临床口腔医学杂志1998年第14卷第3期 ·163· 微波对白斑上皮异常增生 12项病理特征出现率的影响* 周曾同钟文静张水龙华丽胡惠芳 提要上皮异常增生是白斑癌变的必经阶段，深入研究其镜下形态的特征性改变，不仅对加深认 识白斑癌变规律有利，而且可以籍以研究治疗手段的有效性。本文采用s1y法白斑动物模型，以微波辐 射为阻断手段，采集金地鼠颊囊标本，行光镜下肉眼观察，并按照WHO提出的上皮异常增生12项病理 特征进行观察记录.结果发现：特征性改变的出现频率不同，为15.5一60.6%，微波处理与否对病理特征 的出现率存在影响，与细胞增殖有关的改变普遍降低；第6,7,12项的出现率在轻中度和重度上皮异常 增生间有高度显示差别。提示：12项病理改变在研究癌前病变中具有典型性、合理性、实用性：微波对白 斑癌变过程中细胞异常增殖可能有抑制作用；反映上皮结构素乱程度的指标在上皮异常增生分级中有 特殊价值。 关键词上皮异常增生病理特征 The Influence of Microwave on Present Rate of Twelve Pathologic Features of Leukoplakia Epithelial Dysplasia,Zhou Zengton,et al,Shanghai Ninth People's Hospital.Shanghai Second Medi- cal Univecity,Shanghai 200011. Abstract Epithelial dysplasia,the necessary route of carcinomatous conversion,deep study of the special conversion by microscope is helpful not only deeply recognixe carcinomatous conversion,but to study the therapeutic effect.Microwave was applied to block carcinomatous conversion by Selly's way. The samples of golden hamster cheek pouch were observed by microscope and took note in terms of WHO's twelve pathlologic features of epithelial dysplasia.The results showed that the rate of presence of the special conversion was different,which was from 15.5%to 60.6%,and microwave had influence on the rate with the conversion regarding cell proliferation decreasing.It also showed that there was high significant difference in the rate of presence of the sixth,seventh and twelfth between slight,mid- dle degree and severe degree of epithlial dysplasia.It suggests that the twelve pathologic features are typical,reasonable and practical for studying premalignancy.Microwave may inhibit abnormal cell pro- liferation,and the index reflecting epithelial structure confusion has special value in grading epthelual dysplasia. Key Words microware epithelial dysplasia pathologic features 上皮异常增生是实验性白斑癌变过程中的 常增生各项病理特征的动态变化规律，以及治 必经阶段，因其与人口腔粘膜上皮异常增生性 疗手段对其影响，有助于揭示白斑癌变的生物 白斑高达10~30%的癌变现象高度相似而受 学本质和防癌阻癌治疗的可能机理。本实验采 到重视。深入研究这一癌前病变期上皮异 用经典的白斑动物模型一DMBA诱导金地 鼠颊囊白斑为观察对象，用微波辐射行白斑癌 *上海医学领先专业课题基金资助项目(Q一05) 变的阻断实验，依据WHO1978年提出的上皮 作者单位：200011上海，上海第二医科大学附属第九人民 异常增生的12项病理特征标准1，对微波辐射 医院 影响金地鼠颊囊白斑癌变过程病理特征项目出 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co..Ltd.All rights reserved
