制药工艺学实验
制药工艺学 实验
实验一2-羟基二苯乙酮的制备
实验一 2-羟基二苯乙酮的制备
反应式安息香缩合一OH
反应式 H O 安息香缩合 O OH
反应机理在工业生产中，通常采用以苯甲醛为原料，在氰化钠或氰化钾催化下、于醇/水溶液中回流反应的方法来制备2-羟基一苯乙酮。该方法是经典的安息香缩合反应它具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率较高等优点：但由于氰化钠或氰化钾为剧毒品，故存在安全隐患。以维生素B1（VitaminB1，VB1）替代氰化物作催化剂的安息香缩合反应，是制备2-羟基二苯乙酮的方法。该方法反应条件温和，无毒无害，是合成2-羟基二苯乙酮的绿色化学途径
反应机理 ◼ 在工业生产中，通常采用以苯甲醛为原料，在氰化钠 或氰化钾催化下、于醇/水溶液中回流反应的方法来制 备2-羟基二苯乙酮。该方法是经典的安息香缩合反应， 它具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率较高等优 点；但由于氰化钠或氰化钾为剧毒品，故存在安全隐 患。 ◼ 以维生素B1（Vitamin B1, VB1）替代氰化物作催化剂 的安息香缩合反应，是制备2-羟基二苯乙酮的方法。该 方法反应条件温和，无毒无害，是合成2-羟基二苯乙酮 的绿色化学途径
NH-H+-HCI HCIRR-NOHRH-OHOR上OHO-HR-H+KHR-NR-NROH
N N N + S OH NH2 Cl - HCl -H + O N + S R' R O - H N + S R R' OH N S R' R O N + S R R' O H HO O + OH H O OH -H + N R + S R' N R + S R' H +
实验目的考虑到氰化钠为剧毒品，本实验采用VB1催化得安息香缩合反应，重点体会绿色化学方法的优点。目前工业生产中主要采用氰化钠催化法，反应中应注意反应母液的套用。溶剂的回收、氰化物使用的注意事项、含氰废液的处理方法等问题
实验目的 ❖考虑到氰化钠为剧毒品，本实验采用VB1 催化得安息香缩合反应，重点体会绿色化 学方法的优点。目前工业生产中主要采用 氰化钠催化法，反应中应注意反应母液的 套用。溶剂的回收、氰化物使用的注意事 项、含氰废液的处理方法等问题
实验操作在装有搅拌子的圆底烧瓶中，加入6.6gVB118mL去离子水和54mL乙醇，将烧瓶置于冰浴中搅拌冷却。另取18mL氢氧化钠水溶液放入试管中，也放入冰浴中冷却。在冰浴冷却下，将氢氧化钠水溶液于20min内搅拌滴加至VB1溶液中*，调节溶液的pH值为9-10，此时溶液呈黄色。于室温下将36mL的苯甲醛加入溶液中，安装回流冷凝管在60-70oC水浴中加热搅拌反应1.5h，此时反应混合物为桔红色或桔黄色均相溶液
实验操作 ❖在装有搅拌子的圆底烧瓶中，加入6.6gVB1、 18mL去离子水和54mL乙醇，将烧瓶置于 冰浴中搅拌冷却。另取18mL氢氧化钠水溶 液放入试管中，也放入冰浴中冷却。在冰 浴冷却下，将氢氧化钠水溶液于20min内搅 拌滴加至VB1溶液中*，调节溶液的pH值为 9-10，此时溶液呈黄色。于室温下将36mL 的苯甲醛加入溶液中，安装回流冷凝管， 在60-70oC水浴中加热搅拌反应1.5h，此时 反应混合物为桔红色或桔黄色均相溶液
心将反应混合物冷却至室温，析出浅黄色结晶。将反应瓶置于冰浴中，促使结晶完全抽滤，用30mL×2冷水洗涤结晶，抽干，干燥，得2-羟基二苯乙酮粗产物*VB1在酸性条件下比较稳定，但易吸水，在水溶液中易被氧化失效，光及Cu2+、Fe3+等金属离子可加快氧化速度：在碱性溶液中VB1的噻唑环易水解开环，导致失效。在本反应前VB1溶液和NaOH水溶液必须用冰水充分冷却
❖将反应混合物冷却至室温，析出浅黄色结 晶。将反应瓶置于冰浴中，促使结晶完全。 抽滤，用30mL×2冷水洗涤结晶，抽干，干 燥，得2-羟基二苯乙酮粗产物。 ◼ * VB1在酸性条件下比较稳定，但易吸水，在水溶液中易被氧 化失效，光及Cu2+ 、Fe3+等金属离子可加快氧化速度；在碱性 溶液中VB1的噻唑环易水解开环，导致失效。在本反应前， VB1溶液和NaOH水溶液必须用冰水充分冷却
实验二2-羟基二苯乙酮的精制
实验二 2-羟基二苯乙酮的精制
实验操作2-羟基二苯乙酮粗产物用95%得的乙醇进行重结晶（2-羟基二苯乙酮在沸腾的95%乙醇中的溶解度为12-14g/100mL），若粗产物呈黄色，可加入活性炭脱色2-羟基二苯乙酮的纯品为白色针状结晶mp134-136C
实验操作 ❖2-羟基二苯乙酮粗产物用95%得的乙醇进行 重结晶（2-羟基二苯乙酮在沸腾的95%乙醇 中的溶解度为12-14g/100mL ），若粗产物 呈黄色，可加入活性炭脱色。 ❖2-羟基二苯乙酮的纯品为白色针状结晶， mp134-136oC