中国临床肿瘤学 年度研究进展2015 主编吴一龙马军秦叔逵李进 执行主编钟文昭陈功张小田郭晔 人氏卫出版
主 编 吴一龙 马 军 秦叔逵 李 进 执行主编 钟文昭 陈 功 张小田 郭 晔 中国临床肿瘤学 年度研究进展 2015
人卫社官网www.pmph.com出版物查询,在线购书 人卫医学网www.ipmphcom医学考试辅导,医学数 据库服务,医学教育资 源,大众健康资讯 版权所有,侵权必究! 中国临床肿瘤学年度研究进展2015 主编:吴一龙马军秦叔逵李进 出版发行:人民卫生出版社(中继线010-59780011) 地址:北京市朝阳区潘家园南里19号 邮编:100021 购书热线:01059787592010-59787584010-65264830 印刷 经销:新华书店 开本:787×10921/16印张: 字数:千字 版次:2016年月第1版2016年月第1版第1次印刷 标准书号:ISBN978-7-117 定价:元 打击盗版举报电话:010-59787491E-maill:WQ@pmph.com 凡属印装质量问题请与本社市场营销中心联系退换)
中国临床肿瘤学年度研究进展 2015 主 编：吴一龙 马 军 秦叔逵 李 进 出版发行：人民卫生出版社（中继线 010-59780011） 地 址：北京市朝阳区潘家园南里 19 号 邮 编：100021 E - mail：pmph @ pmph.com 购书热线：010-59787592 010-59787584 010-65264830 印 刷： 经 销：新华书店 开 本：787×1092 1/16 印张： 字 数： 千字 版 次：2016 年 月第 1 版 2016 年 月第 1 版第 1 次印刷 标准书号：ISBN 978-7-117- - /R· 定 价： 元 打击盗版举报电话：010-59787491 E-mail：WQ @ pmph.com （凡属印装质量问题请与本社市场营销中心联系退换） 版权所有，侵权必究！ 人卫社官网 www.pmph.com 出版物查询，在线购书 人卫医学网 www.ipmph.com 医学考试辅导，医学数 据库服务，医学教育资 源，大众健康资讯
中国临床肿瘤学年度研究进展2015 主编吴一龙马军秦叔逵李进 执行主编钟文昭陈功张小田郭晔 编委会方维佳杨弘刘红利管晓翔李志铭斯璐 代恩勇雷源源张俊殷咏梅刘秀峰刘喆 胡毅吴穷陆劲松邓艳红杨林王慧娟 任胜祥樊旼赵林任骅李勇朱骥 劳向明张国淳许春伟周清 编者申鹏冯卫能林根邬麟叶波黄媚娟 余宗阳徐松涛虞永峰赵军胡洁陈丽昆 梁颖刘慧杨浩贤汤传昊梁文华杨帆 乔贵宾程超顾艳宏丁培荣黄鼎智李子禹 隋红孙玉蓓杨林俞晓立刘志刚郑燕 郭乔楠白雪丁娅杨发军崔传亮魏嘉 赵鹏蒋微琴郑怡刘卓炜 顾问徐瑞华沈琳徐兵河江泽飞胡夕春邵志敏 戎铁华傅剑华姜文奇郭军周芳坚陆舜 王绿化梁军程颖邱林
3 主 编 吴一龙 马 军 秦叔逵 李 进 执行主编 钟文昭 陈 功 张小田 郭 晔 编 委 会 方维佳 杨 弘 刘红利 管晓翔 李志铭 斯 璐 代恩勇 雷源源 张 俊 殷咏梅 刘秀峰 刘 喆 胡 毅 吴 穷 陆劲松 邓艳红 杨 林 王慧娟 任胜祥 樊 旼 赵 林 任 骅 李 勇 朱 骥 劳向明 张国淳 许春伟 周 清 编 者 申 鹏 冯卫能 林 根 邬 麟 叶 波 黄媚娟 余宗阳 徐松涛 虞永峰 赵 军 胡 洁 陈丽昆 梁 颖 刘 慧 杨浩贤 汤传昊 梁文华 杨 帆 乔贵宾 程 超 顾艳宏 丁培荣 黄鼎智 李子禹 隋 红 孙玉蓓 杨 林 俞晓立 刘志刚 郑 燕 郭乔楠 白 雪 丁 娅 杨发军 崔传亮 魏 嘉 赵 鹏 蒋微琴 郑 怡 刘卓炜 顾 问 徐瑞华 沈 琳 徐兵河 江泽飞 胡夕春 邵志敏 戎铁华 傅剑华 姜文奇 郭 军 周芳坚 陆 舜 王绿化 梁 军 程 颖 邱 林 中国临床肿瘤学年度研究进展 2015
