一.填空题： 1.spironolactone acetazolamidespironolactone. 2.ARBs对缓激肽无影响；2)拮抗AT1受体，AngIⅡ可能转而主要激动能引起 细 胞调亡的AT2受体，但ARB可以避免ACEI导致咳嗽等的不良反应。 3.quinidine,.lidocaine,.amiodarone,其中quinidine和amiodarone 4.碘剂，使甲状腺腺体变韧，减少手术出血。 5.Ca2+浓度，腺苷受体阻断作用 6.辅酶I，乙醛脱氢酶 二.单项选择题： BEECE ADCAC CEEEB CBCDD 三.问答题： 1.答题要点： 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，改善体循环和冠脉 循环，是防治心绞痛发作的药理基础。 (1)降低心肌耗氧量 扩张静脉血管，降低前负荷 舒张动脉血管，降低后负荷 对心脏区域性耗氧量的影响 (2)改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注 选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 刺激侧支循环或使己有的侧支循环开放，增加缺血区血流灌注 2.答题要点： 机制(1)冲动形成障碍，包括异常自律机制形成，后除极引发的触发激动：(2) 冲动传导障碍，即折返激动
一. 填空题： 1. spironolactone 和 acetazolamidespironolactone。 2. ARBs 对缓激肽无影响；2）拮抗 AT1 受体，AngⅡ可能转而主要激动能引起 细 胞凋亡的 AT2 受体，但 ARB 可以避免 ACEI 导致咳嗽等 的不良反应。 3. quinidine, lidocaine, amiodarone，其中 quinidine 和 amiodarone 4. 碘剂 ,使甲状腺腺体变韧,减少手术出血 。 5. Ca2+浓度, 腺苷受体阻断作用 6.辅酶Ⅰ, 乙醛脱氢酶 二. 单项选择题： BEECE ADCAC CEEEB CBCDD 三. 问答题： 1. 答题要点： 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，改善体循环和冠脉 循环，是防治心绞痛发作的药理基础。 （1）降低心肌耗氧量 扩张静脉血管，降低前负荷 舒张动脉血管，降低后负荷 对心脏区域性耗氧量的影响 （2）改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注 选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 刺激侧支循环或使已有的侧支循环开放，增加缺血区血流灌注 2. 答题要点： 机制（1）冲动形成障碍，包括异常自律机制形成，后除极引发的触发激动；（2） 冲动传导障碍，即折返激动
药物分类：(1)第I类，钠通道阻滞药，包括IA、IB、IC (2)第Ⅱ类，？肾上腺素受体阻断药 (3)第Ⅱ类，延长动作电位时程药 (4)第IV类，钙拮抗药 3.答题要点： (1)肝素是体内正常的抗凝成分，在体内、体外均有抗凝作用：主要通过与血 液内抗凝血酶Ⅲ结合而产生抗凝作用。华法林口服有效，体外无效：主要是对 抗维生素K参与某些凝血因子的合成。 (2)两者主要不良反应均为过量易致自发性出血。 (3)肝素过量导致自发性出血，可选用鱼精蛋白解救：华法林过量，可给予维 生素K进行解救。 4.答题要点： (1)抑制炎性介质的产生与释放： 前列腺素(PG)八红肿热痛等炎症反应： 白三烯(LT)白细胞趋化作用与增加血管通透性作用 细胞粘附分子、趋化因子白细胞粘附，游走与渗出 糖皮质激素脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性细胞膜上的花生四 烯酸(AA)释放PG及LT生成炎性介质。 糖皮质激素？细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素？诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解血管扩张和致痛作用炎症 症状。 (2)调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子： 白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,L-8,IL-1l,IL-12, IL-13;肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,.TNF): g-干扰素(g-IFN),粒细胞/炬噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) (1)促进血管内皮细胞粘附白细胞？白细胞从血液渗出到炎性部位
药物分类：（1）第 I 类，钠通道阻滞药，包括 IA、IB、IC （2）第 II 类，?肾上腺素受体阻断药 （3）第 III 类，延长动作电位时程药 （4）第 IV 类，钙拮抗药 3. 答题要点： （1）肝素是体内正常的抗凝成分，在体内、体外均有抗凝作用；主要通过与血 液内抗凝血酶 III 结合而产生抗凝作用。华法林口服有效，体外无效；主要是对 抗维生素 K 参与某些凝血因子的合成。 （2）两者主要不良反应均为过量易致自发性出血。 （3）肝素过量导致自发性出血，可选用鱼精蛋白解救；华法林过量，可给予维 生素 K 进行解救。 4. 答题要点： （1）抑制炎性介质的产生与释放： 前列腺素(PG) \红肿热痛等炎症反应; 白三烯(LT) \白细胞趋化作用与增加血管通透性作用 细胞粘附分子、趋化因子\白细胞粘附, 游走与渗出 糖皮质激素\脂皮素(lipocortin, LC)合成磷脂酶 A2(PLA2)活性细胞膜上的花生四 烯酸 (AA)释放 PG 及 LT 生成炎性介质。 糖皮质激素?细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素?诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解血管扩张和致痛作用炎症 症状。 （2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子： 白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF); g-干扰素(g-IFN); 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） (1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞?白细胞从血液渗出到炎性部位
