第十二章理气药 授课章节 第十二章理气药 授课学时 2 讲授方法多媒体教学条件 多媒体 教学目标 1. 通过本章内容的学习，使学生了解理气药的概念、临床适应症及常用的试验方 法： 0 作用机 理解理气证的中医病机及现代医学对其的认识，掌握理气药的主要药理作用利 3.掌握常用药物枳实、枳壳的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。 教学重点、难点： 清叠与气这证的中医菊机及现代医学对其的认识，理气药的主爱药理作用 2.难古 附子、干姜的主要药理作用、作用机制及物质基础。 教学要系概述 第 1,理气药的概念、分类及临床适应症。 2. 气滞证与气逆证的中医病机及现代医学对其的认识。 3. 理气药的主要药理作用。 第二节 常用药物 1.枳实、枳壳的主要化学成乡 治相关的药理作用。 其他药理作用。 思考题/作业： 上药的主要药理作用 滑肌的作用 枳实、 对心恤管统的药理作用、物质基础及作用机制。 教学小结 第十二章理气药 第一节概述
第十二章 理气药 授课章节 第十二章 理气药 授课学时 2 讲授方法 多媒体 教学条件 多媒体 教学目标： 1. 通过本章内容的学习，使学生了解理气药的概念、临床适应症及常用的试验方 法； 2. 理解理气证的中医病机及现代医学对其的认识，掌握理气药的主要药理作用和 作用机制； 3. 掌握常用药物枳实、枳壳的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。 教学重点、难点： 1.重点 气滞证与气逆证的中医病机及现代医学对其的认识，理气药的主要药理作用 2.难点 附子、干姜的主要药理作用、作用机制及物质基础。 教学要点： 第一节 概述 1．理气药的概念、分类及临床适应症。 2. 气滞证与气逆证的中医病机及现代医学对其的认识。 3. 理气药的主要药理作用。 第二节 常用药物 1．枳实、枳壳的主要化学成分。 2．与功效主治相关的药理作用。 3. 其他药理作用。 思考题/作业： 1.理气药的主要药理作用。 2.枳实、枳壳对胃肠平滑肌的作用。 3.枳实、枳壳对心血管系统的药理作用、物质基础及作用机制。 教学小结： 第十二章 理气药 第一节 概 述
凡以疏畅气机·调整脏腑功能·消除气滞、气逆为主要作用的药物·称为理气 药·理气药具有行气止痛·疏肝、降逆平喘等功效·主要用于气滞和气逆证·理气 药性味多辛苦温而芳香·主入脾、胃、肝胆·肺经。 中医学理论认为·气升降出入运行于全身·是人体生命活动的根本·从现代医 学的角度看·气滞或气逆证与消化系统疾病如慢性胃炎·消化不良·溃疡病·胆道 疾病·急性或慢性肝炎·肠炎·痢疾，以及支气管哮喘·痛经、乳腺包块·疝气等 的临床症状表现相似·气滞的临床表现特点为胀·闷·痛·而气逆则表现呕恶·呃 逆或喘息· 理气药对消化系统的影响及对支气管、子宫平滑肌的作用是其行气·止痛·疏 肝、降逆的药理学基础·其具体药理作用及作用机理如下· 一、对消化系统的影晌 1、对胃肠运动的调节作用 理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用·这与胃肠机能状态·药物剂量及 动物种类等有矣·通过理气药的作用·可使紊乱的胃肠运动机能恢复正常· 抑制胃肠运动大多数理气药具有松弛胃肠平滑肌的作用·枳实·积壳·青皮： 陈皮、香附、木香、乌药等均可降低离体家兔肠管的紧张性·使收缩幅度减小、节 