序 17世纪英国哲学家培根说:“读史使人明智”。 能使人明智的历史,首先必须是“信史”——真实可信的历史也! 信史之所以使人明智,因其可借鉴、可挖掘、助人免犯错、前进免弯路。 《中国临床肿瘤学年度进展2015》,就是基于这样的理念——可信、可读、积淀、传承编 撰而成 入选年度重大进展的研究,必须是前瞻性、确定性并经过同行评议、可以改变临床实践 的研究,这也是中国临床肿瘤学会确定某一个临床硏究是否为临床一级证据的依据。证据 强度强,是可信的唯一前提。 可读,则源于对年度进展写作结构的创新。将枯燥的海量数据梳理成条条缕缕,勾画出 强势学科的地理分布和学术大咖的年度成就,而后是学科进展。读后自会掩卷沉思:我在哪 里?我能否更强? 具体负责年度进展数据采集和写作的,是CSCO的青年委员们。手捧这凝聚着无数人 心血的知识结晶,梁启超的“少年中国说”,自然而然演绎为“少年强则学会强、少年智则学 会智”。洋溢于心中的这些慷慨激昂诗句,是学会无穷生命力得以传承的象征。 2015年,是中国临床肿瘤学会注册成为国家一级学会的元年。数年后蓦然回首,元年 启动的这项工作,将会成为历史印记,记录着中国临床肿瘤学的发展轨迹,留下了点点滴滴 的骄傲和遗憾,为后来者提供前进的印鉴,一切能做得更好! 吴一龙 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长 016年4月6日写于凌晨
5 17 世纪英国哲学家培根说：“读史使人明智”。 能使人明智的历史，首先必须是“信史”——真实可信的历史也！ 信史之所以使人明智，因其可借鉴、可挖掘、助人免犯错、前进免弯路。 《中国临床肿瘤学年度进展 2015》，就是基于这样的理念——可信、可读、积淀、传承编 撰而成。 入选年度重大进展的研究，必须是前瞻性、确定性并经过同行评议、可以改变临床实践 的研究，这也是中国临床肿瘤学会确定某一个临床研究是否为临床一级证据的依据。证据 强度强，是可信的唯一前提。 可读，则源于对年度进展写作结构的创新。将枯燥的海量数据梳理成条条缕缕，勾画出 强势学科的地理分布和学术大咖的年度成就，而后是学科进展。读后自会掩卷沉思：我在哪 里？我能否更强？ 具体负责年度进展数据采集和写作的，是 CSCO 的青年委员们。手捧这凝聚着无数人 心血的知识结晶，梁启超的“少年中国说”，自然而然演绎为“少年强则学会强、少年智则学 会智”。洋溢于心中的这些慷慨激昂诗句，是学会无穷生命力得以传承的象征。 2015 年，是中国临床肿瘤学会注册成为国家一级学会的元年。数年后蓦然回首，元年 启动的这项工作，将会成为历史印记，记录着中国临床肿瘤学的发展轨迹，留下了点点滴滴 的骄傲和遗憾，为后来者提供前进的印鉴，一切能做得更好！ 吴一龙 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长 2016 年 4 月 6 日写于凌晨 序
目录 01研究筛选流程和年度重要进展…… 022015年中国临床肿瘤学肺癌年度研究进展报告 032015年中国临床肿瘤学肠癌年度研究进展报告 042015年中国临床肿瘤学胃癌年度研究进展报告 052015年中国临床肿瘤学乳腺癌年度研究进展报告 062015年中国临床肿瘤学食管癌年度研究进展报告 072015年中国临床肿瘤学淋巴瘤年度研究进展报告 355789 082015年中国临床肿瘤学黑色素瘤年度研究进展报告 092015年中国临床肿瘤学肝胆胰肿瘤年度研究进展报告 102015年中国临床肿瘤学泌尿系统肿瘤年度硏究进展报告
7 01 研究筛选流程和年度重要进展 ………………………………………………………… 1 02 2015 年中国临床肿瘤学肺癌年度研究进展报告 ………………………………………12 03 2015 年中国临床肿瘤学肠癌年度研究进展报告 ………………………………………32 04 2015 年中国临床肿瘤学胃癌年度研究进展报告 ………………………………………52 05 2015 年中国临床肿瘤学乳腺癌年度研究进展报告 ……………………………………58 06 2015 年中国临床肿瘤学食管癌年度研究进展报告 ……………………………………71 07 2015 年中国临床肿瘤学淋巴瘤年度研究进展报告 ……………………………………85 08 2015 年中国临床肿瘤学黑色素瘤年度研究进展报告 …………………………………94 09 2015 年中国临床肿瘤学肝胆胰肿瘤年度研究进展报告 …………………………… 103 10 2015 年中国临床肿瘤学泌尿系统肿瘤年度研究进展报告 ………………………… 111 目 录
