第八章食品中化学物质的生殖 发育毒性和致畸作用及其评价
第八章 食品中化学物质的生殖 发育毒性和致畸作用及其评价
学习目的与要求 >了解生殖发育毒性的基本概念、特点、生殖发育 毒性和致畸试验设计的原理。 >理解和掌握试验步骤以及试验结果的评价方法价 原则
学习目的与要求 ➢了解生殖发育毒性的基本概念、特点、生殖发育 毒性和致畸试验设计的原理。 ➢理解和掌握试验步骤以及试验结果的评价方法价 原则
第一节概述 生殖毒理学：主要研究外源化学物对生殖 细胞发生、卵细胞受精、胚胎细胞形成、妊 娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定， 评定方法即为生殖毒理试验。 发育毒理学：主要研究外源化学物对胚胎 发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及 其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中 主要为致畸试验
第一节 概 述 生殖毒理学：主要研究外源化学物对生殖 细胞发生、卵细胞受精、胚胎细胞形成、妊 娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定， 评定方法即为生殖毒理试验。 发育毒理学：主要研究外源化学物对胚胎 发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及 其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中 主要为致畸试验
第二节发育毒性和致畸性 一、基本概念 发育毒性：指出生前经父体和（或）母体接触外源性 理化因素引起的、在子代到达成体之前出现的有害 作用。 >结构畸形、生长迟缓、功能障碍、死亡
第二节 发育毒性和致畸性 一、基本概念 发育毒性:指出生前经父体和（或）母体接触外源性 理化因素引起的、在子代到达成体之前出现的有害 作用。 ➢ 结构畸形、生长迟缓、功能障碍、死亡
发育毒性具体表现 1.生长迟缓 2.致畸作用 3功能不全或异常：包括生理、生化、免疫、神经活动 及行为的缺陷或异常。 4.胚胎或胎仔致死作用
发育毒性具体表现 ◼ 1.生长迟缓 ◼ 2.致畸作用 ◼ 3.功能不全或异常：包括生理、生化、免疫、神经活动 及行为的缺陷或异常。 ◼ 4.胚胎或胎仔致死作用
>畸形：是指器官形态的异常。 >致畸物或致畸原：指在一定剂量下，凡能通过母体对胚胎或胎儿 正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。 >致畸作用和致畸性：是指妊娠期接触外源理化因素引起后代结构 畸形的特性或作用。 >胚胎毒性作用：指外源化学物引起的胎仔发育迟缓和功能缺陷不 全的损害作用，其中不包括致畸和胚胎致死作用。 >母体毒性作用：外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损 害作用
➢ 畸形：是指器官形态的异常。 ➢ 致畸物或致畸原：指在一定剂量下，凡能通过母体对胚胎或胎儿 正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。 ➢ 致畸作用和致畸性：是指妊娠期接触外源理化因素引起后代结构 畸形的特性或作用。 ➢ 胚胎毒性作用：指外源化学物引起的胎仔发育迟缓和功能缺陷不 全的损害作用，其中不包括致畸和胚胎致死作用。 ➢ 母体毒性作用：外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损 害作用
致畸作用的毒理学特点 1.器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 >一般称为危险期或关键期，大鼠9-16d,小鼠7.5-16d,家兔11-20d。 >在着床前胚泡形成阶段接触致畸物，往往出现死胎，畸形较少。 2.剂量与效应关系较为复杂 致畸试验主要观察活产胎仔出生时存在的畸形
致畸作用的毒理学特点 1. 器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 ➢ 一般称为危险期或关键期，大鼠9-16d，小鼠7.5-16d，家兔11-20d。 ➢ 在着床前胚泡形成阶段接触致畸物，往往出现死胎，畸形较少。 2. 剂量与效应关系较为复杂 ➢ 致畸试验主要观察活产胎仔出生时存在的畸形
3.物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显 同一种致畸物对不同动物并不一定具有致畸作用，并且引起畸形 的类型可能也不一致，这可能是由于不同物种或种间代谢过程不 同，也可能由于不同动物胎盘构造不同。 >杀虫剂西维因对豚鼠有致畸作用，对家兔和仓鼠不致畸；农药 二嗪农和除草剂草完隆对豚鼠和家兔致畸，对仓鼠未见致畸作 用
3. 物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显 同一种致畸物对不同动物并不一定具有致畸作用，并且引起畸形 的类型可能也不一致，这可能是由于不同物种或种间代谢过程不 同，也可能由于不同动物胎盘构造不同。 ➢ 杀虫剂西维因对豚鼠有致畸作用，对家兔和仓鼠不致畸；农药 二嗪农和除草剂草完隆对豚鼠和家兔致畸，对仓鼠未见致畸作 用
致畸作用机理（了解） 1、干扰基因表达 2、基因突变与染色体畸变 ·电离辐射、烷化剂、亚硝酸盐、 多数致癌物 3、损伤细胞和分子水平的翻译 。DNA损伤可导致细胞周期混乱和特定的细胞群体中的细胞死亡。 4、细胞调亡（程序性死亡) ·乙醇、抗癌药物 5、干扰细胞交互作用 6、通过胎盘毒性引起发育毒性 ·镉、砷、汞、香烟、乙醇、可卡因等。 7、干扰母体稳态 ·母体贫血 8、内分泌干扰作用 。干扰激素制造、释放、传送、代谢、结合、作用、排除外源性因子
致畸作用机理（了解） 1、干扰基因表达 2、基因突变与染色体畸变 ⚫ 电离辐射、烷化剂、亚硝酸盐、多数致癌物 3、损伤细胞和分子水平的翻译 ⚫ DNA损伤可导致细胞周期混乱和特定的细胞群体中的细胞死亡。 4、细胞凋亡（程序性死亡） ⚫ 乙醇、抗癌药物 5、干扰细胞交互作用 6、通过胎盘毒性引起发育毒性 ⚫ 镉、砷、汞、香烟、乙醇、可卡因等。 7、干扰母体稳态 ⚫ 母体贫血 8、内分泌干扰作用 ⚫ 干扰激素制造、释放、传送、代谢、结合、作用、排除外源性因子
外源化学物发育毒性评价 一、传统致畸试验 1、动物选择 口妊娠过程较短、产仔数多、胎盘构造及厚度与人类接近。 口大鼠：①受孕率高，每窝产仔8-10只，易于得到足够样本： ②代谢速度快，对致畸物质易感性低、耐受性强，易出现假阴性； ③与人代谢过程相似： ④大鼠胎盘具有卵黄囊胎盘阶段，而人没有，存在致畸性差异。 小鼠：自然畸形率高，对形成腭裂的致畸物更为敏感。 家兔：自然畸形率高，与人代谢差异较大
外源化学物发育毒性评价 一、传统致畸试验 1、动物选择 妊娠过程较短、产仔数多、胎盘构造及厚度与人类接近。 大鼠：①受孕率高，每窝产仔8-10只，易于得到足够样本； ②代谢速度快，对致畸物质易感性低、耐受性强，易出现假阴性； ③与人代谢过程相似； ④大鼠胎盘具有卵黄囊胎盘阶段，而人没有，存在致畸性差异。 小鼠：自然畸形率高，对形成腭裂的致畸物更为敏感。 家兔：自然畸形率高，与人代谢差异较大