律减慢·且能对抗M受体激动剂乙酰胆碱、毛果芸香碱和氯化钡等引起的肠肌痉挛 性收缩·在M受体阻断剂阿托品降低肠管紧张性的基础上·积实·青皮·陈皮可使 肠肌的紧张性进一步降低·理气药复方木香注射液可抑制离体和在体肠肌运动·该 作用可被α受体阻断剂酚妥拉明（拟胆碱及拟组胺样作用）拮抗· 理气药的解痉作用机制可能主要是阻断M胆碱受体及直接抑制肠肌所致·部分 药物的作用与兴奋α受体有关·理气药解痉作用的有效成分可能为多数药物所含有 的对羟福林和N甲基酪胺 兴奋胃肠运动部分理气药如枳实·枳壳、乌药·大腹皮等能兴奋胃肠平滑 肌·增强其运动·枳实·枳壳、乌药对麻醉动物在体肠肌·胃瘘·肠瘘动物的胃肠 运动·可使其收缩节律加快、收缩幅度增强、张力增大·使胃肠蠕动加快·大腹皮 煎剂可提高离体肠肌的紧张性·复方术香注射剂灌置·能明显增强胃肠内容物推 进· 2、对消化液分泌的影响 理气药对消化液分泌呈促进和抑制双向作用·这与药物含不同成分及机体所处 状态有关·许多理气药性味芳香·含挥发油·对胃肠黏膜具有轻度刺激作用·可促 进消化液分泌·呈现健胃和助消化作用·如陈皮·木香、乌药、佛手等所含挥发油 能促进消化液的分泌· 但部分理气药又可对抗病理性胃酸分泌增多·如甲基橙皮苷对病理性胃酸分泌 增多有降低作用·对幽门结扎性胃溃疡大鼠·可使胃液分泌减少·降低溃疡发病
凡以疏畅气机，调整脏腑功能，消除气滞、气逆为主要作用的药物，称为理气 药。理气药具有行气止痛、疏肝、降逆平喘等功效，主要用于气滞和气逆证。理气 药性味多辛苦温而芳香，主入脾、胃、肝胆、肺经。 中医学理论认为，气升降出入运行于全身，是人体生命活动的根本。从现代医 学的角度看，气滞或气逆证与消化系统疾病如慢性胃炎、消化不良、溃疡病、胆道 疾病、急性或慢性肝炎、肠炎、痢疾，以及支气管哮喘、痛经、乳腺包块、疝气等 的临床症状表现相似。气滞的临床表现特点为胀、闷、痛，而气逆则表现呕恶、呃 逆或喘息。 理气药对消化系统的影响及对支气管、子宫平滑肌的作用是其行气、止痛、疏 肝、降逆的药理学基础，其具体药理作用及作用机理如下。 一、对消化系统的影晌 1、对胃肠运动的调节作用 理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，这与胃肠机能状态、药物剂量及 动物种类等有关。通过理气药的作用，可使紊乱的胃肠运动机能恢复正常。 抑制胃肠运动 大多数理气药具有松弛胃肠平滑肌的作用。枳实、积壳、青皮、 陈皮、香附、木香、乌药等均可降低离体家兔肠管的紧张性，使收缩幅度减小、节 律减慢，且能对抗M受体激动剂乙酰胆碱、毛果芸香碱和氯化钡等引起的肠肌痉挛 性收缩，在M受体阻断剂阿托品降低肠管紧张性的基础上，积实、青皮、陈皮可使 肠肌的紧张性进一步降低。理气药复方木香注射液可抑制离体和在体肠肌运动，该 作用可被α受体阻断剂酚妥拉明（拟胆碱及拟组胺样作用）拮抗。 理气药的解痉作用机制可能主要是阻断M胆碱受体及直接抑制肠肌所致，部分 药物的作用与兴奋α受体有关。理气药解痉作用的有效成分可能为多数药物所含有 的对羟福林和N-甲基酪胺。 兴奋胃肠运动 部分理气药如枳实、枳壳、乌药、大腹皮等能兴奋胃肠平滑 肌，增强其运动。枳实、枳壳、乌药对麻醉动物在体肠肌，胃瘘、肠瘘动物的胃肠 运动，可使其收缩节律加快、收缩幅度增强、张力增大，使胃肠蠕动加快。大腹皮 煎剂可提高离体肠肌的紧张性，复方术香注射剂灌胃，能明显增强胃肠内容物推 进。 2、对消化液分泌的影响 理气药对消化液分泌呈促进和抑制双向作用，这与药物含不同成分及机体所处 状态有关。许多理气药性味芳香，含挥发油，对胃肠黏膜具有轻度剌激作用，可促 进消化液分泌，呈现健胃和助消化作用，如陈皮、木香、乌药、佛手等所含挥发油 能促进消化液的分泌。 但部分理气药又可对抗病理性胃酸分泌增多，如甲基橙皮苷对病理性胃酸分泌 增多有降低作用，对幽门结扎性胃溃疡大鼠，可使胃液分泌减少，降低溃疡发病
