教案首页 第次课 授课时间：2017年3月7日 课程名称临床生物化学及检验 年级2015专业、层次检验本科 授课教师刘新光职称教授 课型（大、小）大 学时4 授课题目（章、节）第二十章治疗药物监测 基本教材或主要参考书尹一兵主编《临床生物化学检验技术》人民卫生出版社 教学目的与要求： 掌握：治疗药物浓度监测的定义：药物在体内代谢的过程：血药浓度测定的常用方法及评价： 几种进行药物浓度监测的重要药物：TDM的临床应用。 熟悉：房室模型及消除动力学模型：药代动力学有关参数：治疗药物监测依据。 了解：血药浓度的彩响因素。 大体内容与时间安排，教学方法 一、概论 15min 二、药物代谢动力学参数及有关参数的应用 40min 三、治疗药物监测标本及预处理 60min 四、药物浓度测定常用技术及评价 40min 五、进行药物浓度监测主要药物 5min 教学方法：幻灯片+板书+进展 教学重点、难点： 重点：IDM的定义及性质：TDM常用标本种类、取样时间确定原则及常用预处理方法： 难点：房室模型及消除动力学模型：表观分布容积的概念及意义。 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年月日
本内容 辅助手段和时间分配 第十八章治疗药物浓度监 幻灯片十板书 强调TDM的定义 第一节概述 一、药物的体内过程 约15min 药物应用后，除血管内给药没有吸收过程外，其它途径给药通常都 经过吸收、分布、代谢与排泄过程。 讲解药物在体内的四个 过程：吸收、分布、生 (一)生物膜对药物的转运 物转化、排泄 (二)吸收(absorption) 定义：指药物从用药部位进入体循环的过程。 “首过消除”(first passimntion:某些药物口服通过胃肠粘膜 吸收过程中，及第一次随门静脉血流经肝脏时，可有部分被肝细胞 及胃肠粘膜中酶代谢转化，使进入体循坏的量减少的现象。 (三)分布(distribution) 讲解彩响药物分布的主 定义：指药物随血液循坏输送至全身各部位，并进入细胞间和细胞 要因菌 内的可逆性转运过程。 (四)生物转化(biotransformation) 联系基础生化的知识 ·生物转化：机体对药物进行的化学转化。 (五)排泄(excretion) ·定义：药物及其代谢物排出体外的过程。 ●药物排泄的途径： 1、肾脏药物排泄的主要器宫 2、胆汁 3、肺 4、汗液 5、乳汁 消除(elimination):包括生物转化和排泄过程 消除的定义 二、血药浓度与药理作用 血药浓度与药物效应间存在相关性。故检测相对易采集的血药浓度 替代心、脑、肾等难以取样的靶位药物浓度
第二节药物代谢动力学基础及有关参数的应用 约40min 一、药动学模型 提及药 物代谢动力学研 (一)房室模型(compartment model) 究的基本任务 (1)单房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液 重点讲解房室模型的划 中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 分依据 (2)二室模型 (3)多室模型 (二)消除动力学模型 L.一级消除动力学(first order elimination kinetics) 消除动力学的特点 一级消除动力学的特点：药物浓度随时间按恒定比值k减少，即 恒比消除。 2.零级消除动力学(zero order elimination kinetics) 零级消除动力学的特点：药物浓度随时间以恒定的量K减少，即 恒量消除。 二、单室模型血药浓度清除动力学 (I)消除速率常数(elimination rate constant,) 重点讲解各个参数的意 (2)半寿期(half1ife,t1/2) 义及临床应用 (3)表观分布容积(apparentole of distribution,.V) (4)药物清除率(C1) 举例加深同学印象 2、恒速静脉滴注 (1)稳态血药浓度(steady state plasma oncentration,Css) (2)负荷剂量(1 oading dose,.D) 3、血管外单剂用药 (1)生物利用度(bioavailability) (2)吸收速率常数(absorption rate constant,.ka) (3)达峰时间(time of the peak concentration,.py (④)峰浓度(maximum concentration,Cmax)
第三节治疗药物监测标本及预处理 约60min 、常用标本及收集 各种体液标本的优缺点 1.血清（浆） 2.唾液 3.其他体液尿、脑脊液等 二、取样时间的确定： 1监测、调整用药方案应在达到稳态浓度后再取样 2.急性药物中毒的诊断应立即取样测定 3治疗效果监测根据临床需要确定取时间，监测抢救效果 4.计算个体药动学公式及参数 三、样品预处理 联系临床工作讲解样品 目的：不破坏待测定成分的前提下，浓缩纯化待测组分，以减少 预处理的重要性 干扰，提高检测灵敏度、特异性，并降低对仪器的污染和损害。 (一)去蛋白 (仁)提取 (三)化学衍生物化学反应
第四节药物浓度测定常用技术及评价 40min (一)光谱法 ·原理：多数药物或代谢物本身即存在紫外光区吸收峰： 一些 各种检测方法的原理 方法学评价重点讲解 药物及代谢物受激发后，亦可发射荧光；一些药物还可通过 特异的显色反应用可见光分光法测定。 ●优点 举例： ·缺点 紫外分光法测定茶碱 ●应用 荧光法测定奎尼丁 (二)色谱法 强调HPLC是推荐方法 HPLC由于特异性、灵敏度高，并可对样品中的不同药物及原型 及评估其它方法的参考 方法 药和代谢物同时进行检测，因此IPLC为TDM的推荐方法，并常 举例：庆大霉素高效液 用作评估其他方法的参考方法。 相色谱测定法 (三)免疫化学方法 ●优点： ●存在的主要问题 举例：放射免疫法测定 ●免疫化学法仍是TDM最常采用的方法 地高辛 第五节进行药物浓度监测的主要药物 5min(自学为主) 一、强心式类 结合前面药物浓度监测 依据讲明为何这些要进 一、抗痴病药 行药物浓度监测 三、环孢素 重点是坏孢素的药动学 四、茶碱 特点 五、治疗情感性精神障碍药 六、氨基武类抗生素 七、抗心伸失常药 本章复习
1、TDM的定义： 2、药代动力学基础及有关参数的应用。 3、治疗药物监测依据： 4、治疗药物监测标本及预处理： 5、药物浓度测定的常用技术及评价： 6、进行血药浓度监测的主要药物： 7、治疗药物监测的临床应用。 小结 1、名词解释：TDM、药物代谢动力学、消除速率常数、半寿期、表观分布 容积、稳态血药浓度 2、简述药物浓度测定的常用技术及方法学评价 复习思考 3、简述治疗药物浓度监测的依据。 题、作业题 4、治疗药物监测的临床应用。 下次课 预习要点 实施情况 及分析