(2)使内皮细胞，中性粒细胞及巨噬细胞活化： (3)使血管通透性增加； (4)刺激成纤维细胞增生； (⑤)刺激淋巴细胞增殖与分化。 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录产生炎症的细胞反应与血管反应。 抗炎细胞因子： (1)IL-10抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF,IL-8等致炎细胞因子； (2)IL-l受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-lra)拮抗IL-l与其受体结合； 糖皮质激素？诱导抗炎细胞因子IL-l0及IL-1a的生成。 (3)抑制一氧化氮合酶的活性： 致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)NO生成炎症部位血 浆渗出，水肿，组织损伤炎症症状 糖皮质激素抑制巨噬细胞中NOS活性抗炎作用 5.答题要点： 主要不良反应： (1)耳毒性表现为前庭及耳蜗功能障碍。 (2)肾毒性（通常是可逆的） 主要经肾排泄并在肾脏（尤其是皮质部）蓄积，可使近端肾小管急性坏死，表现 为尿液浓缩障碍，出现蛋白尿、管型尿，甚至肾功能减退。 最重要的后果可能是减少药物的排泄，进而又导致耳毒性加重。 (3)过敏反应 可致嗜酸性细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。 (4)神经肌肉阻断作用 表现为：急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。 其基本发生机理： 阻碍细菌蛋白质合成，主要作用在细菌蛋白体30S亚基。对敏感菌蛋白质合成的 三个阶段均有抑制作用： ①始动阶段，抑制70S始动复合物的形成，使菌体蛋白质的合成停止于早期阶
(2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加; (4) 刺激成纤维细胞增生； (5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录产生炎症的细胞反应与血管反应。 抗炎细胞因子： (1) IL-10 抑制巨噬细胞分泌 IL-1,TNF, IL-8 等致炎细胞因子; (2) IL-1 受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist,IL-1ra)拮抗 IL-1 与其受体结合； 糖皮质激素?诱导抗炎细胞因子 IL-10 及 IL-1ra 的生成。 (3) 抑制一氧化氮合酶的活性： 致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) NO 生成炎症部位血 浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状 糖皮质激素抑制巨噬细胞中 NOS 活性抗炎作用 5. 答题要点： 主要不良反应: （1）耳毒性 表现为前庭及耳蜗功能障碍。 （2）肾毒性（通常是可逆的） 主要经肾排泄并在肾脏（尤其是皮质部）蓄积，可使近端肾小管急性坏死，表现 为尿液浓缩障碍，出现蛋白尿、管型尿，甚至肾功能减退。 最重要的后果可能是减少药物的排泄，进而又导致耳毒性加重。 （3）过敏反应 可致嗜酸性细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。 （4）神经肌肉阻断作用 表现为：急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。 其基本发生机理: 阻碍细菌蛋白质合成，主要作用在细菌蛋白体 30S 亚基。对敏感菌蛋白质合成的 三个阶段均有抑制作用： ① 始动阶段，抑制 70S 始动复合物的形成，使菌体蛋白质的合成停止于早期阶
段。 ②在肽链延伸阶段，引起RNA模板遗传密码错译，合成无用蛋白质。 ③在终止阶段，阻止终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并 阻止70S核蛋白体的解离。最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍，膜通透 性增加，细胞内K+、腺嘌呤核苷酸等重要物质外漏，导致细菌死亡。 6.答题要点： (1)quinolons antibacterial drugs:随着临床应用的日益广泛，耐药菌株逐渐增加， 尤其是耐药金葡菌明显增加： 耐药性机制：染色体的突变。 ①细菌DNA回旋酶的改变； ②细菌细胞膜对药物的通透性下降： ③细菌体内药物泵出作用被激活。 (2)B-lactams antibiotics: 多数细菌对B-lactams antibiotics不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后 易产生耐药性。金葡菌产生一种阝-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的阝内酰胺 环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些G-杆菌也能产生阝内酰胺酶，故对 青霉素不敏感
段。 ② 在肽链延伸阶段，引起 mRNA 模板遗传密码错译，合成无用蛋白质。 ③ 在终止阶段，阻止终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并 阻止 70S 核蛋白体的解离。最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍，膜通透 性增加，细胞内 K+、腺嘌呤核苷酸等重要物质外漏，导致细菌死亡。 6. 答题要点： （1）quinolons antibacterial drugs: 随着临床应用的日益广泛，耐药菌株逐渐增加， 尤其是耐药金葡菌明显增加。 耐药性机制：染色体的突变。 ① 细菌 DNA 回旋酶的改变； ② 细菌细胞膜对药物的通透性下降； ③ 细菌体内药物泵出作用被激活。 （2）β-lactams antibiotics: 多数细菌对 β-lactams antibiotics 不易产生耐药性，金葡菌与青霉素 G 反复接触后 易产生耐药性。金葡菌产生一种 β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的 β-内酰胺 环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些 G-杆菌也能产生 β-内酰胺酶，故对 青霉素不敏感