率·具有抗溃疡作用 3、利胆 肝的疏泄作用与胆汁排泄功能有矣·青皮·陈皮·香附、沉香均有不同程度的 利胆作用·能促进实验动物和人的胆汁分泌·使胆汁流量增加·青皮和陈皮能显著 增加胆汁中胆酸盐含量 二、对支气管平滑肌的作用 多数理气药有松弛支气管平滑肌作用·积实·陈皮·甘松·香橼·沉香等均有 松弛支气管平滑肌作用·青皮·陈皮·香附、木香等能对抗组胺所致的支气管痉挛 性收缩·可使支气管扩张·肺灌流量增加·其作用机制可能与直接松弛支气管平滑 肌·抑制亢进的迷走神经功能·抗过敏介质释放·兴奋支气管平滑肌的邱受体有 矣·另外·陈皮·青皮·香橼中所含挥发油尚有法痰止咳作用。 三、对子宫平滑肌的作用 理气药具有调节子宫机能的作用·枳实、枳壳·陈皮·土木香等能兴奋子宫平 滑肌·而香附、青皮、乌药、甘松则抑制子宫平滑肌·使痉挛的子宫平滑肌松弛 张力减小·理气药对子宫的不同作用与动物种属不同有一定关系· 四、对心血管系统的作用 枳实·枳壳·青皮·陈皮均含对羟福林·枳实、枳壳尚含N甲基酪胺，这些 理气药制成的注射液静脉给药·对心血管系统有显著的药理活性· 枳实注射液—升高麻醉犬的血压—休克病人—升高血压； 青皮·陈皮注射液—猫·兔·大鼠—升压效应—能收缩血管、提高外周阻力 一各种实验性休克一低血压迅速回升· 枳实·枳壳·青皮、陈皮—兴奋心脏·使心脏收缩力加强·心输出量及冠脉流量 增加·以上作用在灌胃给药时均不能呈现· 另外·木香中所含挥发油及其各种内酯成分则有不同程度的抑制心脏·扩张血 管及降压作用。 综上所述·理气药抑制胃肠运动是其降逆·止吐·止泻·镇痛的药理作用基 础·其兴奋胃肠运动是消除胀满的药理作用基础·其松弛支气管平滑肌是降逆平喘 的药理作用基础·静脉注射产生的升压抗休克作用·则是理气药药理作用研究的新 进展。 枳实与枳壳 枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果·枳壳为酸橙及其栽培 变种的干燥未成熟果实·主要含有挥发油·黄酮类成分·其中柠檬烯是挥发油的主
率，具有抗溃疡作用。 3、利胆 肝的疏泄作用与胆汁排泄功能有关。青皮、陈皮、香附、沉香均有不同程度的 利胆作用，能促进实验动物和人的胆汁分泌，使胆汁流量增加，青皮和陈皮能显著 增加胆汁中胆酸盐含量。 二、对支气管平滑肌的作用 多数理气药有松弛支气管平滑肌作用。积实、陈皮、甘松、香橼、沉香等均有 松弛支气管平滑肌作用。青皮、陈皮、香附、木香等能对抗组胺所致的支气管痉挛 性收缩，可使支气管扩张，肺灌流量增加。其作用机制可能与直接松弛支气管平滑 肌、抑制亢进的迷走神经功能、抗过敏介质释放、兴奋支气管平滑肌的β受体有 关。另外，陈皮、青皮、香橼中所含挥发油尚有法痰止咳作用。 三、对子宫平滑肌的作用 理气药具有调节子宫机能的作用。枳实、枳壳、陈皮、土木香等能兴奋子宫平 滑肌，而香附、青皮、乌药、甘松则抑制子宫平滑肌，使痉挛的子宫平滑肌松弛， 张力减小。理气药对子宫的不同作用与动物种属不同有一定关系。 