一、化学合成与工艺研究 ·1.先导化合物及其优化。新农药研制的方法通常 是在先导化合物的基础上,经结构修饰、优化而 得
一、化学合成与工艺研究 ⚫ 1.先导化合物及其优化。新农药研制的方法通常 是在先导化合物的基础上,经结构修饰、优化而 得
1.先导化合物的概念及意义 (1)先导化合物:指通过生物测定,从众多的候 选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新 化合物。一般具有新颖的化学结构,并有衍生化 和改变结构的发展潜力,可以用作起始研究模型 经过结构优化,开发出新农药品种 (2)意义:选定正确的先导化合物,是新农药研 究与开发的核心环节。如果在前期研究阶段能正 确选取定先导化合物,则有可能用相对少的人力 和资金投入,就能使新农药开发成功
1.先导化合物的概念及意义 ⚫ (1)先导化合物:指通过生物测定,从众多的候 选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新 化合物。一般具有新颖的化学结构,并有衍生化 和改变结构的发展潜力,可以用作起始研究模型, 经过结构优化,开发出新农药品种。 ⚫ (2)意义:选定正确的先导化合物,是新农药研 究与开发的核心环节。如果在前期研究阶段能正 确选取定先导化合物,则有可能用相对少的人力 和资金投入,就能使新农药开发成功
2.发现先导化合物的途径 (1)随机合成:是发现先导化合物经常采用的经 典途径。这种途径的基础是直接针对农作物的害 虫、病原物及杂草等有害生物,活体筛选供试化 合物的可能活性。用这种方法发现的活性化合物 完全是依靠机遇,化合物活性和生化机制是不可 预测的,因此又称随机筛选
2.发现先导化合物的途径 ⚫ (1)随机合成:是发现先导化合物经常采用的经 典途径。这种途径的基础是直接针对农作物的害 虫、病原物及杂草等有害生物,活体筛选供试化 合物的可能活性。用这种方法发现的活性化合物 完全是依靠机遇,化合物活性和生化机制是不可 预测的,因此又称随机筛选
(2)类同合成:亦称衍生物合成,可分为两个层 次。低层次的类同合成是从某个已开发的新农药 品种的结构出发,进行一系列的衍生合成,这样 合成的化合物就是“模仿分子”。较高层次的类 同合成是对已开发农药品种的分子结构进行较大 改变,包括骨架结构的改变,发现新的二次先导 化合物
⚫ (2)类同合成:亦称衍生物合成,可分为两个层 次。低层次的类同合成是从某个已开发的新农药 品种的结构出发,进行一系列的衍生合成,这样 合成的化合物就是“模仿分子”。较高层次的类 同合成是对已开发农药品种的分子结构进行较大 改变,包括骨架结构的改变,发现新的二次先导 化合物
●(3)生物活性天然产物模型:即从生物合成的天 然产物中获得具有生物活性的先导化合物。如从 沙蚕中获得杀虫先导化合物沙蚕毒素,然后进行 类同合成筛选开发出杀螟丹杀虫双杀虫单杀虫磺 和杀虫环等
⚫ (3)生物活性天然产物模型:即从生物合成的天 然产物中获得具有生物活性的先导化合物。如从 沙蚕中获得杀虫先导化合物沙蚕毒素,然后进行 类同合成筛选开发出杀螟丹杀虫双杀虫单杀虫磺 和杀虫环等
。(4)生物合理设计:以靶标生物体生命过程 中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型, 人为地设计合成干扰此作用机制的化合物,从 中筛选出先导化合物,然后进行结构优化开发
⚫ (4)生物合理设计:以靶标生物体生命过程 中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型, 人为地设计合成干扰此作用机制的化合物,从 中筛选出先导化合物,然后进行结构优化开发
二.小试研究和中试研究 。小试研究:目的在于选择适合于选定化合物工业 生产的合成路线,工艺条件和设备,尽可能提高 质量和收率,并提出分析方法三废治理措施等, 结合药效,急性毒性亚急性毒性试验结果,为中 试研究提供依据
二.小试研究和中试研究 ⚫ 小试研究:目的在于选择适合于选定化合物工业 生产的合成路线,工艺条件和设备,尽可能提高 质量和收率,并提出分析方法三废治理措施等, 结合药效,急性毒性亚急性毒性试验结果,为中 试研究提供依据