①1 研究筛选流程和年度重要进展 在中国,癌症负担( cancer burden)逐年增长,自2010年起,癌症已成为中国首要杀手。 2016年1月25日,《CA:临床医师癌症杂志》( CA Cancer/ Clin)在线发表了国家癌症中心 公布的2015年癌症统计数据。该资料来源于中国72个地区以人口为基础的癌症注册数 据,基于我国总人口数的65%,估算在2015年的新发肿瘤病例和死亡病例。同时涵盖了22 个注册单位20002011年的癌症登记数据,用于分析中国癌症发病及死亡趋势。该研究报 告分析数据跨度之长,覆盖面之广弥补了中国癌症统计长期的缺陷。从这一系统工程中可 以看出,我国政府正在逐步规范和拓展肿瘤登记网络,为肿瘤病因学研究和治疗措施评价提 供重要的参考数据 与此同时,中国临床肿瘤学研究者抓住机遇,与时俱进,发挥本国优势,探索亚裔和欧美 人种分子遗传学的差异,在肿瘤的基础、临床和转化性研究方面取得了越来越多的成绩,也 开始在国际舞台上暂露头角,逐步从“参与”发展成“主导”,从“赶潮儿”转身为“弄潮儿”, 为世界癌症硏究提供了独特的思路和证据。例如,依托于中国胸部肿瘤硏究协作组( Chinese Thoracic Oncology Group, CTONG)和中国乳腺癌临床研究协作组( China breast cancer Clinical Study Group CBCSG)等协作组织,发起了多项国内多中临床研究,成果发表在 Lancet Oncology、JCO等极具影响力的国际肿瘤学期刊上,越来越多的中国好声音唱响世界舞台 ASCO( American Society of Clinical Oncology) Fll AACR(American Association for Cancer Research),两大全球有重大影响力的肿瘤学术组织,从2005年开始每年发布年度进展报告 分别梳理当年肿瘤学在临床和基础研究领域的重要研究成果,逐年累计的进展报告让我们 从中窥见肿瘤学整体的发展脉络2121然而,对我国的临床肿瘤工作者而言,ASCO年度进 展报告往往局限于西方人群,缺乏东方人种特有的肿瘤基因组特征,并不十分符合本国国 情。我国的研究者可以借鉴ASCO的进展和指南,但在临床实践中难以全盘照抄。此外 AsCO年度进展报告虽然有提及到外科和放射治疗,但是笔墨略少,不利于肿瘤多学科均衡 发展。基于此,中国临床肿瘤学会( Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)筹划推出具有 中国特色的CSCO年度进展报告,立足于中国本土的数据,形成中国临床肿瘤学发展脉络, 也为即将颁布的CSCO临床指南提供重要参考依据,真正服务于中国的临床实践 2015CSCO年度进展报告将首次推出,该报告系统总结了2014年9月1日至2015年8 月31日由中国大陆学者主要参与发表的、与临床研究相关的肿瘤学文章。报告按照中国主 要癌症类型(肺癌、胃癌、淋巴瘤、黑色素瘤、食管癌、肠癌、肝胆胰肿瘤、乳腺癌、泌尿系统肿 瘤)分类整理,并重点介绍各个瘤种在过去一年来取得的主要研究成果,依据研究结果是否 影响临床实践评选出重要进展( major advances)和值得关注的进展( notable advances)。本年 度报告力求查全和查准,兼顾普适性和代表性,强调多学科团队协同合作(肿瘤内科、外科、 放疗和病理),避免单一学科和机构评选导致的偏倚,致力于为广大同行提供一份客观、翔实