四、对心血管系统的作用 枳实、枳壳、青皮、陈皮均含对羟福林，枳实、枳壳尚含 N-甲基酪胺，这些 理气药制成的注射液静脉给药，对心血管系统有显著的药理活性。 枳实注射液——升高麻醉犬的血压——休克病人——升高血压； 青皮、陈皮注射液——猫、兔、大鼠——升压效应——能收缩血管、提高外周阻力 ——各种实验性休克——低血压迅速回升。 枳实、枳壳、青皮、陈皮——兴奋心脏，使心脏收缩力加强，心输出量及冠脉流量 增加。以上作用在灌胃给药时均不能呈现。 另外，木香中所含挥发油及其各种内酯成分则有不同程度的抑制心脏、扩张血 管及降压作用。 综上所述，理气药抑制胃肠运动是其降逆、止吐、止泻、镇痛的药理作用基 础，其兴奋胃肠运动是消除胀满的药理作用基础，其松弛支气管平滑肌是降逆平喘 的药理作用基础。静脉注射产生的升压抗休克作用，则是理气药药理作用研究的新 进展。 枳实与枳壳 枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果。枳壳为酸橙及其栽培 变种的干燥未成熟果实。主要含有挥发油、黄酮类成分，其中柠檬烯是挥发油的主
要成分（占挥发油85%以上），黄酮苷有新橙皮苷，水解得橙皮苷和柚皮苷等·另从其中 分离出有效成分N甲基酪胺和对羟福林辛弗林)·枳实和枳壳味苦、辛、酸，性 温·归脾、胃经· 一、与功效主治相关的药理作用 枳实具有理气宽中·行滞消胀之功效·用于胸胁气滞，胀满疼痛·食积不化· 痰饮内停 1、对胃肠平滑肌的作用 枳实和枳壳对胃肠平滑肌呈双向作用·既可兴奋胃肠道平滑肌·使其收缩加 强·蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌张力·减缓蠕动· 枳实和枳壳煎液—胃瘘·肠瘘犬，在体家兔离体肠管，正常人肠管平滑肌 一兴奋。 枳实、枳壳—小鼠·豚鼠和家兔离体肠平滑肌—抑制。且能对抗乙酰胆 碱·氯化钡·磷酸组胺兴奋肠平滑肌的作用 枳实在高浓度时抑制肠平滑肌·低浓度时则短暂抑制后出现兴奋作用。 枳实·枳壳上述对胃肠平滑肌作用的不同·可能与动物种属差异·机体或脏器 机能状态·药物浓度等因素有矣·临床治疗胸腹痞满，胃扩张·胃下垂·胃肠无力 性消化不良·脱肛·疝气·肠梗阻等疾病有效·此等共属机体机能低下·枳实兴奋 胃肠平滑肌作用是其药理学基础：而在病理性机能亢进时（如胃肠痉挛·泄泻等），枳 实·枳壳表现抑制效应·产生解痉·止痛·止泻作用 2、抗胃溃疡 枳实热水提取物对乙醇和阿司匹林大鼠溃疡模型有抑制作用·枳实·枳壳挥发 油能显著减少胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性·有预防大鼠幽门结扎性溃疡形成的 作用· 3、对子宫平滑肌的作用 积实和枳壳的水煎液·酊剂、流浸膏—家兔子宫（离体或在体、未孕或已孕） 兴奋一表现为收缩力增强·张力增加·收缩频率加快·甚至出现强直性收 缩· 小鼠离体子宫·不论未孕或已孕·皆呈抑制效应·提示对不同种属动物子宫有 不同影响· 4、镇痛 枳实挥发油能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数·表现一定的镇痛作用· 二、其他药理作用 1、对心脏作用
