维普资hpww.q 洁菌研动 新医学1999年第30卷第6期 而机 349 宽373氟喹诺酮类药物研究近况 浙江绍兴第四医院(312030)马卫星 978 1引吉 成超螺旋。该酶是一种部分异构酶,共有四个亚单位组成。两 近年来,氟诺酮类药物是化学合成抗菌药中发展最为个为旋转酶基因编码的亚单位(A亚单位使DNA链在 迅猛者,为临床治疗感染性疾病开辟了新的天地本文拟就目细菌染色体上断开并在超螺旋后将染色体重新对接两个为 前国内的有关文献资料对氟座诺酮类药作一综述。 的 旋转酶B基因编码的亚单位(B亚单位),使DNA双链形成 2发展概况 负超螺旋 氟康诺酮类抗菌药是该类药的第三代产品:第一代以萘 氟座诺酮类药抑制DNA旋转酶,干扰细菌DNA转录 啶酸nalidix acid)为代表,于1962年研制成功,964年应复制和重组,导致DNA合成障碍而使细菌死亡。此类药不论 用于临床,作用于革兰阴性菌在治疗泌尿道感染起了一定作细菌处于活跃增殖期还是静止期均能迅速杀灭。对细菌具选 用现因其吸收性差、抗菌谱窄、易产生耐药性已遭海汰。第择性,而对人无影响。近来尚发现该类药具有“抗菌后效 代表美 二代以吡酸(pipemidic acid)及奥索利酸oxolinic acid)为应”,既具有即时作用又有后作用。革兰阳性球菌革兰阴性 代表前者于1973年合成1979年应用于我国临床后者在杆菌即使未被立即杀灭,也将在其后的2~6小时内失去活 欧美等国应用广泛,两药作用相仿,较第一代抗菌活性有所提力。这与药物跟细菌的A亚单位结合、抑制该酶的切割与连 高,但血浓度低,神经精神症状的不良反应较多,现已少用。接功能,使酶的功能恢复需一定时间有关,此效应使药效时间 1978年化学家们在诺酮的骨架6位上添加氟原子,7位上延长。有鉴于此有主张在泌尿感染中一次性给药就可达到 家 引入环或为其它衍生物构成新一代含氟诺酮类药,即治疗效果 所谓的氟唑诺酮类药。由于结构的改进,其性状于前二代 关于细菌对氟诺酮类耐药研究近年文献有较多报道 疗效与新一代头孢菌素相当。对兰阴性杆菌有较强的抗菌认为主要是由于DNA旋转酶的A或B亚单位改变所致少 活性,对某些革兰阴性球菌如葡萄球菌亦具抗菌作用梁之部分可由细胞膜微孔蛋白的改变引起。可阻止抗菌药物向细 样报道其抗革兰阴性杆菌作用较第一、二代强4~64倍,抗胞的渗透,导致细菌的交叉耐药与质粒介导所致药有 革兰阳性菌的作用强8~64倍,现临床普遍使用的有诺沙否关系尚未明确,仅少数学者如英国的 Ambler等报道1株 星(norfloxacin.依诺沙星(enoxacin)、氧氟沙星ofloxacin)、痢疾志贺菌的一个质粒对三甲氧胺嘧啶产生耐药性,导致 环丙沙星( ciprofloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)较新的药物该菌对蔡淀酸也产生耐药性:目前这一问题正在积极研究。 