第四节生物碱的理化性质 性状 1形态多为结晶固体,少为粉末。少 数常温下液体(多不含氧,若含氧 则多成酯键) 2颜色—多为无色或白色,少数有色。 3味觉—多具苦味。 4挥发性——多无挥发性,少数具挥发性
第四节 生物碱的理化性质 一、性状 1.形态——多为结晶固体，少为粉末。少 数常温下——液体（多不含氧，若含氧 则多成酯键） 2.颜色——多为无色或白色，少数有色。 3.味 觉——多具苦味。 4.挥发性——多无挥发性，少数具挥发性
旋光性—多为左旋光性。 条件改变有的产生变旋现象。 如:菸碱中性溶液左旋光性 酸性溶液—右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性
二.旋光性——多为左旋光性。 条件改变有的产生变旋现象。 如：菸碱 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性
三溶解度 (1)绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性; (2)绝大多数生物碱盐具亲水性; (3)季铵生物碱具亲水性 (4)具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两 性 (5)具内酯基的生物碱,遇碱水开环成盐而溶解, 遇酸又闭环而析出;
三.溶解度 （1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性； （2）绝大多数生物碱盐具亲水性； （3）季铵生物碱具亲水性； （4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两 性； （5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解， 遇酸又闭环而析出；
(6)生物碱成盐后多易溶于水,不溶或难溶有 机溶剂。 含氧酸盐的水溶性往往较大 与大分子有机酸所形成的盐水溶性差 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。 生物碱盐具有特殊的溶解性质,如高石蒜碱 的盐酸盐不溶于水,而溶于氯仿,盐酸小檗 碱难溶于水;
(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有 机溶剂。 含氧酸盐的水溶性往往较大。 与大分子有机酸所形成的盐水溶性差。 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。 生物碱盐具有特殊的溶解性质，如高石蒜碱 的盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗 碱难溶于水；
四、碱性 1碱性的来源及强度表示 N: H ENH 生物碱 生物碱盐 [BH LOH HO +B=[BH t]+[OHKb Ka·Kb H20[B [BH+]=[B]+[mH Ka= [B]LHt PKa PKb=-lgKa +-1gKb=14
四、碱性 1.碱性的来源及强度表示 N: + H N:H + + 生物碱 生物碱盐 =14 -14 =10 PKa + PKb=-lgKa + -lgKb 2 H O [H ][OH ] Ka Kb = + + + [BH ] [B][H ] Ka= 2 - + - [H O][B] [BH ][OH ] Kb= 2 - H O + B = [BH ] + [OH ] + + + [BH ] = [B] + [H ]
碱性越强,其Kb越大,PKb越小,其共 轭酸Pka越大;即Pka越大,碱性越强 Pka12强碱; ■胍基>季胺碱>脂肪胺基>缺电子芳杂环 (吡啶>酰胺基>富电子芳杂环(吡咯)
碱性越强，其Kb越大，PKb越小，其共 轭酸Pka越大；即Pka越大，碱性越强； ◼ Pka12 强碱； ◼ 胍基>季胺碱>脂肪胺基>缺电子芳杂环 (吡啶)>酰胺基>富电子芳杂环(吡咯)
3影响碱性强弱的因素 (1)N的杂化方式 SP(一N)>SP2(N=C)>SP(C≡N pKa 10 5~6 吡啶 胡椒啶 pka= 5.2( SP2) pka=11.2( SP3)
3.影响碱性强弱的因素 （1）N的杂化方式 SP N -N C C N 3 ( ) > SP2 ( ) > SP ( ) pKa 10~ 5 ~ 6 0 ~ 1 N N H 吡啶 胡椒啶 pka= 5.2 ( SP2 ) pka = 11.2 ( SP3 )
2)诱导效应(通过碳链传递) (a)供电性基团取代,碱性增强 如:二甲胺(Pka10.70)甲胺(Pka1064) 氨(Pka9.75
(2)诱导效应（通过碳链传递） (a) 供电性基团取代，碱性增强； 如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)> 氨(Pka9.75)
氮原子附近有吸电性基团,碱性减弱 OH HO HO H O O 氢石蒜碱 石蒜碱 PKa=8. 4 PKa=6. 4
托哌可卡因 9.88 PKa=8.31 cocaine Me N OC O Bz Me N COOMe OC O Bz PKa=6.4 PKa=8.4 二氢石蒜碱 石蒜碱 N OH HO H H O O N OH HO H H O O 氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；
H H N-CH N-CH O-C 可卡因 托哌可卡因 pKa=8.31 pKa=9.88
N CH3 H COOCH3 O C O N CH3 H O C O 可卡因 托哌可卡因 pKa = 8.31 pKa = 9.88
