氟喹诺酮类药物血清浓度测定及尺6 维普资 浙江医学情1992年第1期 19- 氟嗪酸的临床药动学研究氟喹丽类 氨嗪酸动力学 宁市药朗岳明曲静伟洪中立李应群刘锦民金燕萍 氟喹诺酮类药物是近年来发展颇为迅速 最大吸收波长加适量上述标准液于 的一类抗菌药物本类药物对大多数革兰氏0.4NHC1中,以0.4NHC1为空白对照,测 阴性和阳性菌均有强大抗菌活性,对各种细得在紫外区的最大吸收波长(入max)分别为 菌感染性疾病有良好疗效。目前,国外对本294nm(氟嗪酸)、268nm(氟啶酸)、 类药物的血清浓度测定主要采用高效液相色277.5nm(氟哌酸)。 谱法及微生物法。国内罗顺德等人采用紫外 测定步骤1.0ml血清,加1.0m1 法测定氟酸的尿药浓度,并进行了动力学pH6.8磷酸盐缓冲液,再加7.0m氯仿、振 研究1。我们基于氟喹诺酮类药物较特殊的荡、离心,弃去上层液,吸下层氯仿液5.0ml, 理化性质,建立了紫外分光光度法测定本类加0.4NHC13.5m1,振荡、离心,在入max 药物血清浓度的方法,并研究了氟嗪酸的临处测A,根据标准曲线方程,求得浓度(C) 床药代动力学。现报告如下。 标准曲线在6份空白人血清中,准 一、仪和试剂 确加入标准液,使血清浓度分别为0、1.0、 751-W紫外分光光度计(上海分析仪2.0、4.0、6.0、8.0μg/ml,按上法操作 器厂产);0.4NHC1、PH6.8磷酸盐缓冲得标准曲线方程。氟嗪酸:A=0.0018 液、氯仿(均为分析纯配制);氟嗪酸、氟+0.0157C(r=0.9997)、氟啶酸:A=0.0012 啶酸、氟哌酸标准液均系用相应片剂、胶囊+0.0155C(r=0.9998)、氟酸:A 或经提取精制后配制而成。 =0.0010+0.0119C(r=0.9998)。 二、测定方法 精确度考察各取6份空白人血清 原理本类药物分子结构中含有多个中,准确加入标准液,使浓度为5.0μg/ml, 共轭双键系统,故有较强的紫外吸收。本类按上法操作,测得平均浓度分别为5.1±0.3 药物血清中浓度较低(<10μg/m1),需用较(氟嗪酸)、5.1±0.2(氟啶酸)、4.9±0.2 多血清(1.0m1)进行提取测定以减少误差(氟哌酸)回收率分别为102.0%(氟嗪 本类药物分子结构中既有酸性基团又有碱性酸)、102.0%(氟啶酸)、98.0%(氟哌 基团,难溶于水、甲醇、丙酮和乙酸乙酯等酸);变异系数CV分别为6.0%(氟哌酸)、 溶剂,微溶于氯仿,易溶于强酸或强碱溶4.0%(氟啶酸),4.0%(氟哌酸)。 液。基于这种特殊的理化性质,以及血清弱 三、氟嗪酸的药代动力学研究 酸性成份较多的特点,采用在近中性条件病例和方法9例本院外科病区已经 下,用氯仿提取,然后用盐酸反提测定血清手术后患者,病情稳定,除使用氨基甙类抗 浓度。 生素外,未使用其他药物,心、肝、肾功能
浙江 医学 情报1992年第 1期 f，，一 矿 氟喹诺酮类药物血清浓度测定及 足，7．i 氟嗪酸的临床药动学研 究 喜宁波市麦临床磊药昙理研究所落 朗朋岳酋明 曲静伟’巾洪中立丑 李于应世群矸 氟 喹 诺 酮 类 药 物 是 近 年 来发 展 颇 为 迅 速 的一类 抗菌药物 本类药物对大多数革兰 氏 阴性和 阳性 菌均有强大抗 菌活性，对各种细 菌感染 性疾病有 良好疗 效。 目前， 国外对 本 类药物 的血清 浓度 测定主要 采用高效 液相色 谱法及微生物法 国内罗顺 德等人采用紫 外 法测定氟 啶酸 的尿 药浓度，并进行 了动力学 研究 。我们基于 氟喹诺 酮类药物较特殊的 理化性质 ，建立 了紫外分光光度法 测定本类 药物血清 浓度 的方 法，并研究 了氟嗪酸的临 床药代动力学 。