如左氟沙星levofloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin二氟沙星5抗菌研究进展 ( difloxacin)、氨氟沙星( amifluxacin、洛美沙星lo me 氟诺酮类药具有高效、广谱、低毒、长效的特点,对需 floxacin)、苏沙星(rosufloxacin)芦氟沙星rufloxacint),司氧革兰阴性杆菌(包括肠杆菌科,沙门属、绿脓假单胞菌、 帕沙星(sparfloxacin),则对革兰阴性杆菌、兰阳性菌的抗志贺菌属等)具良好的抗菌活性,对革兰阳性球菌如葡萄球菌 菌活性更强包括对肺炎球菌链球菌、肠 (包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林葡萄球 3药代动力学 球菌、球菌、肠球菌的作用。菌)、肺炎球菌、链球菌等也具抗菌活性对支原体衣原体 氟诺酮类药是一类具有特殊化学结构的药物含有促分支杆菌及厌氧菌有抑制作用新近合成的药物在药代动力 进水溶性的唑环或其它衍生基及其有适度脂溶性的哌嗪环学、抗菌活性及抗菌上均有所改进如芦氟沙星口服很快 等,故在水溶液及含脂液中均具有较好的溶解度。口服吸收良吸收,半衰期长达35小时以上,具有持续抗菌活力和在组织 好组织、体液内分布广、浓度高。若静脉给药可迅速广泛中高浓度等特点,药物不良反应甚微不影响茶碱代谢楚 分布机体各器官组织,不仅血供丰富的肝、肾、肺组织中含有瓦沙星在C-7位上含氮杂环丁基增强了对兰阳性球菌的 较高的药物浓度,而且能渗入到前列腺、脑脊液中,在胆汁、抗菌活性,对肠杆菌科较弱妥苏沙星半衰期为3.1~3.9小 骨组织中也含有有效的抗菌浓度在体液中浓度甚至可高于时,对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌及厌氧菌有较强作用对 血浓度该类药主要经肾小管排泄但培氟沙星约0%经肝衣原体、支原体、淋球菌是环丙沙星的6~20倍 代谢,肾排泄较少 6药物相互作用 氟诺酮类药体内过程有如下特点口服吸收良好,以联合用药时需注意以下几点抑制茶碱代谢:环丙沙星 芦氟沙星最佳,诺氟沙星较差;②血半衰期较长,自3.~35明显,联用时需监测茶碱血浓度,以防茶碱中毒;②降低生物 小时不等,平均9~11小时;血浆蛋白结合率低,与其它药利用度:与碱性药物H2受体阻药及抗胆碱药合用时,因抑 物相互作用小体内分布广,支气管分泌液制胃酸而使氟座谱酮类药吸收减小,应避免同服;③降低抗菌 与蛋白 尿中浓度高;能渗人细胞内对细胞内病原体有灭作用;活性:与蛋白合成抑制药如利福平、氯素合用有抗作用, 回大多经肾泄,氧氟沙星最明显,肾功能有影响时,其半囊使药活性部分减弱威消失以诺氟沙星为明显;引起肾脏 期可延长到30小时以上 损害:与氨基糖类、磺胺类、阿霉素、呋喃唑酮类合用时 4作用机制及耐药机制 在碱化尿液中可引起药物自肾小管析出,导致急性肾功能衰 细菌的DNA中有一种酶叫DNA旋转酶,它使DNA形竭或阻塞性肾病,以环丙沙星最为明显;诱发癫或痉
； 氟喹诺酮类药物研究近况 浙江 绍 * 第 四 医院 (312030) 马卫 星 1 引 言 近 年来 ．氟 睦 诺 酮类 药 物是 化 学 合 成 抗 菌药 中发 展 最 为 迅猛者 ．为临床治 疗感染性痰病开辟了新的天地 。本文报就 目 前 国 内 的有 关 文 献 资 料 对 氟 喹诺 酮 类 药 作 一 综 述 。 2 发 展 慨 况 氟喹诺酮类抗菌药是该类药的第三代产品；第一代以蓁 啶酸 (nalidixacid)为 代 表 ，于 l982年研 制 成 功 ．1964年应 用于临床 ．作用于革兰阴性菌 。在治疗泌尿道感染起 了一定作 用．