通过本章学习,你将能够回答下列问题: 1.何谓单基因遗传病? 2.如何应用斑点杂交探针杂交技术来诊断地中海贫血? 3.单基因遗传病分子诊断的临床意义有哪些? 4.在何种人群中需要开展致病基因的分子诊断? 临床分子生物学检验技术
一、单基因遗传病概述及分子检验标志物 二、单基因遗传病的分子生物学检验常用技术 三、单基因遗传病的分子生物学检验策略 四、产前诊断 临床分子生物学检验技术
一、单基因遗传病概述及分子检验标志物 二、单基因遗传病的分子生物学检验常用技术 三、单基因遗传病的分子生物学检验策略 四、产前诊断
单基因遗传病(single-gene inheritance disease) 发病主要涉及一对等位基因,其传递呈典型的孟德尔式遗传 人类的单基因遗传病的主要遗传方式: 常染色体遗传(AD&AR) X连锁遗传((XD&XR) Y连锁遗传 临床分子生物学检验技术
常见单基因遗传病及分类 遗传方式 常见类型 AD 多指、短指、多发性家族性结肠息肉症、家族性高 胆固醇血症、先天性夜盲症、视网膜母细胞瘤、肌 强直性营养不良 AR 镰状细胞贫血、白化病、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症 XD 脆性X综合征、假性甲状腺功能减退、抗维生素D 佝偻病、遗传性慢性肾炎、口面指综合征、色素失 禁症 XR 血友病、假性肥大性肌营养不良、红绿色盲、家族 性低色素贫血 临床分子生物学检验技术
遗传方式 常见类型 AD 多指、短指、多发性家族性结肠息肉症、家族性高 胆固醇血症、先天性夜盲症、视网膜母细胞瘤、肌 强直性营养不良 AR 镰状细胞贫血、白化病、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症 XD 脆性X综合征、假性甲状腺功能减退、抗维生素D 佝偻病、遗传性慢性肾炎、口面指综合征、色素失 禁症 XR 血友病、假性肥大性肌营养不良、红绿色盲、家族 性低色素贫血
二、单基因遗传病的分子诊断方法 基因异常 常用分子生物学检验技术 点突变 ASO杂交、PCR-ASO、PCR-RFLP、 PCR-SSCP、AS-PCR、DGGE 片段突变 基因组DNA印迹法、多重PCR、 限制酶谱分析、FISH 基因已知但异常不明确 基因内或旁侧序列多态性连锁分 析RFLP、AMP-FILP) 基因未知 与疾病连锁的多态性分析(SSCP、 RFLP、AMP-FLP) 临床分子生物学检验技术
二、单基因遗传病的分子诊断方法 基因异常 常用分子生物学检验技术 点突变 ASO杂交、PCR-ASO、PCR-RFLP、 PCR-SSCP、AS-PCR、DGGE 片段突变 基因组DNA印迹法、多重PCR、 限制酶谱分析、FISH 基因已知但异常不明确 基因内或旁侧序列多态性连锁分 析 (RFLP、AMP-FLP) 基因未知 与疾病连锁的多态性分析 (SSCP、 RFLP 、AMP-FLP)