现 报告如下 一 、 便 量 和试 剂 751一GW紫外分光光度计 (上海分析 仪 器 厂产 )， o．4NHC1、pH6．8磷 酸 盐 缓 冲 液，氯 仿 (均为分析 纯配制 )；氟嗪酸 ，氟 啶酸 、氟哌酸标 准液 均系用相应片剂 、胶囊 或 经提取精 制后 配制而成。 = 、测 定 方 法 原理 本类药物分 子结 构中含有多个 共轭双键系统，故有较强 的紫 外吸收。本类 药物血清 中浓度 较低(< 10~g／m1)，需用较 多血清 (1．0m1)进行 提取测定 以减少误差。 本类药物分 子结 构中既有酸性基团又有碱性 基 团，难溶于水 、甲醇、丙酮和 乙酸 乙酯等 溶剂，微溶于氯仿， 易溶于强酸 或 强 碱 溶 液。基于这种特殊 的理 化性 质， 以及血清弱 酸性成份较多 的特点，采用在近 中 性 条 件 下 ， 用 氯 仿 提 取 ，然 后 用 盐 酸 反 提 测 定 血 清 浓 度 。 氢莲诺酾爱 刘氪嫦民舞聪金燕萍荔戍动由季 最 大 吸 收波 长 加 适 量 上 述 标 准 液 于 0．4N HC1中， 以0．4N HC1为 空 白对 照 ， 测 得在紫 外区的最大吸收波长(~max)分 别 为 294nm (氟 嗪 酸 )、268nm (氟 啶 酸 )、 277．5rim (氟哌酸 )。 ． 测定 步 骤 1．0ml血 清 ， 加 1．0ml PH6．8磷酸盐 缓冲液，再加 70ml氩仿 、振 荡 离 心，弃 去上层 液 ，吸下层氯仿 液5．0ml， 加0．4N HC135ml，振荡 离心，在 ^max 处测 A，根据标准 衄线方程 ，求得浓度(C)。 标 准 衄线 在 6份 空 白人血清 中，准 确 加入标准 液，使血 清浓度分 别为0、1．0、 2．0、4．0、6．0、8．0~g／ml，按 上法操作， 得标准 衄 线 方 程。氟 嗪 酸， A=0．0018 +0．0157C(r=0．9997)氟啶 酸：A=0．0012 +0．0155C (f= 0．9998) 氟 哌 酸 ： A = 0．0010+0．0119C(r= 0．9998) 精 确度考察 各取 6份 空 白 人 血 清 中， 准确加入标 准液 ，使 浓度为 5．0~g／ml, 按上法操作 ，测 得平 均浓度 分别为5．14-0．3 (氟嚷酸 )、5．1±0．2(氟啶酸)、4．9±0．2 (氟哌酸 )’ 回收率分别 为 102．0 (氟嗪 酸 )、102．O％ (氟 啶 酸 )、98．0 (氟噘 酸 )；变异系数CV分别为6．0 (氟哌酸)、 4．0 (氟啶酸 )，4．0％ (氟哌酸 )。 三 、氟嚎酸 的药 代动 力学研究 病例和方法 9例本院 外科病 区 已经 手术后 患者，病情稳定， 除使 用氨基甙类抗 生素外，未使用其他 药物 ，心、肝、肾功能 维普资讯 http://www.cqvip.com
浙江医学情报1992年第1期 皆正常,6男3女,平均年龄43±13岁,平 结果测得的血清浓度如表I所示, 均体重62土5kg。均于早餐后1.0h,口服氟嗪按单室模型一级动力学过程处理,用残数法 酸片剂〔日本产)400mg于口服后0.5、1.0 求得消除半衰期(tt)为5,4h,消除速率常 2.0、4.0、6 0h数(K)为0.128h1,吸收半衰期(tt)为 采血测定本品血清浓度,每例患者采血30.8h,吸收速率常数(k)为0.859h-,达 峰时间(Tax)为26h 表1氟嗪酸在血清中的浓度(g/m) 病何0.5h 「,0h 4.