现因其嗳收性差 、抗茁谱窄 、易产生耐药性 已遭海拔 第 二 代 以毗 嚷 酸 (pipemidicacid)及 奥 索 利 酸 (oxolinieacid)为 代 表 ．前 者 于 1973年 音成 ．1979年 应 用 于我 国辐 床 ；后 者 在 敢美等 国应用广泛．两药作用相仿，较第一 代抗菌活性有所提 高，但血浓度低 ，神经精神症状 的不 良反应较多，现 已少用。 1978年化 学 家 们 在 唾 诺酮 的骨 槊 6位 上 添 加 氟 原子 ，7位 上 引^哌嚷环或为其它衍生物 ．构成新一 代古 氟睦诺酮类药，即 所 谓 的 氟喹 诺 酮 类 药 。由于 结 构 的 改 进 ．其性 状 优 于 前 二 代 ， 疗 效 与新 一代 头 孢 菌 素 相 当 。对 革 兰明 性 杆 菌 有较 强 的 抗 苗 活 性 ，对 某 些 革兰 阴 性球 菌 如葡 萄 球 菌 亦 具 抗 菌作 用 = 粱之 样J。报道其抗革兰阴性杆菌作用较第一、二代强 4～64倍，抗 革 兰 阳性 苗 的 作用 强 846't倍 ，现 临 床 普 遍 使 用 的 有 诺 氟 抄 星 (norfloxacin)、依 诺 抄 星 (enoxacin)、氧 氟 沙 星 (ofloxacin)、 环 丙 沙 星 (ciprofloxacin)、培 氟 沙 星 (pefloxacin)。较 新 的药 物 如左 氟沙星 (LevofLoxacin3、氟罗沙 星(fleroxacin)、二 氟秒l星 (difloxacin)、氨 氟 抄 星 (amif[oxaein)、洛 美 沙 星 ((Lome floxacin)、妥 苏 沙 星 (tOSuf[oxaein)、芦 氟 沙 星 (ru玎oxacLn)、司 帕 沙 星 (sparfloxacin)，则 对 革 兰 阴 性 杆 菌 、革 兰 阳性 菌 的 抗 苗 活 性 更 强 ，包 括 对 肺炎 球菌 、链球 菌 、肠 球菌 的作 用 。 3 药 代动力学 氟喹诺酮类药是一类具有特殊化学结构的药物 ．含有促 进水 溶性 的 嗯 眭 环或 其 它 衍 生 基 及 其 有 适 度脂 溶 性 的 哌 嚷 环 等 ，故 在 术 溶液 及 含脂 渣 中 均 具 有较 好 的溶 解 度 。口服 吸 收 良 好 ．组 织 、体液 内分 布 广 、浓 度 高 。若 静 咏给 药 ，可迅 速 广 泛 分布 机体各器官组织 ，不仅血供丰富的肝、胥 、肺组织 中古有 较高的药物浓度 ，而且能渗^到前列腺 、脑脊液中，在胆汁、 骨组 织中也 含有有效的抗 苗浓度 ．在体藏中浓度甚至 可高于 血 浓 度 。醣类 药主 要 经 肾 小 管排 泄 ，但 培 氟 沙 星 约 5O 经 肝 代谢 ， 肾排 泄 较 少 。 氟喹诺酮类药体 内过程有如下特点 ：(!)口服吸 收良好 ，以 芦氟沙星最佳 ，诺氟沙星较 差I②血半 衰期较长，自85～35 小时不等．平均 9～11小时；③ 血浆蛋 白l嬉台率低．与其它药 物相互作用小f④体内分布广，支气管分泌液 、前列腺 、胆汁、 尿 中滩度高；@能渗^细胞 内，对细胞内病原体有 杀灭作用 ； @ 大 多 经 肾排 泄 ，氧 氟 沙 星 最 明 显 ．肾功 能 有 影 响 时 ．其半 衰 期 可 延 长 到 3O小 时 “ 上 =。 4 作用机制殛耐药机 制 细菌的 DNA 中有一种酶叫 DNA 旋转酶，它使 DNA形 ． }7 成超螺旋 。