抗原 免疫(immunity) 免疫防御 识别“自己”和“非己” 免疫自稳 内识诸己外察诸异 兔疫系统 免疫监视 免疫 免疫 免疫 免疫 器官 分子 细胞 应答 感染免疫 肿瘤免疫 中 Ig T细胞 细胞免疫应答 移植免疫 B细胞 特异性免 常 生殖免疫 MHC APC 体液免疫应答 免疫学应用 CK 固有免疫 篇 CD 细胞 免疫调节 其他 血干细 胞 疫应答 免疫耐受 异→ 超敏反应 自身免疫 免疫缺陷 非特异性免疫应答
免疫(immunity ) 识别“自己”和 “非己” 内识诸己 外察诸异 免疫防御 免疫自稳 免疫监视 免疫 应答 抗原 免疫系统 免疫 器官 外周中枢 免疫 分子 IgC MHC CK CD 其他 免疫 细胞 T细胞 B细胞 APC 固有免疫 细胞 造血干细 胞 非特异性免疫应答 特异性免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答 免疫调节 免疫耐受 正常 感染免疫 肿瘤免疫 移植免疫 生殖免疫 免疫学应用 异常 超敏反应 自身免疫 免疫缺陷
概述 免疫应答(immune response】 是指机体免疫系统受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原分子后, 表现出一定生物学效应的全过程。 基本生物学意义:识别“自己”与“非己” 清除“非己”的抗原性物质 immResponse
(immune response) 是指机体免疫系统受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原分子后, 表现出一定生物学效应的全过程。 基本生物学意义:识别“自己”与“非己” 清除“非己”的抗原性物质 immResponse 概 述
0000010000a000n00 免度集镜品何积别、寇答? 针对细青的竟孩表苍7 50000 针对病喜的竟疫爱答? 针对真首的免度发答? 00110嘞¥¥至0彩型 答sgA 00 e80 针对数数原、移植物、肿痛扰原…的免疫发苍?
免疫系统如何识别、应答? 针对细菌的免疫应答? 针对病毒的免疫应答? 针对真菌的免疫应答? 针对致敏原、移植物、肿瘤抗原......的免疫应答?
1T细胞和B细胞能识别、应答后分清自我和非我维持稳定(记忆性) 3个体细胞=10%人(13次方)+90%微生物(14次方) MO胜起THAN HU就AN Buddy,Can You Spare a Gene? Helping hands:The number of genes distrbuted among the frendyberathat live inside paoples bodias and on thelr skin far outnumbers the number of genes we inhert from our parents Researchers are figuring out in greater detail which of these microblal genes their human hosts and how. 识别“危险信号” 诱导免疫应答? 个体基因=1%人(3万)+99%微生物(300万) 6【生七日已。身内即有八万户虫。日夜 啖食。由此令身热恼赢液癀困饥渴】 何为自我?何为非我? 《佛为阿难说处胎会》
识别“危险信号” 诱导免疫应答?