1 01 研究筛选流程和年度重要进展 在中国，癌症负担（cancer burden）逐年增长，自 2010 年起，癌症已成为中国首要杀手。 2016 年 1 月 25 日，《CA：临床医师癌症杂志》（CA Cancer J Clin）在线发表了国家癌症中心 公布的 2015 年癌症统计数据［1］。该资料来源于中国 72 个地区以人口为基础的癌症注册数 据，基于我国总人口数的 6.5%，估算在 2015 年的新发肿瘤病例和死亡病例。同时涵盖了 22 个注册单位 2000-2011 年的癌症登记数据，用于分析中国癌症发病及死亡趋势。该研究报 告分析数据跨度之长，覆盖面之广弥补了中国癌症统计长期的缺陷。从这一系统工程中可 以看出，我国政府正在逐步规范和拓展肿瘤登记网络，为肿瘤病因学研究和治疗措施评价提 供重要的参考数据。 与此同时，中国临床肿瘤学研究者抓住机遇，与时俱进，发挥本国优势，探索亚裔和欧美 人种分子遗传学的差异，在肿瘤的基础、临床和转化性研究方面取得了越来越多的成绩，也 开始在国际舞台上暂露头角，逐步从“参与”发展成“主导”，从“赶潮儿”转身为“弄潮儿”， 为世界癌症研究提供了独特的思路和证据。例如，依托于中国胸部肿瘤研究协作组（Chinese Thoracic Oncology Group，CTONG）和 中 国 乳 腺 癌 临 床 研 究 协 作 组（China Breast Cancer Clinical Study Group CBCSG）等协作组织，发起了多项国内多中临床研究，成果发表在 Lancet Oncology、JCO 等极具影响力的国际肿瘤学期刊上，越来越多的中国好声音唱响世界舞台。 ASCO（American Society of Clinical Oncology） 和 AACR（American Association for Cancer Research），两大全球有重大影响力的肿瘤学术组织，从 2005 年开始每年发布年度进展报告， 分别梳理当年肿瘤学在临床和基础研究领域的重要研究成果，逐年累计的进展报告让我们 从中窥见肿瘤学整体的发展脉络［2-12］。然而，对我国的临床肿瘤工作者而言，ASCO 年度进 展报告往往局限于西方人群，缺乏东方人种特有的肿瘤基因组特征，并不十分符合本国国 情。我国的研究者可以借鉴 ASCO 的进展和指南，但在临床实践中难以全盘照抄。此外， ASCO 年度进展报告虽然有提及到外科和放射治疗，但是笔墨略少，不利于肿瘤多学科均衡 发展。基于此，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）筹划推出具有 中国特色的 CSCO 年度进展报告，立足于中国本土的数据，形成中国临床肿瘤学发展脉络， 也为即将颁布的 CSCO 临床指南提供重要参考依据，真正服务于中国的临床实践。 2015 CSCO 年度进展报告将首次推出，该报告系统总结了 2014 年 9 月 1 日至 2015 年 8 月 31 日由中国大陆学者主要参与发表的、与临床研究相关的肿瘤学文章。报告按照中国主 要癌症类型（肺癌、胃癌、淋巴瘤、黑色素瘤、食管癌、肠癌、肝胆胰肿瘤、乳腺癌、泌尿系统肿 瘤）分类整理，并重点介绍各个瘤种在过去一年来取得的主要研究成果，依据研究结果是否 影响临床实践评选出重要进展（major advances）和值得关注的进展（notable advances）。本年 度报告力求查全和查准，兼顾普适性和代表性，强调多学科团队协同合作（肿瘤内科、外科、 放疗和病理），避免单一学科和机构评选导致的偏倚，致力于为广大同行提供一份客观、翔实
中国临床肿瘤学年度研究进展2015 可读的年度报告。此后将坚持力行,每个瘤种每年由一个主要负责人策划起稿,希望集结众 人的智慧,保证年度进展报告的持续可发展生命力。在本报告筹划阶段,我们得到了北京大 学第一医院图书馆和中国医学论坛报社的大力协助。 下面详细介绍年度进展报告的筛选流程和重要进展评价标准。 1.系统性检索中国2014年9月至2015年8月发表的文献 由北京大学第一医院图书馆和中国医学论坛报社负责系统检索,数据库来源主 要有 EMBASE、 Web of Science、 Pubmed、 Gopubmed和 Scopus等。如“肺癌”的检索,以 (lung cancer[ MeSH Terms ])AND("2014/9/1"[ Date -Publication ]to2015/8/31"[Date Publication]) AND China[ Affiliation]”作为检索词;各其他瘤种分别应用相应的主题词。此 外,还查阅了肿瘤学领域重要的学术会议(ASCO,ESMO,CSCO)及各个专科重要会议的会议 摘要。 