第四节 肿嘉的生农写扩散 基础医学院 玉济；于智患
第四节 肿瘤的生长与扩散 基础医学院 主讲：于智泉
肿瘤的生长以瘤细胞不断分裂增生 和凋亡减慢为基础。良性肿瘤与恶性肿 瘤在生长速度和生长方式上有很大差异， 这对判断肿瘤的良恶性有一定意义。 具有局部浸润和远处转移能力是恶 性肿瘤细胞特有的性质。并且是恶性肿 瘤威胁病人健康与生命的主要原因
⚫ 肿瘤的生长以瘤细胞不断分裂增生 和凋亡减慢为基础。良性肿瘤与恶性肿 瘤在生长速度和生长方式上有很大差异， 这对判断肿瘤的良恶性有一定意义。 ⚫ 具有局部浸润和远处转移能力是恶 性肿瘤细胞特有的性质。 并且是恶性肿 瘤威胁病人健康与生命的主要原因
一、 肿瘤生长的速度 肿瘤的生长速度主要与瘤细胞的增殖速度和瘤 细胞的死亡速度（在自然状态下，瘤细胞死亡主要是 由于调亡引起)有关。 一般来说，良性肿瘤分化较好，大部分瘤细胞 处于非增殖状态，凋亡减慢较轻，肿瘤有效倍增时 间（指肿瘤体积增大1倍所需的时间）长，故生长速度 较慢。恶性肿瘤分化较差，大部分瘤细胞处于活跃 增殖状态，凋亡减慢较重，有效倍增时间短，故生 长速度较快，短期内瘤体可明显增大。当一个生长 缓慢的良性肿瘤短期内体积迅速增大时，应考虑到 良性肿瘤恶性变的可能
一、肿瘤生长的速度 ⚫ 肿瘤的生长速度主要与瘤细胞的增殖速度和瘤 细胞的死亡速度(在自然状态下，瘤细胞死亡主要是 由于凋亡引起)有关。 ⚫ 一般来说，良性肿瘤分化较好，大部分瘤细胞 处于非增殖状态，凋亡减慢较轻，肿瘤有效倍增时 间(指肿瘤体积增大1倍所需的时间)长，故生长速度 较慢。恶性肿瘤分化较差，大部分瘤细胞处于活跃 增殖状态，凋亡减慢较重，有效倍增时间短，故生 长速度较快，短期内瘤体可明显增大。当一个生长 缓慢的良性肿瘤短期内体积迅速增大时，应考虑到 良性肿瘤恶性变的可能
良性肿瘤 慢 生长速度： 恶性肿瘤→快一 伴坏死 和出血
生长速度： 良性肿瘤 恶性肿瘤 慢 快 伴坏死 和出血
典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成 几个阶段： 细胞的恶性转化→转化细胞的克隆性增 生→局部浸润→远处转移。 在此过程中，恶性转化细胞的内在特点 (如肿瘤细胞倍增时间)和宿主对肿瘤细胞 或其产物的反应（如肿瘤血管形成）共同影 响肿瘤的生长与演进
⚫ 典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成 几个阶段： ⚫ 细胞的恶性转化 → 转化细胞的克隆性增 生 → 局部浸润→ 远处转移。 ⚫ 在此过程中，恶性转化细胞的内在特点 （如肿瘤细胞倍增时间）和宿主对肿瘤细胞 或其产物的反应（如肿瘤血管形成）共同影 响肿瘤的生长与演进
肿瘤生长动力学肿瘤的生长速度 取决于三个因素： ①肿瘤细胞倍增时间： 恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一 样，分为G0、G1、S、G2和M期。其中最为 关键的是DNA倍增和染色体复制的S期。 ● 多数恶性肿瘤细胞的培增时间并不是想象的 那样比正常细胞更快，而是与正常细胞相似 或者长于正常细胞
肿瘤生长动力学肿瘤的生长速度 取决于三个因素： ⚫ ①肿瘤细胞倍增时间： ⚫ 恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一 样，分为G0、G1、S、G2和M期。其中最为 关键的是DNA倍增和染色体复制的S期。 ⚫ 多数恶性肿瘤细胞的培增时间并不是想象的 那样比正常细胞更快，而是与正常细胞相似 或者长于正常细胞
+上染色体分离 G2关卡 中期关卡 进入M期 期完成 分器 G 生长 生长@ 24小时 G关卡 启动 间期 染色体复制
②生长分数： 生长分数指肿瘤细胞群体中处于复制阶 段(S+G2期)的细胞的比例。在细胞恶性 转化的初期，绝大多数的细胞处于复制期， 所以生长分数很高。但是随着肿瘤的持续生 长，不断有瘤细胞发生分化，离开复制阶段 的细胞越来越多，使得大多数肿瘤细胞处于 G0期。即使是生长迅速的肿瘤其生长分数也 只在20%左右
⚫②生长分数： ⚫ 生长分数指肿瘤细胞群体中处于复制阶 段（S＋G2期）的细胞的比例。在细胞恶性 转化的初期，绝大多数的细胞处于复制期， 所以生长分数很高。但是随着肿瘤的持续生 长，不断有瘤细胞发生分化，离开复制阶段 的细胞越来越多，使得大多数肿瘤细胞处于 G0期。即使是生长迅速的肿瘤其生长分数也 只在20％左右
③瘤细胞的生成与丢失： 肿瘤的进行性生长及其生长速度决定于其 细胞的生成大于丢失的程度。由于营养供应不 足，坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素的影 响，在肿瘤生长过程中，有相当一部分瘤细胞 失去生命力。 肿瘤细胞的生成与丢失的程度共同影响着 肿瘤的生长。在生长分数相对较高的肿瘤，瘤 细胞的生成远大于丢失，因此其生长速度比那 些细胞生成稍超过丢失的肿瘤要快得多
⚫③瘤细胞的生成与丢失： ⚫ 肿瘤的进行性生长及其生长速度决定于其 细胞的生成大于丢失的程度。由于营养供应不 足，坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素的影 响，在肿瘤生长过程中，有相当一部分瘤细胞 失去生命力。 ⚫ 肿瘤细胞的生成与丢失的程度共同影响着 肿瘤的生长。在生长分数相对较高的肿瘤，瘤 细胞的生成远大于丢失，因此其生长速度比那 些细胞生成稍超过丢失的肿瘤要快得多
肿瘤的细胞动力学概念在肿瘤的化学 治疗上有重要的意义。目前几乎所有的化学 抗癌药物均针对处于复制期的细胞。因此高 生长分数的肿瘤（如高恶性的淋巴瘤）对于 化疗特别敏感；常见的实体瘤（如结肠癌） 生长分数低，故对治疗出现相对耐药性。 临床治疗这些肿瘤的战略是先用放射或 手术治疗将肿瘤缩小，使残存的瘤细胞从 G0期进入复制期后再用化疗
⚫ 肿瘤的细胞动力学概念在肿瘤的化学 治疗上有重要的意义。目前几乎所有的化学 抗癌药物均针对处于复制期的细胞。因此高 生长分数的肿瘤（如高恶性的淋巴瘤）对于 化疗特别敏感；常见的实体瘤（如结肠癌） 生长分数低，故对治疗出现相对耐药性。 ⚫ 临床治疗这些肿瘤的战略是先用放射或 手术治疗将肿瘤缩小，使残存的瘤细胞从 G0期进入复制期后再用化疗