该酶是一种部分异构酶 ，共有四个亚单位组成 两 个为旋 转酶 A基 因编码的亚单位 (A亚单位)·使 DNA 链在 细菌染 色I庠上断开 ，并在超螺旋后将染色体重新对接 ；两个为 旋转酶 B基 因编码的亚单位 (B亚 单位)．使 DNA 双链形成 负超螺 旋。 氟 喹谱 酮 类药 抑制 DNA 旋 转 酶 ．干 扰 细 菌 DNA 转 录 、 复制和重组 ，导 致 DNA合成障碍而使细菌死亡 。此类药不论 细 菌 处 于 恬 跃增 殖 期还 是 静 止 期 均 能 迅 速 杀灭 对 细菌 具 选 择性 ．而对人无影 响 。近来 尚发现谖类药具有 “抗苗 后效 应 ．既具有 即时作用又有后作 用。革兰阳性球菌或革兰阴性 杆菌 即使未被立 即杀灭 ．也将 在其后 的 2～6小 时内失去括 力 。逮 与 药物 跟 细菌 舶 A 亚 单 位 结 合 抑 {6I谖 酶 的 切 割 与连 接功能 ．使酶的功能恢复需一定时阎有关 ，此效应使药效时间 延 长 。有 鉴 于 此 ，有 主 张 在 泌屎 系 感 染 中 一 次性 给 药 就 可 达到 治疗 效 果 、 关 于细 菌 对 氟睦 诺 酮 类 耐 药 研 究 近 年 文 献 有 较 多 报 道 · 认为主要是 由于 DNA 旋转酶的 A 或 B亚单位 改变所致 ，少 部 分 可 由细 胞 膜 微 孔 蛋 白 的 改 变 引起 。可 阻 止 抗 茁药 物 向细 胞 的 渗 透 ．导 致 细 菌 的 交 叉 耐 药nJ。与质 粒 舟 导 所 致耐 药性 有 否 关 系 尚未 明确 ．仅少 敫学 者 如 英 国 的 Ambler等 报 道 1株 南疾志贺菌 的一十质粒对三 甲氧苄胺嘧豌产生耐药性 ，导致 谖 苗 对 萘 畦 酸 也产 生 耐 药 性 。 目前 这一 问题 正 在 积极 研 究 。 5 抗苗潘t毫砩毫罐晨 氟 睦 诺 酮 类 药 具 有高 教 、广谱 、低 毒 、长 效 的特 点 ．对需 氧革兰明性杆菌 (包括晴杆菌科 、抄门菌 属、绿脓假单胞苗、 志 贺 菌 属 等 )具 良好 的 抗 菌 活性 ，对 革 兰 阳性 球 菌 如 葡 萄 球菌 (包 括 金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 表 皮 葡 萄 球 菌 、耐 甲氧 西 林 葡 萄球 菌)、肺炎球菌、链球菌 等也具抗苗活性 ，对支原体 、衣原体 、 分支杆菌及厥氧苗有抑制 作用 ．新近台成的药物在药代动力 学 、抗苗话性及抗苗谱上均有所改进DJ如芦氟 沙星口服槛快 吸收 ，半 衰期 长 达 35小 时 以 上 具 有 持 续抗 菌 话办 和 在 组 织 中高 浓度等特点 ．药物不 良反应甚微 ，不影 响茶碱代谢 ；楚 瓦沙 星在 c 7位 上古 氨 杂 环 丁 基 ．增 强 了对 革 兰 阳性 球 菌 的 抗 苗活性 ．对 肠杆菌科较弱 }妥苏沙星半衰期为 3．1～8．9小 时 ．对 革 兰 阳性 球 菌 、革 兰 阴 性 杆菌 及 厌 氧 苗有 较 强作 用 ．对 衣原 体 、支 原 体 、淋球 菌 是环 丙 沙 星 的 6～ 20倍 J。 