￠h 6,0五 8.0b 12.0h 8.0h 5.4 SD0.2 0.3 0.6 0.3 年志愿者一次口服本品400mg后,t为64 本法测定具有快速、简便等优点,但所(5,1-8.6)h,Tmx为20±0.6h。本实验 需血样较多。此外,测定仪器应精密,我们中既有老年人又有年轻人,t为54h,与 采用附微机的紫外分光光度计,A值读数误上述报告基本相似。Tmx稍较上述报告为 差基本可消除。倘若用一般紫外分光光度长,可能与餐后服药有关。 计,则误差可能较大。 据文献[报告,12例健康青年志愿者一 考文谳 次口服氟嗪酸400mg后,t为38(2 11罗顺德,等:中國距院药学杂志,190;1:13 5.1)h,Ta为20±0.8h;14例健康老 2] F/or Sr Am J Med, 1989 1 87 (suppl 6c)I 245 运动对肺功能及动脉血气的影响R33.3 浙江省中医院王效娅王会仍 肿能动 切血气 运动对肺功能及动脉血气的影响,国内研究,目的在于了解运动对肺的通气和换气 至今尚未见有系统性报道。为此,近年我们功能及其动脉血气等的变化情况。现将结果 选择了95例运动员及非运动员进行了观察和报告于下
20 皆正常， 6男 3女，平均年龄43±13岁，平 均体 重 62±5kg。均于早餐后 1．0h，口服氟嗪 酸 片 剂 (日本 产 )400rag于 口服 后 0．5、 1．0、 2．O、 4．0、 6．0、 8．0、 12．0、 18．0 24．0h 采血测定本 品血清浓度 ，每例 患 者 采 血 3 次 。 浙江 医学 情报1∞2年第 1期 结果 测得的血清浓 度 如 表 I所 示， 按 单 室 模 型 一 级 动 力 学 过 程 处 理 ， 用 残 数 法 求得消除半衰期(t古)为5．4h，消 除 速率常 数 (K)为 0．128h～，吸收半衰 期 (t舌 )为 0．8h，吸 收速 率常 数 (ka)为 0．859h～， 达 峰 时 间 (T )为 2．6h。 表1 氰嗪 酸在血清中 的浓度(pg／m1) 0．5h 10b 2 0h 4．0b 6 0h 8 0b 12．0h l8 0h 24．Dh X 0．6 SD D．2 四、 讨 论 本 法测定 具有 快速 、简便等优点，但所 需血 样较多。此外，测 定仪器应 精密， 我们 采用 附微机 的紫外 分光 光度计，A值读数误 差 基本 可消 除。倘若 用一般紫 外 分 光 光 度 计 ，则 误差 可能 较大。 据 文献 ”报告，12例健康青年志愿者 一 次 日服 氟嗪酸400rag后 ，t舌 为 3．8(2．3— 5．1)h，T咀．为2．0±0．8h|14例 健 康 老 年 志愿者一 次 口服本 ~400mg后，t古 为 6．4 (5．1— 8．6)h，T… 为2．0±0．6h。 本实验 中既有 老年人又有年轻 人，t音为5．4h，与 上述报告基本 相似 。T… 稍较 上 述 报 告 为 长， 可能与餐后服药有关 。 参 考 文 献 [1] 顺 德 ， 等 ： 中 国 医 院药 学 杂 志 ， l9Ol； l1：l3 [2]F／orStAm Med，1989jB7(suppl 6c)I245 ) 一 运动对肺功能及动脉Xtll气的影响 ． 浙江省中匡院 王敌妊 王会仍 砷， 轨 动 逼 jI切晾缸 运动对肺功能及动脉血 气的影 响，国内 研究， 目的在于 了解运动对肺的通气和换气 至今 尚未见有系统性报道。 为此，近年我们 功 能及 其动 脉血气等的变化情况。现将结果 选择 了95例运动 员及非运动 员进 行了观察和 报 告于下。 维普资讯 http://www.cqvip.com