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*164· 临床口腔医学杂志1998年第14卷第3期 现频率进行分析，报告如下。 常饲养12周后再处死。 3.3辐射条件控制：频2450MHZ;功率：1档；辐射 材料与方法 时长：2~3秒；辐射器：3mm直径，平头接触型：牺射 1.实验动物及分组： 区：已接受DMBA液涂布5周的左，右颊囊粘膜区。 1.1动物：叙利亚种金地鼠77只，上海西普尔BK 4.标本制作观察 公司提供，4~8周龄，67.5~97.5g。常规条件饲养。 4.1标本：取双侧颊囊组织，每一侧作为1例，编号 1.2分组：随机分为空白对照组6只；白斑模型对 登记后常规固定，脱水、包埋、切片、HE染色。 照组（简称模型组）20只：微波辐射处理组（简称微波 4.2观察：双人双盲法观察，依照WH0的12条标 组)51只。 记分别记录光镜下表现。即：①基底细胞极性消失紊 2.致癌剂及白斑模型制作 乱：②基底细胞增生出现复层样变；③核浆比增加：④ 2.1致癌剂：二甲基苯丙蒽(Dimethylben- 钉突呈滴状增大；⑤上皮分层紊乱；⑧核分裂像增多或 zanthracene,DMBA),lg,室温下加入到200ml丙酮液 出现异常丝分现象：⑦上皮浅表1/2处出现丝分：⑧细 中，振荡，配制成0.5%的DMBA丙酮液。 胞异型性：⑨核浓染：⑩核仁增大：①细胞间粘聚力减 2.2模型制作：乙醚麻醉金地鼠后，暴露双侧颊 低；②错角化。 囊，用油画毛笔蘸取少量DMBA液，以颊囊前静脉为 4.3诊断分级：参照Banoczy经验判断法：1~2项 标记，涂布1×1cm范围，涂药后禁食水2小时，隔天重 为轻度上皮异常增生3~4项为中度上皮异常增生：≥ 复，每周3次。 5项为重度上皮异常增生。 3. 微波处理 结果 3.1微波辐射治疗仪：MMS型（珠海）。输入电源 220V,输出功率0~35W分档可调；输出频率2450士 1.病理特征出现率 50HZ;接触型辐射头，3mm直径。 镜下观察到上皮异常增生12项病理特征的出现 3.2辐射处理：将处理组随机分为若干小组，预定 率见表1。其中出现率的计算基数是71只接受DMBA 接受辐射的次数为1~6次。每周辐射1次。每组在完 涂布5周后，分别作或不作波辐射处理的金地鼠類囊 成预定辐射次数后，随机抽取2只即时处死，其余待正 标本总数，共计142例。依出现率由高到底排序（表1）。 表1上皮异常增生12项病理特征出现率(%) 病理特征项目 1 2 3 6 7 8 910 1112 出现率(%) 58.560.657.723.246.520.416.240.860.653.533.115.5 排序（高→低） 3 1 4 9 6 10 11 7 1 5 8 12 2.微波处理对12项病理特征出现率的影响 表2是经不同次数微波辐射处理后，即刻处死的金 微波处理组与不作微波处理的模型组间，12项病 地酿颊囊标本的12项理特征出现情况。从中可以动态 理特征的出现率有不同（图1）。图中显示，除外第4、第 反映出微波的影响，因样本数偏小，故以分数表示，不作 5两项，其它各项出现率都是微波组小于模型组。 百分率计算。 表2即刻处死颊囊标本中12项特征出现情况 (例数/标本数) 策泣辐射 病理特征项目 次数123456789101112 15/81/84/82/81/80005/83/800 24/42/44/42/44/42/401/44/43/41/40 32/402/41/40001/42/42400 41/301/3000001/3000 53/41/43/41/41/40003/42/400 62/41/42/42/41/4001/42/41/400 3 9 10 11 12 3.异常增生不同分级的部分病理特征出现率比 图1 微波处理与模型组对照的12项特征出现率比较 较（表3）， C1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co..Ltd.All rights reserved