6 药物相互作 用 联合用药时需 注意 下几点 ：① 抑制茶碱代谢 ：环丙沙星 明显，联用时需监测茶碱血滩度，“防茶碱 中毒 ；② 降低生物 利用度：与碱性药物 H 受悻 阻滞药及抗胆碱药台用时 ，因抑 制 胃酸而使 氟喹{蕃酮类药吸收减小，应避免同服 ；③ 降低抗苗 活性 ：与蛋白台成抑制药如利福平 、氯霉索合用有拮抗作 用， 使药话性部分减 弱或消I失．阻诺 氟抄星为明显；④引起肾脏 损害 ：与氨基塘甙类 、磺胺 类、阿霉索 、呋喃唑酮类台用 时． 在碱化尿液中可 弓l起药物 自肾小管析出 ，导致 急性 肾功能衰 竭或阻塞性 肾府 ，以环丙 沙星最为明显 ；@ 诱发癫 痈或痉 维普资讯 http://www.cqvip.com
350 新医学1999年第30卷第6期 :与非甾体类消炎药合用可抑制脑内速质氨醉酸发挥了重要作用只要我们更加合理地使用2此类药物的前景 (GABA)受体,导致中枢中奋,有癜癬史者禁用 明 7适应症 考文耐 用于敏感细菌所致泌尿道、生殖道、胃肠道、呼吸道 1梁之样,氟囔诺酬类抗蘸药临床应用额进晨.实用内科杂志、1993,13 骨骼系统之感染,对耐药结核菌及慢性细菌性前列腺炎也 1J:56-57 得良效,尤其适用于忌用β内酰胺类或氨基糖苷类抗生素的2陈志辉,俞月琴主鳊抗药物临床应用新炝,上海同济大学出饭社 患者,对于严重感染或不宜口服者可静脉给药 8存在的问题 陈斷课、金有障主膾·新编丙物学·第14蜇北京:人民卫生出版社 由于氯唑诺酮类药的广泛应用,其不良反应也日渐增多,4单爱建,吕级李家泉左旋氯氟抄星和氯氯沙的临环空用避,中国临 最常见为胃断道反应及失眠、头痛等神经系统症状,尚不乏有 床药理学杂志、1997,13(2)1l519 粒细胞缺乏症、过敏性休克、急性肾功能奁竭、精神错乱等严丁建强,志贺氏商属感染若干方面的研究进展.国外医学施行学与传染 重毒馴反应,经实验研究可使幼年动物软骨合成障碍,所以 响学分1997,24(2);59-60 14岁以下儿童及哺乳期、妊娠期妇女禁用此药[。而且该类 涯复·抗繭药物临床应用进最·中华传染病杂志.1996.14(11:37-38 药的抗菌活性与其浓度的关系具特殊性,血药浓度为最低抑 莫惠平,氨嚎诺剩类药物动力学与临床应用的关系.中国医院药学杂志 998.18(21:575 菌浓度的2~4倍效果好,无限制增高浓度,则可抑制免疫功8陶斜虹,世界畅销新药及其国产化现状透忻(一1中国新药杂志,1995.4 能,抗菌效果下降.再则.大量使用此类药导致耐药菌株的增 加及二重感染,给临床治疗带来困唯耐药问题尤其是诱导耐9郑晓群,乔卫军,诺酮类药物临床应用不良反应及相互作用,中国抗生 药问题已日益引起关注许多常见致病菌如大肠杆菌、绿脓假 拿杂忐,199.17(21:130131 单胞菌、金黄色葡萄球菌耐该药不断增多,大肠杆菌尤为明10治军夏唑话剩类抗圆药物的不良反应,医学,13926012630 显据张凤凯等报道北京地区大肠杆菌对环丙沙星的耐 11陈灏珠主偏实用内科学第10版,北京:人民卫生出版社,1997174. 药率已达58";通过连续6年耐药性监利发现常见致病菌对 12风觊,金少博,吳帷,等,北京地区部分医院细对常用抗生素谢药性 诺氟沙星耐药率上升迅速,这不能不引起我们临床医务界的 现状及变迁,中华医学杂志1997.7745):327-331 深思。