研究生课程:《生物技术制药》 疫苗制备关键技术及应用 曾浩 陆军军医大学药学与检验糸 微生物与生化药学教研宣 国家免疫生物制品工程技术研究中心 2018年4月1日
疫苗制备关键技术及应用 曾浩 陆军军医大学药学与检验系 微生物与生化药学教研室 国家免疫生物制品工程技术研究中心 2018年4月1日 研究生课程：《生物技术制药》
疫苗在生物技术药物发展中的重要地位 疫苗 是指通过注射或黏膜途径接种,诱导机体产生针 对特定病原体的特异性抗体或细胞免疫,从而使 机体获得保护或消灭该致病菌的生物制品。 汤森路透:全球疫苗市场的年增长率大于10% ,2015年达到390亿美元,2025年全球疫苗 估值将为1000亿美元
1 疫苗在生物技术药物发展中的重要地位 是指通过注射或黏膜途径接种，诱导机体产生针 对特定病原体的特异性抗体或细胞免疫，从而使 机体获得保护或消灭该致病菌的生物制品。 汤森路透：全球疫苗市场的年增长率大于10％ ，2015年达到390亿美元，2025年全球疫苗 估值将为1000亿美元
接种疫苗的效果 已彻底消灭天花(1979年10月26日WHo在肯尼亚宣布),基本消 灭脊髓灰质炎; 乙肝、麻疹、百日咳、白喉、流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎等 发病率大幅下降 通过广泛接种,传染病发病率和死亡率大为降低,法定报告传染病发 病及死亡率由1985年的872/10000、2/10000分别降至2008年的 268/10000、1/10000; 第一类疫苗品种由1978年的“4苗防6病”发展到现在的“15苗防16 病
接种疫苗的效果 ➢ 已彻底消灭天花（ 1979年10月26日WHO在肯尼亚宣布），基本消 灭脊髓灰质炎； ➢ 乙肝、麻疹、百日咳、白喉、流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎等 发病率大幅下降； ➢ 通过广泛接种，传染病发病率和死亡率大为降低，法定报告传染病发 病及死亡率由1985年的872/10000、2/10000分别降至2008年的 268/10000、1/10000； ➢ 第一类疫苗品种由1978年的“4苗防6病”发展到现在的“15苗防16 病”
疫苗产业特点 疫苗不同于一般工业产品,具有许多独有特点 1.接种对象是广大健康人群,具有公共产品的特征,安全 性、有效性至为重要,需实行全过程监管 2.具有周期长、投入高、风险大的特点,开发周期通常在 15年以上,耗资5—10亿美元,成功率为二百万分之
• 疫苗不同于一般工业产品，具有许多独有特点： 1. 接种对象是广大健康人群，具有公共产品的特征，安全 性、有效性至为重要，需实行全过程监管； 2. 具有周期长、投入高、风险大的特点，开发周期通常在 15年以上，耗资5—10亿美元，成功率为二百万分之一。 疫苗产业特点
疫苗产业特点 3我国人口基数大,疫苗需求量大,对大规模产业化生产技 术的需求更加突出; 4部分疫苗投入产出比非常高。 例如乙肝疫苗,从1992年开始使用,特别是2002年纳入计 划免疫后,据估算,我国儿童乙肝表面抗原携带者减少了 1900万人,仅此一项就能节约近7000亿元的治疗费用
3.我国人口基数大，疫苗需求量大，对大规模产业化生产技 术的需求更加突出； 4.部分疫苗投入产出比非常高。 例如乙肝疫苗，从1992年开始使用，特别是2002年纳入计 划免疫后，据估算，我国儿童乙肝表面抗原携带者减少了 1900万人，仅此一项就能节约近7000亿元的治疗费用。 疫苗产业特点
面临的形势和挑战 2011年" Genetic Engineering News"的研究表明: 当今传染病仍为全球死亡的主要病因之 新的病原体仍在不断被发现( Loba、HIV、SARS) 原有病原体不断变异(H1N1、H5N1、H7N9 o139、结核杆菌的变异) 严重耐药性的超级细菌(耐甲氧西林葡萄球菌、鲍曼 不动杆菌) 人类又要回到向传幕病作斗争的时代
• 2011年“Genetic Engineering News”的研究表明： 当今传染病仍为全球死亡的主要病因之一 - 新的病原体仍在不断被发现（Eloba、HIV、SARS） - 原有病原体不断变异（H1N1、H5N1、H7N9、 O139、结核杆菌的变异） - 严重耐药性的超级细菌（耐甲氧西林葡萄球菌、鲍曼 不动杆菌） 面临的形势和挑战 人类又要回到向传染病作斗争的时代
疫苗研发新技术 Conventional vaccine development 随着免疫学、分子生物学、 基因组学、蛋白质组学、生 Antigen selection 物信息学等学科的进展,元 5-15 immunogenicity 其是近几年病原微生物基因 ne genes 组和蛋白质组计划的实施与 recombinant proteins vaccine candida 进展,极大地促进了新疫苗 的研发与生产 Start trom the whole genomic sequenc Reverse vaccinology Copyright o 2006 Nature Publishing Group
• 随着免疫学、分子生物学、 基因组学、蛋白质组学、生 物信息学等学科的进展，尤 其是近几年病原微生物基因 组和蛋白质组计划的实施与 进展，极大地促进了新疫苗 的研发与生产。 疫苗研发新技术
新型疫苗研发的几个关键技术主要包括: 反向疫苗学技术 高通量靶抗原的筛选 如何提高重组亚单位疫苗的免疫效力 疫苗佐剂与递送系统新途径
• 新型疫苗研发的几个关键技术主要包括： - 反向疫苗学技术 - 高通量靶抗原的筛选 - 如何提高重组亚单位疫苗的免疫效力 - 疫苗佐剂与递送系统新途径
反向疫苗学技术 Cell Immunity PRESS Review Reverse vaccinology: Developing Vaccines in the Era of genomics Alessandro Sette' and Rino Rappuoli2 'La Jolla Institute for Allergy and Immunology, San Diego, CA 92130, USA 2Novartis Vaccines, 53100 Siena, italy Correspondence:rinorappuoli@novartis.com DO10.1016/mmun2010.09.017 The sequence of microbial genomes made all potential antigens of each pathogen available for vaccine development. This increased by orders of magnitude potential vaccine targets in bacteria, parasites, and large viruses and revealed virtually all their CD4 and CD8" T cell epitopes. The genomic information was first used for the development of a vaccine against serogroup B meningococcus, and it is now being used for several other bacterial vaccines. In this review, we will first summarize the impact that genome sequencing has had on vaccine development, and then we will analyze how the genomic information can help further our understanding of immunity to infection or vaccination and lead to the design of better vaccines by diving into the world of T cell immunity
反向疫苗学技术
常规疫苗设计策略 抗原提纯 与恢复期患者血清反应 5-15年检测抗原组分检测免疫原性 纯猪券 克隆抗原基因 小鼠免疫试 临床试验 靶抗原候选 计算机预测 从全基因组序列出发 反向疫苗学设计策略