要成分(占挥发油85%以上),黄酮苷有新橙皮苷, 水解得橙皮苷和柚皮苷等。另从其中 分离出有效成分N-甲基酪胺和对羟福林(辛弗林)。枳实和枳壳味苦、辛、酸，性 温。归脾、胃经。 一、与功效主治相关的药理作用 枳实具有理气宽中，行滞消胀之功效，用于胸胁气滞 ,胀满疼痛，食积不化， 痰饮内停。 1、对胃肠平滑肌的作用 枳实和枳壳对胃肠平滑肌呈双向作用。既可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩加 强，蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌张力，减缓蠕动。 枳实和枳壳煎液——胃瘘、肠瘘犬，在体家兔离体肠管，正常人肠管平滑肌 ——兴奋。 枳实、枳壳——小鼠、豚鼠和家兔离体肠平滑肌——抑制。且能对抗乙酰胆 碱、氯化钡、磷酸组胺兴奋肠平滑肌的作用。 枳实在高浓度时抑制肠平滑肌，低浓度时则短暂抑制后出现兴奋作用。 枳实、枳壳上述对胃肠平滑肌作用的不同，可能与动物种属差异，机体或脏器 机能状态，药物浓度等因素有关。临床治疗胸腹痞满，胃扩张，胃下垂，胃肠无力 性消化不良，脱肛、疝气、肠梗阻等疾病有效，此等共属机体机能低下，枳实兴奋 胃肠平滑肌作用是其药理学基础;而在病理性机能亢进时(如胃肠痉挛、泄泻等), 枳 实、枳壳表现抑制效应，产生解痉、止痛、止泻作用。 2、抗胃溃疡 枳实热水提取物对乙醇和阿司匹林大鼠溃疡模型有抑制作用。枳实、枳壳挥发 油能显著减少胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性，有预防大鼠幽门结扎性溃疡形成的 作用。 3、对子宫平滑肌的作用 枳实和枳壳的水煎液、酊剂、流浸膏——家兔子宫(离体或在体、未孕或已孕) ——兴奋——表现为收缩力增强，张力增加，收缩频率加快，甚至出现强直性收 缩。 小鼠离体子宫，不论未孕或已孕，皆呈抑制效应，提示对不同种属动物子宫有 不同影响。 4、镇痛 枳实挥发油能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数，表现一定的镇痛作用。 二、其他药理作用 1、对心脏作用
枳实注射液、对羟福林及N甲基酪胺对动物离体和在体心脏均有兴奋作用·可 增强心肌收缩力·增加心输出量·改善心脏泵血功能·对左室内压最大上升速率 (dp/dtm)、心脏指数(CI)均有显著增强作用·并能降低左室舒张末压(LVEDP),轻度 加快心率。 低浓度N甲基酪胺静脉灌注·可显著降低冠脉阻力·增加冠脉流量，心肌耗氧 量降低·也可使休克缺氧状态的ECG的T波改善，表明本品可改善心肌代谢· N甲基酪胺增强心肌收缩力作用可被B受体阻滞剂烯丙洛尔所拮抗·且α受体 阻滞剂酚妥拉明与妥拉苏林可减弱N甲基酪胺及对羟福林的强心作用·表明枳实兴 奋心脏的作用与激动α及B受体有关· N甲基酪胺可使血浆及心肌中CAMP和CGMP含量增加·而对羟福林只增强 CGMP含量·由于CAMP在B受体兴奋时增加·而CGMP在o受体兴奋时增加·提示 前者对α受体、B受体皆有兴奋作用·后者主要兴奋α受体· 2、收缩血管和升高血压 枳实注射液静脉注射一麻醉犬一血压升高。其升压特点为作用迅速·持续 时间较长·呈双峰形上升·然后徐缓下降，·连续用药无快速耐受性·无肾上腺素升 压时出现的“后降压”现象，心率无明显加快。其升压作用机理主要与兴奋α受体， 使血管收缩，提高总外周阻力有矣·兴奋心脏β受体·增强心肌收缩力·增加心输 出量，也参与升压作用。