此为无指征滥用的结果 「敉稿日厕11998年1"月15日) 综观氟喹诺酬类药近二十年的发展史,在抗感染治疗上 书讯 临床医师的良师益友江苏科学技术出版社最新奉献 江苏科学技术出版社推出《医娜麝丛书》、《用术郾解丛书》 《医娜章身丛书》国内首次推出的最贴近医师查房的临康每个分册的主端都是有临床学科学会的国家蚁主任要到成副主饪委 具书、1999年4月出板,精, 虱。全书共得2300个手术术式。现有公认的、经典的、有代录性的手 蠢丛书从入院病人入于,通过查过程中的入院评估,病情分术本式又有先进的赜创的手米术式,每个式重点阐述手末步雕,对 祈,冶疗汁划,病框观察、住院小结的先后桯序,动态她剖析了住院于术指攝、术前准备、察醉体位和术后处理也作了两明扼要的介绍 病人诊治的全过,弩疗方蒙随病情变化而及时得到修正.对已透临全书以图解的形式连蟥地介绍了每个手术的全过桓.并辜以说明性文 床治愈病人的预后和出院后的注意事項也作了详细介紹.曩后的“提李,直观性强,全书融进了专掌教投们数十年的验、教训,代了 示”还扼要地介紹了各痛当前研究的热点和方向、“童”字贯穿丛书的我当前手术各科的手术最高率平,是手术匦师不可多得的临床考 始弊,其中融进了上海、南京多家医院资深专家半生的经验教训,克 分反眺了现代檣床各科的最新诊疗观点,是年轻临床医師查房过租中 普八科率■聯》夏穗生杜竞幕83元 名井其实的“上媛医生”。本妻丛书首批推出“四册" 《钟八科辱率■》史玉泉刘承基80元 内料鼎》黄峻黄祖湖48元(定 聊心弄科手本■濞》石美鑫73元 《小鼎》丁义褥46元《估 崛尿八料导■》谢胡尤国才眭元庾77元 人料音曇鼎}陈蒙华陈树宝朱启榕沈晓明34元 氵骨料来酮》李承球朱盛修202元 《皇怨界科手国》张涤生冷永成90元 加产料音身学鼎部板立2{元 加科手率¨3张惜阴56元 《屑手木圈鄗全节》美阶平总主編,帱装,第十届中 《飘学真》嵇训倚卞春及37元 国用书奖获奖图书 罩鼻■噜一头圳八科手来圜》王直中钱永忠89无 本书系国家“八五”重点图书选题 由美阶平、裘渎祖、吴 口冒弄界手来■》邱蔚六张道珍76元 孟超、汤创靦等39位院士、教授姐赢蝙委会,负策划和蛆螟帼写, 购书办法:邮购书款及总书价15%的代办费请从郎局汇,并在汇单上注明书名、數量 单位:江苏科学技术出版社发行科 地址:南京市潮南路54号 邮:21009电话:025-32114.3601871.传真:025-3210945
350 新 医 学 1999年第 30卷 第 6期 挛 ：与 非 甾体 类 消 炎 药 合 用 可 抑 制 脑 内递 质 7一氨 醅 酸 (GABA~受 体 ．导 致 中枢 中奋 ．有 蠹 痈 史者 婪伟 。 7 适 应 症 适 用于 敏感 细 菌 所 致 泌 尿道 、生 殖 道 、胃肠 道 、呼 吸 道 、 骨 骼 系统 之 感 染 ，对 耐 药结 核 苗 及慢 性 细 菌性 前 列 腺 炎 也 获 得 良 效 尤 其 适 用于 忌 用 p内 酰胺 类 或 氨 基 糖 苷 类 抗 生 紊 的 患 者 ，对 于 严 重感 染 或 不宜 口服 者 可 静 脉 给 药 。 8 存在的问题 由于氟 喹 诺 酮类 药 的广 泛 应 用 ，其 不 良反 应 也 日渐 增 多 ， 最 常 见 为 胃 晒道 反 应 及 失 眠 、头 痛 等 神经 系 统 症 状 ，尚不 乏 有 粒 细胞 缺 乏 症 、过 敏性 休 克 、急 性 肾 功 能 衰竭 、精 神错 乱 等 严 重毒副反应 。