教案首页 第次课 授课时间:2017年3月7日 课程名称临床生物化学及检验 年级2015专业、层次检验本科 授课教师刘新光职称教授 课型(大、小)大 学时4 授课题目(章、节)第二十章治疗药物监测 基本教材或主要参考书尹一兵主编《临床生物化学检验技术》人民卫生出版社 教学目的与要求: 掌握:治疗药物浓度监测的定义:药物在体内代谢的过程:血药浓度测定的常用方法及评价: 几种进行药物浓度监测的重要药物:TDM的临床应用。 熟悉:房室模型及消除动力学模型:药代动力学有关参数:治疗药物监测依据。 了解:血药浓度的彩响因素。 大体内容与时间安排,教学方法 一、概论 15min 二、药物代谢动力学参数及有关参数的应用 40min 三、治疗药物监测标本及预处理 60min 四、药物浓度测定常用技术及评价 40min 五、进行药物浓度监测主要药物 5min 教学方法:幻灯片+板书+进展 教学重点、难点: 重点:IDM的定义及性质:TDM常用标本种类、取样时间确定原则及常用预处理方法: 难点:房室模型及消除动力学模型:表观分布容积的概念及意义。 教研室审阅意见: 教研室主任签名: 年月日
本内容 辅助手段和时间分配 第十八章治疗药物浓度监 幻灯片十板书 强调TDM的定义 第一节概述 一、药物的体内过程 约15min 药物应用后,除血管内给药没有吸收过程外,其它途径给药通常都 经过吸收、分布、代谢与排泄过程。 讲解药物在体内的四个 过程:吸收、分布、生 (一)生物膜对药物的转运 物转化、排泄 (二)吸收(absorption) 定义:指药物从用药部位进入体循环的过程。 “首过消除”(first passimntion:某些药物口服通过胃肠粘膜 吸收过程中,及第一次随门静脉血流经肝脏时,可有部分被肝细胞 及胃肠粘膜中酶代谢转化,使进入体循坏的量减少的现象。 (三)分布(distribution) 讲解彩响药物分布的主 定义:指药物随血液循坏输送至全身各部位,并进入细胞间和细胞 要因菌 内的可逆性转运过程。 (四)生物转化(biotransformation) 联系基础生化的知识 ·生物转化:机体对药物进行的化学转化。 (五)排泄(excretion) ·定义:药物及其代谢物排出体外的过程。 ●药物排泄的途径: 1、肾脏药物排泄的主要器宫 2、胆汁 3、肺 4、汗液 5、乳汁 消除(elimination):包括生物转化和排泄过程 消除的定义 二、血药浓度与药理作用 血药浓度与药物效应间存在相关性。故检测相对易采集的血药浓度 替代心、脑、肾等难以取样的靶位药物浓度
第二节药物代谢动力学基础及有关参数的应用 约40min 一、药动学模型 提及药 物代谢动力学研 (一)房室模型(compartment model) 究的基本任务 (1)单房室模型:体内药物瞬时在各部位达到平衡,即给药后血液 重点讲解房室模型的划 中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 分依据 (2)二室模型 (3)多室模型 (二)消除动力学模型 L.一级消除动力学(first order elimination kinetics) 消除动力学的特点 一级消除动力学的特点:药物浓度随时间按恒定比值k减少,即 恒比消除。 2.零级消除动力学(zero order elimination kinetics) 零级消除动力学的特点:药物浓度随时间以恒定的量K减少,即 恒量消除。 二、单室模型血药浓度清除动力学 (I)消除速率常数(elimination rate constant,) 重点讲解各个参数的意 (2)半寿期(half1ife,t1/2) 义及临床应用 (3)表观分布容积(apparentole of distribution,.V) (4)药物清除率(C1) 举例加深同学印象 2、恒速静脉滴注 (1)稳态血药浓度(steady state plasma oncentration,Css) (2)负荷剂量(1 oading dose,.D) 3、血管外单剂用药 (1)生物利用度(bioavailability) (2)吸收速率常数(absorption rate constant,.ka) (3)达峰时间(time of the peak concentration,.py (④)峰浓度(maximum concentration,Cmax)
第三节治疗药物监测标本及预处理 约60min 、常用标本及收集 各种体液标本的优缺点 1.血清(浆) 2.唾液 3.其他体液尿、脑脊液等 二、取样时间的确定: 1监测、调整用药方案应在达到稳态浓度后再取样 2.急性药物中毒的诊断应立即取样测定 3治疗效果监测根据临床需要确定取时间,监测抢救效果 4.计算个体药动学公式及参数 三、样品预处理 联系临床工作讲解样品 目的:不破坏待测定成分的前提下,浓缩纯化待测组分,以减少 预处理的重要性 干扰,提高检测灵敏度、特异性,并降低对仪器的污染和损害。 (一)去蛋白 (仁)提取 (三)化学衍生物化学反应
第四节药物浓度测定常用技术及评价 40min (一)光谱法 ·原理:多数药物或代谢物本身即存在紫外光区吸收峰: 一些 各种检测方法的原理 方法学评价重点讲解 药物及代谢物受激发后,亦可发射荧光;一些药物还可通过 特异的显色反应用可见光分光法测定。 ●优点 举例: ·缺点 紫外分光法测定茶碱 ●应用 荧光法测定奎尼丁 (二)色谱法 强调HPLC是推荐方法 HPLC由于特异性、灵敏度高,并可对样品中的不同药物及原型 及评估其它方法的参考 方法 药和代谢物同时进行检测,因此IPLC为TDM的推荐方法,并常 举例:庆大霉素高效液 用作评估其他方法的参考方法。 相色谱测定法 (三)免疫化学方法 ●优点: ●存在的主要问题 举例:放射免疫法测定 ●免疫化学法仍是TDM最常采用的方法 地高辛 第五节进行药物浓度监测的主要药物 5min(自学为主) 一、强心式类 结合前面药物浓度监测 依据讲明为何这些要进 一、抗痴病药 行药物浓度监测 三、环孢素 重点是坏孢素的药动学 四、茶碱 特点 五、治疗情感性精神障碍药 六、氨基武类抗生素 七、抗心伸失常药 本章复习
1、TDM的定义: 2、药代动力学基础及有关参数的应用。 3、治疗药物监测依据: 4、治疗药物监测标本及预处理: 5、药物浓度测定的常用技术及评价: 6、进行血药浓度监测的主要药物: 7、治疗药物监测的临床应用。 小结 1、名词解释:TDM、药物代谢动力学、消除速率常数、半寿期、表观分布 容积、稳态血药浓度 2、简述药物浓度测定的常用技术及方法学评价 复习思考 3、简述治疗药物浓度监测的依据。 题、作业题 4、治疗药物监测的临床应用。 下次课 预习要点 实施情况 及分析