对羟福林和N甲基酪胺是其升压的主要有效成分·二者能 收缩胃肠黏膜血管而口服吸收甚少·并易被碱性肠液破坏·传统的煎剂口服法在体 内达不到有效血药浓度·而较难发挥其对心血管的作用·故用于抗休克时需注射给 药。 除上述作用外·枳实尚具有镇静、利尿、抗炎、抗变态反应等作用· 综上所述·枳实、枳壳调节胃肠平滑肌·兴奋及抑制子宫·抗溃疡、镇痛作用 与其理气宽中，行滞消胀·化痰散痞功效密切相矣：其强心·升压作用是现代研究的 新进展。 三、现代应用 1、休克枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺。但需静脉给药·口服无效。 2、胃下垂、子宫脱垂、脱肛单用枳实、枳壳水煎服·或配伍用补中益气汤有 效。 四、不良反应 小鼠静脉注射枳实注射液的LD50为71.8±6.5g(生药)kg,腹腔注射的LD50为 267±37g(生药)kg·麻醉犬一次静脉注射剂量过大·升压过高过快（超过180- 200mmHg),可见暂时性异位节律及无尿
枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺对动物离体和在体心脏均有兴奋作用，可 增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心脏泵血功能，对左室内压最大上升速率 (dp/dtm) 、心脏指数(CI)均有显著增强作用，并能降低左室舒张末压(LVEDP), 轻度 加快心率。 低浓度N-甲基酪胺静脉灌注，可显著降低冠脉阻力，增加冠脉流量，心肌耗氧 量降低，也可使休克缺氧状态的ECG的T波改善，表明本品可改善心肌代谢。 N-甲基酪胺增强心肌收缩力作用可被β受体阻滞剂烯丙洛尔所拮抗，且α受体 阻滞剂酚妥拉明与妥拉苏林可减弱N-甲基酪胺及对羟福林的强心作用，表明枳实兴 奋心脏的作用与激动α及β受体有关。 N-甲基酪胺可使血浆及心肌中CAMP和CGMP含量增加，而对羟福林只增强 CGMP含量。由于CAMP在β受体兴奋时增加，而 CGMP在α受体兴奋时增加，提示 前者对α受体、β受体皆有兴奋作用，后者主要兴奋α受体。 2、收缩血管和升高血压 枳实注射液静脉注射——麻醉犬——血压升高。其升压特点为作用迅速，持续 时间较长，呈双峰形上升，然后徐缓下降，连续用药无快速耐受性，无肾上腺素升 压时出现的“后降压”现象，心率无明显加快。其升压作用机理主要与兴奋α受体， 使血管收缩，提高总外周阻力有关。兴奋心脏β受体，增强心肌收缩力，增加心输 出量，也参与升压作用。对羟福林和N-甲基酪胺是其升压的主要有效成分，二者能 收缩胃肠黏膜血管而口服吸收甚少，并易被碱性肠液破坏，传统的煎剂口服法在体 内达不到有效血药浓度，而较难发挥其对心血管的作用，故用于抗休克时需注射给 药。 除上述作用外，枳实尚具有镇静、利尿、抗炎、抗变态反应等作用。 综上所述，枳实、枳壳调节胃肠平滑肌、兴奋及抑制子宫、抗溃疡、镇痛作用 与其理气宽中，行滞消胀，化痰散痞功效密切相关;其强心，升压作用是现代研究的 新进展。 三、现代应用 1、休克 枳实注射液、对羟福林及 N- 甲基酪胺。但需静脉给药，口服无效。 2、胃下垂、子宫脱垂、脱肛 单用枳实、枳壳水煎服，或配伍用补中益气汤有 效。 四、不良反应 小鼠静脉注射枳实注射液的LD50为71.8±6.5 g(生药)/kg, 腹腔注射的LD50为 267±37 g(生药)/kg。麻醉犬一次静脉注射剂量过大，升压过高过快 (超过180－ 200 mmHg), 可见暂时性异位节律及无尿