经实验 研究可使幼年动物软 骨告成障碍 ，所以 14岁以下儿童及哺乳期 、妊振期 妇女禁 用此药 “ 而且该类 药 的抗 苗 活 性 与 其浓 度 的关 系 具 特 殊 性 。血药 浓 度 为 最 低 抑 菌浓 度 的 2～4倍 效 果 好 。无 限 制 增 高 浓 度 ．则 可 抑 制 免 疫 功 能 ，抗 菌 效 果 下 降 再 则 ，大 量 使 用 此 类药 导致 耐 药 菌 株 的 增 加 及二 重 感 染 ．给 临 床 治 疗 带 来 困 难 。耐药 问题 尤 其 是 诱 导 耐 药 问题 已 日益 引起 关 注 ，许 多 常 见致 病 曹 如 大 肠 杆菌 、绿 脓 假 单 胞 苗 、 金 黄 色 葡萄 球 菌 耐 该 药 不 断增 多 ，大 脑 杆 菌 尤 为 明 显“。。据 张 凤 凯 等 报 道 北 京 地 区大腑 杆 菌对 环 丙 沙 星 的 耐 药 率 已达 j8 ；通 过 连 续 6年 耐 药 性 监删 发现 常 见 致 病 菌 对 诺 氟沙 星 耐 药 率 上升 迅速 ，这 不 能 不 引起 我们 临 床 医 务 界 的 深思 此 为无 指征 滥 用的 结 果 。 综 观 氟 喹 诺 酮类 药近 二 十 年 的 发展 史 ，在 抗 感 染 治 疗 上 发挥 了重要 作用 ，只要 我们更加音理地使用 北类药物 的前景 光 明 。 ， ： ●考文 、 曩扛 1 霉 之 祥 氟 哇 诺 酮 共 抗 蔷 药 临 库 应 用 衢 进 履 宴 用 内 科 杂 志 ． 1993． 13 (1) 56 57 2 陈志拜 ．俞月琴主蝙 抗茜药韵幅睐应用 新世 上坶：同许大学出牍牡． 1994 43 dd 3 陈 衢 ． 盘 有 礁 主 编 ．新 编 曲 学 第 14牍 北 京 ：^ 民卫 生 出 版 社 ． 1997 g1 4 单量莲．吕蠼．李寰卓 左旋 氟 基和 氟 基柏临库 直用进展 中国临 库 两 理 学 亲 志 ． 1997，13 f2) ll5·119． 5 丁建矗 占贺氏蔷属岳豢若干方 面的研究进履 ．茸蚪 学懂行 i孝 与传染 病 学 舟 册 ， 1997．2t (2)：59—60． 6 怔复 ．抗苗药物临庠应用进屉 ．中华侍 病杂击 1996．1tf1)：3738． 7 奠惠平 哇诺酮共药物动力学与临庠应用的关系 ．中茸 院药学杂 志． 】998． 1B “!)： 57 58． 8 陶劐虹 世界幡蚺暂药 眭其国产化珥收遗析 c一) 中罾薪药杂志，1995．4 (t) 58 9 郏晓群，乔卫军 ．睦诺酮差药曲临睐应用不良反应Ⅱ相互怍甩 ．中国抗生 紊 杂 志 ． 1993．17 (2)： j30 131． 】o 刘 涪 军 哇 诺 酮 娄 抗 苗 苟 曲 的 币 盅反 应 衢 医 学 ，1995．26(12) 650- 651 11 陈 嘏 球 主 编 安用 内 科 学 ．第 】o艇 北 京 ：^ 民卫 生 出 版 社 ．19目7．174 12 张甩觇．盘少碣，昊牲 ．尊 北 京地 区年挣E皖细曹时常用抗生蠢耐 琦性 现 状 及 变迁 中毕 学 杂 志 ．1 7，7 {5 ：舱 7—331 (收 稿 H新 l1998年 12月 15日 ) · 书 讯 · 临床 医师的 良师益友 江苏科 学技 术 出版社 最新奉献 江苏科学技 术出版社推出 《医师查房丛书》、《实 用手术 豳辫丛 书》 《臣 师 查 房 书 国内首班推 出6々t贴近 医师圭房6々临床 工鼻 书 I999年 4月 出 板 ，精 墓 奉 謇 丛 书肮 八 簏 病人 入 手 ，通过 主 席 过 程 中6々八 院评估 ．