1957年Burnet克隆选择学说 Burnet FM 1989年Janeway模式识别理论 1994年Matzinger危险模式理论
1957年 Burnet 克隆选择学说 1989年Janeway 模式识别理论 1994年Matzinger 危险模式理论 Burnet FM
黄电道分享 注,胆正异 Polly Matzinger与危验模里 危验模型(The Danger Model) 从1950年代开始主导免疫学的自己异己模型(Sef-Nonself mode4,SNs在1980年代末遇到了问题,免疫学家开给从识到 已城贴应424拉位十人片指苏产样调 T细胞应答依赖于其它细跑即坑原提呈纸跑)摄取提呈抗原并提供活化信号。1969年,查理斯简威(Charles Ja肌ewy吸 收了托马斯,库恩(Thomas Kuhr)的思想,提出旧的晚疫学范式已经到了其可用的报限。简威认为,固有免疫系统利用古 20年11明16日 老的模式识别授体(pattem recogniton receptors,PRR识别病原体保守特征,这才是兔疫应客与活的关键。 验信号(Danger signals) 编玫g性于1947年月2日,是一位销立异,立的 1994年,玫影在免变学年鉴(Annual Revlews of Immunology)发表了题为青受、危险及其延伸家族《Tolerance, 科脖家,能出了型化心,方焕发系统工作机提年了新常年, Dager and the Extended Family)的文章,她提出,抗原提呈细胞对危险信号(主要是细胞应激、损伤、坏死)发生应 答。这些细胞释放的有窖信号(lamm snals)让免疫系统知道椰里有问题,需要免疫应答。她认为,T细胞和晚疫应客如 梦朔 此协词并非因力s5模型中所谓陋胎期对自己"的定义,也不是简威古老的病原定义,而是由于对细胞损伤时危险定 的骊就$科字究之有著不用常些苏,地岩品失国册清一家双就公子刊 义。 晚女Fay6mM,的招,士乐手起.所,显 范田 危险棋型渗及范田十分广泛,涵盖移槽免疫、母胎免疫、自身免疫、肿瘤治疗、疫苗等众多领减。玫心指出,尽管危 位线信徒都城g空红州以字斯0a况杨近一个大学载工丝 黄健 验棋型解释了免疫应答如问启动汉如何中止,但还没有解释为什么在不同情况产生不同反应。玫心提出假说以为,绍 尤酒吧超,进了生鹅系主在罗E骑瓶布S幼动 织始免疫系统信号,使它产生适合该细织的免疫应咨。地的实验室目前正在进行实验验证这一假说。危险模型尚未获 罗等额布线规了天碳斜汽地从幸轩科学究,97年,损学等年并从事过迹种红作海功人结耒了女 得公认,有些免疫学家更倾胸于简减的理论,即晚疫位答的启动主要是由干P取R识别病原体如细茁的保守特而不是细胞 招社回大学,后末,地在加州大学经选SD州校到士学8,瓶大学进出折博社后工作,在 的坏死。然而,简戚的理论无法解率移植物排拆、肿密、自身免疫病。 免拿研充等工作,线回匹美职理兰买李新te动过国立卫生院01r过地ste地,H 模式识别与组织驱动的晚疫系统 NIAID幽灵实舍室 最近,玫心等提出,免疫系统识别的细函上的棋式与满伤细跑释放的危险信号并没有多大不同。由于生命是从水中开 鲡现在美国支达板与染充oa1地e0 Alergy ard诚tos飞ag,即的-制 始进化的,分子的克水分hydrophobic portions,.Hyppos)通常障蓬在分子内或特珠洁构如膜内,如果Hyppos突然暴 负志人,意服共可平在论文辉痘泄灵实主6C签儿2,短玫树,个月地驻学 露,那么这是发生损伤的一个可掌信号,是最古老的脆险信号,它们能流进化出来的古老系统识别件修复或重构,现代 免疫系统就是建立在这古老系统的荟础之上的,地肥这些古老的信号成为危验相关棋式分子(D阳ger5s0c妇ed 牙个全随,爱理论0s门e,龙内,诚理论可签开免空手统。地实空珍,被月事 molecular pattems,DNP),根据最近发来在自然免疫学上的一篇文查,在玫心格看来,验模式最重更的应用是认为细 门底称幼出民型皇,斯上,场数实正式都魂气升于免自泾比配.热民卖 织是驱动的晚疫应答的主更因幸,其次是免疫系统与共生细函的关系。 宜通弗有6-服牡知过宇士铝,与年发和渊文意,滋期究论纹理论文章。多胶意,驰是一作 吉,偏理论,发未在中商用商剂上
免疫应答的分类 人体免疫系统三大防线 1.根据免疫应答的特性划分: 鼻孔中的鼻毛、呼级道粘领舞-声猫 完整的皮肤和站-战 表兆清厨毛 00 皮肤电暖还会分2桑日 的角头,发肤的肝售能 1)固有免疫(innate immunity) 船多见挡井排款表生物 分2酸,使纤麦程酸性 不于嘉等生长 皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体 巨噬细胞、NK细胞一一非特异性杀伤 免疫骆宜 体液中的杀蕾物质、香密细陶 珠集渊巴监,南 细胞因子(Cytokines)一导致炎症细胞渗出一引起炎症r 第 吞是招的能够吞器病额体 2)适应性免疫应答(adaptive immunity) 佰的血透酒环图政三线.抗击游国 艳这盛硬入人体的第萄在 扩数前酒天 细胞免疫应答 体液免疫应答 免疫细胞 涤巴短蓝吞司 研究热点: 黏膜免疫 肠道菌群