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1临床口腔医学杂志1998年第14卷第3期 ·165· 表3上皮异常增生不同分级的第6,7,12项出现 机理是肿瘤细胞耐热性差，而对后者的研究尚 率比较(%) 不深入。本实验发现微波处理组的上皮异常增 6,7,12项 上皮异常增生分级 生特征性表现普遍低于白斑模型对照组（图1）。 皆具备 不全具备 轻、中度 尤其是反映细胞有丝分裂、异型性等异常增殖 1.6 98.4 重度 92.3 7.7 现象的第6,7,10,11项差距更大，提示微波辐 经x2检验 P<0.05 射之所以能降低白斑癌变率，可能存在抑制细 表3对12项病理特征中反映病变范围和细胞增生 胞异常分裂和增殖的非热效应。这一现象也可 活跃程度的第6、7、12项指标的出现率作单独统计，发 以从表2第6,7,10,11等项大部分为“0”中得 现轻中度与重度异常增生间，出现率有显著差异。 到印证。此外，图例还反映出，涉及上皮结构层 次紊乱表现的第4,5两项出现频率，处理组高 讨论 于模型组，提示微波辐射没有防止上皮结构层 1.关于上皮异常增生的镜下特征 次异常变化的作用。有关微波辐射对上皮异常 上皮异常增生的光镜下表现形态多样，自 增生的非热效应现象及其机理，应作进一步证 从1978年WHO的口腔癌和癌前病变研究合 实和探讨。 作咨询中心提出了12项特征性改变以来，学术 3.关于上皮异常增生严重程度的判断 界对此有了比较统一的认识，并逐渐被众多实 上皮异常增生是一个可逆阶段，轻、中度异 验证实了合理性。本实验发现在白斑向癌的演 常增生逆转的可能性较大，癌变率较低，而重度 变过程中，12项特征性改变均能在标本中观察 异常增生癌变率高，变化速度快，有人甚至将此 到，其出现概率为15.5~60.6%，并发现这些改 阶段列入“原位癌”[们。因此，严格区分轻中度和 变的多少及其程度与癌的发生率有关。这一结 重度上皮异常增生有十分重要的临床意义。问 果与我们在另一组实验中所得出的结果相 题是，迄今仍未找到一种简捷有效的分级方法。 仿[3)。说明12项改变确实能够概括白斑上皮异 本实验采用Banoczy法分级，该法虽有简便的 常增生的基本形态特征，是研究癌前病变阶段 优点，但未考虑12项特征的出现频率以及它在 的重要病理观察标志。然而，12项改变并非在 生物学行为方面的价值，因而较机械。表3反映 每一标本中都能见到，依出现频率高低，可分为 出病变范围在判断异常增生严重程度中有重要 高频项目（第2,9,1,3项），中频项目（第10,5， 价值，因为白斑癌变规律若是从基底层开始的 8,11项)和低频项目（第4,6,7,12项）。基底细 话，那么在浅表层出现异常改变（第7,12项）应 胞极性消失（第1项），出现复层样改变（第2 该是十分严重的危险信号。所以，在判断白斑癌 项)，核浆比增加（第3项）核浓染（第9项）等现 变概率时，应该对这些项目给予特别的重视。 象的高频率出现，反映出白斑癌变可能由基底 层细胞的异常增生开始。而钉突呈滴状（第4 参考文献 项)，异常丝分（第6项），且在上皮浅表1/2处 1许国琪李秉琦李辉燕口腔疝前病变一白斑与扁平 出现（第7项）和错角化（第12项）均属低频现 苔藓.中国医药科技出版社1992.6第1版：95 象，则反映出这些累及上皮全层性变化的特征 2 WHO Collaborating centre for oral precancerous lesion, 改变可能是白斑跨越癌变阙的重要信号。 0ral8urg,1978,46:518 3周曾同张水龙王英等金地鼠颊囊上皮异常增生12 2.关于微波辐射对上皮异常增生的影响 项病理特征的光镜分析，上海口腔医学1997,6(1)：32 微波辐射是一种传统的理疗方法。近年来， 4 Kitchen SS el al:Physiotherapy 1991;77(9):647 随着微波泄漏技术问题的解决，医学界对其的 5周曾同徐维宁张水龙等金地鼠颊囊癌前病变模型的 研究兴趣日增。微波疗法应用于肿瘤治疗主要 细胞动力学特征·上海口腔医学1997,6(1)：26 是利用它的热效应和非热效应幻。前者的作用 (收稿：1998一05一25) C1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co..Ltd.All rights reserved
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