病情 分 析 、浩 疗 计 l 璃 程 观 察 住 院 小 蛄 的先 后 程序 ，动 态地 训 析 了住 簏 璃 凡母 治 的 奎过 程 。毋 疗 方 案 随病 情 变化 而厦 时得 l侍 正 ，时 已连临 床浩鸯囊人 6々顸后和出院后的注毒事项也砟 了详细介绍，t后6々 挺 示 迂 扼 要 地 介 绍 了善病 当前 研 究 的热 点 和 方 向 圭 ”半 贯 穿 丛 书6々 姑 蚌 ，其 中融 进 了上 海 南 京 多 荤医 院 量 苯专 家 毕 生 6々经壁 教 训 ，充 分反 睡 了现 代 临 床 善科 6々最 新谤 疗 观 点 ，是 年 轻 临床 医师 壹 房过 程 中 名 符 其 实 的 上 鳆 医 生 奉 套 丛 书 首批 推 出 四册 ”： 《内抖 ● ● 争 黄 瞌 黄祖 湖 48元 (定 】 《井 抖 ● ● 争 》 丁更 涛 46元 (估 ) 《^ 抖 ●● 争 》 陈 蒙 单 树 宝 朱启 镕 沌 晓 明 34元 (芷 1 《由产 抖 ●● 手 _ 邵振 堂 20元 <定 ) 《实 用 手 术 圈 算 仝 书 》 是阶平总主壤 ，精幕，第十届 中 目田 书 凳 蕞 凳 图书 奉 书 番固 末 ^ 五 重．点圈书选 题 之 一 ，由曼 阶 乎 、妻法 祖 、是 盂超 洒 章|l蘸 等 39位 院士 教搜 蛆 点 蝻 喜 奇 ，壹t 策 l和粗 舡蝙 写 ， 每十分册 6々主蝙都王 有临床学科 学奇的 周末扭主任喜 置盏耐主任委 置。垒书共辞 3300十手术术式。现有冉认6々、垃彝6々 有代袁牲6々手 术木式 置有先进6々驻剞6々手术术式。每十术或重点 蝌逆手术步鼻 ，时 手 术指 扭 术前 准备 、麻 醉 体 住和 术后 北 理 也砟 了筒明 扼 要 6々舟 绍。 奎 书 圈辨 6々形 式 连接 地 介 绍 了每十 手 术 6々垒 过杜 并 睾 说 明性 土 牢．直观性 强。垒书融进 了专謇越授们教 十年6々蛏t、越训 ，代袁 了 我 珥 当酋 手 术 善科 的手 术 t高 术 平 ，是 手 术 臣师 不可 多稃 竹 临庳 事 考 书 《● l 耳科 争 ^ ■- 》 夏 德 生 壮 竞 辑 83元 《种 肇 耳科 争 ^ ■- 》 之玉束 棚 承 基 80元 《一 心 耳科 争 ^ ■- 》 石 差 毒 祁 元 《蜂 l 耳科 争 ^ ■- 》 谢 棚 光 回才 眭元 度 77元 《骨抖争^ IIRli~》 李承痒 朱立母 ZOZ元 蔓 静 耳科 争 ^ 一 - 》 张 杀 生 冷 采 成 9O元 《- 科 争^ IEli~》 艰惜 晴 5ti元 ‘I 弄争 ^ ■- ， 嵇训 恃 卞 喜 蕊 37克 耳鼻 '● 一^ 一 耳科 争 ^ -- ， 王 直 中 伐 束 忠 89元 口l -I 耳 ¨ ^ ■- ， 邱 蔚 六 张 道垮 76元 呐书办溃：邮呐书藏豆尊书情 15 的代办羹请从 局汇膏，并在汇簟上注明书名 数■ 簟位 ：江苏 科 学技 术 出版社 发行 科 地址 ：南 京 市 期 南路 54号 邮■：2100O9 电话 125 32111't4、36111871，传真：025 3210945 维普资讯 http://www.cqvip.com