免疫应答的分类 1. 根据免疫应答的特性划分: 1)固有免疫(innate immunity) 皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体 巨噬细胞、NK细胞——非特异性杀伤 细胞因子(Cytokines)—导致炎症细胞渗出—引起炎症 2)适应性免疫应答(adaptive immunity) 细胞免疫应答 体液免疫应答 研究热点: 黏膜免疫 肠道菌群
2.据免疫应答结果分为 正免疫应答:抗感染,抗肿瘤 负免疫应答:免疫耐受,免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常(生理性)免疫应答:抗感染,抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答:超敏反应,免疫缺陷
2.据免疫应答结果分为 正免疫应答: 抗感染,抗肿瘤 负免疫应答: 免疫耐受,免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常 (生理性) 免疫应答: 抗感染,抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答: 超敏反应,免疫缺陷
固有免疫 适应性免疫 (Innate Immunity) (Adaptive Immunity) 天然免疫 获得性免疫 (Native Immunity) (Acquired Immunity) 非特异性免疫 特异性免疫 (Nonspecific Immunity) (Specific Immunity) 种系发育,进化形成 生来具备,应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
适应性免疫 (Adaptive Immunity) 获得性免疫 (Acquired Immunity) 特异性免疫 (Specific Immunity) 固有免疫 (Innate Immunity) 天然免疫 (Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育,进化形成 生来具备,应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
固有免疫和适应性免疫应答的主要特点 特点 固有免疫应答 适应性免疫应答 主要参 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NKT、 aβT、B2细胞 与细胞 树突状细胞、K细胞、y心T细胞、 B1细胞 主要参 补体、细胞因子、抗菌蛋白、 特异性抗体、细胞因子 与分子 酶类物质 作用时相即刻-96小时 96小时后启动 抗原特异性识别受体,胚系基 识别受体膜式识别受体,较少多样性 因重排编码,具有高度多样性 识别特点 直接识别病原体某些共有高度保 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子 守的分子结构,具有多反应性 复合物,具有高度特异性 经克隆扩增和分化,成为效应 作用特点 未经克隆扩增和分化,迅速产生 免疫作用,没有免疫记忆功能 细胞后发挥免疫作用,有免疫 记忆功能 维持时间 较短 较长
特点 固有免疫应答 适应性免疫应答 主要参 与细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、 NKT、 树突状细胞、NK细胞、T细胞、 B1细胞 αβT、B2细胞 主要参 与分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、 酶类物质 特异性抗体、细胞因子 作用时相 即刻-96小时 96小时后启动 识别受体 膜式识别受体,较少多样性 抗原特异性识别受体,胚系基 因重排编码,具有高度多样性 作用特点 未经克隆扩增和分化,迅速产生 免疫作用,没有免疫记忆功能 经克隆扩增和分化,成为效应 细胞后发挥免疫作用,有免疫 记忆功能 维持时间 较短 较长 固有免疫和适应性免疫应答的主要特点 识别特点 直接识别病原体某些共有高度保 守的分子结构,具有多反应性 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子 复合物,具有高度特异性