尿病 ●重症肌无力
二、自身免疫性疾病的基本特征 ①患者血液中可测到高效价的自身抗体 （autoantibody） 和（或）自身应答性T细胞; ②在动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型; ③病情的转归与自身免疫应答强度密切相关； ④反复发作和慢性迁延； ⑤有遗传倾向； ⑥部分自身免疫病易发于女性。 ⑦免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。 三、分 类 1、器官特异性 患者的病变局限于某一特定的器官，由针对 器官特异性抗原的免疫应答引起。 ⚫毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） ⚫原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） ⚫慢性溃疡性结肠炎 ⚫胰岛素依赖型糖尿病 ⚫重症肌无力
2、器官非特异性（又称全身性或系统性） 患者的病变见于多种器官和组织。 ·系统性红斑狼疮 (Systemic lupus erythematosus,SLE) 第二节 自身免疫性疾病发生的相关因素
•系统性红斑狼疮 （Systemic lupus erythematosus，SLE） 患者的病变见于多种器官和组织。 2、器官非特异性（又称全身性或系统性） 第二节 自身免疫性疾病发生的相关因素
第二节 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、抗原方面的因素 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变（生物、物理、化学） ,共同抗原引发的交叉反应 表位扩展 MCⅡ类分子表达异常
第二节 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、抗原方面的因素 ➢ 隐蔽抗原的释放 ➢ 自身抗原的改变(生物、物理、化学) ➢ 共同抗原引发的交叉反应 ➢ 表位扩展 ➢ MHCⅡ类分子表达异常
免疫隔离部位抗原的释放 精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白 手术、外伤、感染 OT 器 00 交感性眼炎
免疫隔离部位抗原的释放 精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白 手术、外伤、感染 T 一、抗原方面的因素 交感性眼炎
自身抗原发生改变 生物、物理、化学（包括药物）等因素可使自身 抗原发生改变。 如：肺炎支原体感染 红细胞抗原改变 吸附到红细胞上的青霉素、头孢菌素等小分子药物（半抗 原)可获得免疫原性，刺激机体产生抗自身红细胞抗体， 引起溶血。 自身抗原发生改变
自身抗原发生改变 生物、物理、化学（包括药物）等因素可使自身 抗原发生改变。 如：肺炎支原体感染 红细胞抗原改变 吸附到红细胞上的青霉素、头孢菌素等小分子药物（半抗 原）可获得免疫原性，刺激机体产生抗自身红细胞抗体， 引起溶血。 自 身 抗 原 发 生 改 变
共同抗原引起的交叉反应 分子模拟（或交叉抗原） 微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 损伤 感染 一激活自身应答 如： 溶血性链球菌、 日肾小球基底膜、心肌内膜 急性肾小球肾炎、风湿性心脏病 柯萨奇病毒→胰岛细胞→DDM
微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 感染 激活自身应答 损 伤 分子模拟（或交叉抗原） 共同抗原引起的交叉反应 溶血性链球菌 肾小球基底膜、心肌内膜 急性肾小球肾炎、 风湿性心脏病 柯萨奇病毒 胰岛细胞 IDDM 如：
表位扩展(epitope spreading) 抗原表位 ,优势表位(dominent epitope)初始接触时 、隐蔽表位(cryptic epitope)后线免疫应答中 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继 识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在$LB、类风关、 多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病。 表位扩展 表 表位2 O 第1轮免疫应答 表位1 隐旅表位 第2轮兔应容 总装位2 Oo
表位扩展(epitope spreading) 抗原表位 优势表位(dominent epitope) 隐蔽表位(cryptic epitope) 初始接触时 后续免疫应答中 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继 识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风关、 多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病。 表位扩展
二、 免疫系统方面的因素 1、免疫忽视的打破 免疫忽视(immunological ignorance)是指免 疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应 答的现象。多种因素可打破如微生物感染。 2、调节性T细胞的功能失常 三、机体方面的因素 ,ⅢA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 性别、年龄与某些AID的发生相关
二、免疫系统方面的因素 2、调节性T细胞的功能失常 1、免疫忽视的打破 免疫忽视（immunological ignorance）是指免 疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应 答的现象。多种因素可打破如微生物感染。 三、机体方面的因素 ➢ HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 ➢ 性别、年龄与某些AID的发生相关