2.筛选各瘤种重点关注的杂志 除了在各个数据库进行系统检索外,还特别筛查了肿瘤学主流期刊(NEJM, Lancet, Lancet Oncology, JCO, JNCI, Cancer Cell, Cancer Discovery, Cancer Research, Clinical Cancer Research, The Annuals of Oncology, Cancer, Oncologist等)和各专科重要期刊,检索词同上。 3.筛选临床和转化性研究并初步分析(未纳入部分高影响力的基础研究) 对上述系统性检索的文献进行初步评估,依据研究内容筛选出临床硏究或转化性研 究相关的文章。此外,收集中国临床肿瘤学会青年专家委员会(简称青委会)成员和国内 各研究活跃的肿瘤中心的意见,根据他们平时对文献的捕捉、解读和理解,推荐他们认为 最重要的文献,进行整合;征求纳入文献的研究团队参与者的意见,最大限度地降低解读 偏差。 2014年9月1日至2015年8月31日由中国大陆学者主要参与发表的、临床研究相关 的肿瘤学文章共24,159篇,其中乳腺癌、肺癌和泌尿系肿瘤等几大主要瘤种发表文章数量 较多。图1展示了各大瘤种发表文章的数量及所占比例。 泌尿系肿瘤,3213 13% 肺癌,4104.17% 妇科肿瘤,2120,9% 肝胆胰腺肿瘤,2938 乳腺癌,4776,20% 12% 食管癌,739,3% 肠癌,2490,10% 体巴瘤,1039,4% 胃癌,2028.%黑色素相,712,3% 图12014年9月1日至2015年8月31日各瘤种发表文章数量及所占比例
2 中国临床肿瘤学年度研究进展 2015 可读的年度报告。此后将坚持力行，每个瘤种每年由一个主要负责人策划起稿，希望集结众 人的智慧，保证年度进展报告的持续可发展生命力。在本报告筹划阶段，我们得到了北京大 学第一医院图书馆和中国医学论坛报社的大力协助。 下面详细介绍年度进展报告的筛选流程和重要进展评价标准。 1. 系统性检索中国 2014 年 9 月至 2015 年 8 月发表的文献 由北京大学第一医院图书馆和中国医学论坛报社负责系统检索，数据库来源主 要 有 EMBASE、Web of Science、Pubmed、Gopubmed 和 Scopus 等。 如“肺 癌 ”的 检 索，以 “（lung cancer ［MeSH Terms］） AND （"2014/9/1" ［Date - Publication］ to "2015/8/31" ［Date - Publication］） AND China ［Affiliation］” 作为检索词；各其他瘤种分别应用相应的主题词。此 外，还查阅了肿瘤学领域重要的学术会议（ASCO，ESMO，CSCO）及各个专科重要会议的会议 摘要。 2. 筛选各瘤种重点关注的杂志 除了在各个数据库进行系统检索外，还特别筛查了肿瘤学主流期刊（NEJM，Lancet， Lancet Oncology，JCO，JNCI，Cancer Cell，Cancer Discovery，Cancer Research，Clinical Cancer Research，The Annuals of Oncology，Cancer，Oncologist 等）和各专科重要期刊，检索词同上。 3. 筛选临床和转化性研究并初步分析（未纳入部分高影响力的基础研究） 对上述系统性检索的文献进行初步评估，依据研究内容筛选出临床研究或转化性研 究相关的文章。此外，收集中国临床肿瘤学会青年专家委员会（简称青委会）成员和国内 各研究活跃的肿瘤中心的意见，根据他们平时对文献的捕捉、解读和理解，推荐他们认为 最重要的文献，进行整合；征求纳入文献的研究团队参与者的意见，最大限度地降低解读 偏差。 2014 年 9 月 1 日至 2015 年 8 月 31 日由中国大陆学者主要参与发表的、临床研究相关 的肿瘤学文章共 24，159 篇，其中乳腺癌、肺癌和泌尿系肿瘤等几大主要瘤种发表文章数量 较多。图 1 展示了各大瘤种发表文章的数量及所占比例。 图 1 2014 年 9 月 1 日至 2015 年 8 月 31 日各瘤种发表文章数量及所占比例