《药物化学实验讲义》
《药物化学实验讲义》
扑炎痛(Benorylate)的合成
扑炎痛(Benorylate)的合成
乙酰水杨酰氯的制备目的要求通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选及操作中的注意事项。实验原理.COOHCOCI+SOCl2+ HCI+ SO2OCOCH3OCOCH3
一、乙酰水杨酰氯的制备 目的要求 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的 选 择及操作中的注意事项。 实验原理 HCl COOH OCOCH3 SOCl 2 N COCl OCOCH3 SO2
操作步骤在干燥的100mL圆底烧瓶中，依次加入吡2滴阿司匹林10g，氯化亚5.5mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口。置油浴上慢慢加热至70℃（约10-15min），维持油浴温度在70±2℃反应70min，冷却，加入无水丙酮10mL，将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用
操作步骤 在干燥的100mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴， 阿司匹林10g，氯化亚砜5.5mL，迅速按上球形 冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导 气管，导气管另一端通到水池下水口)。置油浴 上慢慢加热至70℃(约10-15min)，维持油浴温 度在70±2℃反应70min，冷却，加入无水丙酮 10mL，将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗 中，混匀，密闭备用
注意事项二氯亚是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥：加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60C干燥4h。吡啶作为催化剂用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置
注意事项 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂， 不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为 挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯 亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所 用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。反应用 阿司匹林需在60℃干燥4h。吡啶作为催化剂， 用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的 酰氯不应久置
二、扑炎痛的制备目的要求1、通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。2、通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理
二、扑炎痛的制备 目的要求 1、通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方 面的应用。 2、通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应 原理
实验原理OHONaNaOHNHCOCHNHCOCHONaCOCIOCOCH3+COONHCOCH;OCOCHNHCOCH
实验原理 NaOH OCOCH3 COO NHCOCH3 OH NHCOCH3 ONa NHCOCH3 COCl OCOCH3 ONa NHCOCH3
操作步骤在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中，加入扑热息痛10g，水50mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕在8～12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20min左右滴完。滴加完毕，调至pH>10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应40min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率
操作步骤 在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中，加 入扑热息痛10g，水50mL。冰水浴冷至10℃左 右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液(氢氧化钠 3．6g加20mL水配成，用滴管滴加)。滴加完毕， 在8～12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上 次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min 左右滴完)。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度 在8～12℃之间继续搅拌反应40min，抽滤，水 洗至中性，得粗品，计算收率
注意事项扑炎痛制备采用Schottten-Baumann方法酯化即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭！加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱：成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应：此外酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解
注意事项 扑炎痛制备采用Schottten-Baumann方法酯化， 即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。 由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上 又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云 密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧 原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外， 酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯 键水解
三、精制目的要求通过本实验了解药物纯化的一般方法实验原理利用不同物质在同一溶剂中的溶解度的差异，可以对含有杂质的化合物进行纯化
三、精制 目的要求 通过本实验了解药物纯化的一般方法 实验原理 利用不同物质在同一溶剂中的溶解度的差异，可 以对含有杂质的化合物进行纯化