LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 200I VOL: 12 NO 10 时珍国医国药2001年第12卷第10期 黄芪的免疫药理作用研究进展 杜光,王丽 (1.华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030;2.湖北省直属机关门诊部,湖北武汉430071) 黄芪为豆科植物膜荚黄芪 A strag alus m an branacens( Fisch.)4对诱生干扰素的影响 Bge,内蒙黄芪A.m∝ gholicus Bge.的根,其性味甘,微温,中医认 研究提示以不同剂量黄芪培养3种肺癌细胞株后,采用 为其具有补气升阳、固表止汗、托疮排脓、消肿生肌的功能。现代药 ELISA法分别测定上述细胞株的1-2,IFN-y含量,结果发现中 理研究表明,黄芪含黄芪苷类、多糖类、黄酮类、氨基酸、微量元素、剂量(10%)组中的三种肺癌细胞株Ⅱ-2及IFN-y水平明显高于 胆碱、叶酸等多种化学成分,具有多种药理作用。关于黄芪免疫对照组(P
收稿日期: 2001206211; 修订日期: 2001207221 黄芪的免疫药理作用研究进展 杜 光1 , 王 丽2 (1. 华中科技大学同济医学院附属同济医院, 湖北 武汉 430030; 2. 湖北省直属机关门诊部, 湖北 武汉 430071) 黄芪为豆科植物膜荚黄芪A strag alus m em branacens (Fisch. ) Bge., 内蒙黄芪A. m og holicusBge. 的根, 其性味甘, 微温, 中医认 为其具有补气升阳、固表止汗、托疮排脓、消肿生肌的功能。现代药 理研究表明, 黄芪含黄芪苷类、多糖类、黄酮类、氨基酸、微量元素、 胆碱、叶酸等多种化学成分[1] , 具有多种药理作用。关于黄芪免疫 药理作用, 从 70 年代末到今报道甚多, 总括这些研究, 黄芪制剂经 历了由黄芪的复方, 单味黄芪到从黄芪中分离有效成分这一逐步 深入的过程, 而且剂型也从黄芪的水煎剂过渡到黄芪中提出的单 体纯品。这一由简单到精细的过程, 使黄芪的研究走向定量化、标 准化, 为进一步深入研究其作用机制和综合有效地利用黄芪资源, 以及以黄芪或黄芪为主要成分的新药研究奠定了良好的实验基 础。根据文献报道, 黄芪的免疫药理研究由于各个实验室的条件不 一, 有的仍用黄芪水煎液, 有的则用黄芪的单体成分, 如多糖, 黄芪 甲苷等报道较多。下面就将黄芪近些年来的免疫药理研究概述如 下: 1 对体液免疫功能的影响 研究发现以 13.75～ 27.5 gökg 的芪加合剂可使荷瘤小鼠低 下的 IgM, 血清中的 IgG 含量恢复接近正常水平, 可使荷瘤小鼠腹 腔巨噬细胞产生 TNF , 还能使荷瘤小鼠低下的血常规指标接近正 常水平[2]。夏氏用 10～ 25 gökg 黄芪煎液可增强正常小鼠和泼尼 松小鼠网状内皮系统吞噬功能, 增加环磷酰胺小鼠血清溶血素抗 体生成能力[3]。黄芪多糖(APS ) 可使小鼠胸腺和脾内 T 细胞数增 加, 而 IgG 的产生更需 T 细胞参与, 给小鼠口服黄芪液, 对免疫反 应早期阶段的脾脏抗原结合细胞(包括 T 细胞、B 细胞的前体细 胞) 有促进作用, 以绵羊红细胞免疫后的小鼠 IgG 抗体产生增加, 脾溶血空斑数增加或呈调节作用, 此调节作用与脾 脏中的 CAMP , CAMP öCGMP 的变化量逆相相关, 与 CGMP 正向相关, 此外黄芪制剂喷鼻后, 鼻分泌液中 IgA 明显上升( P <0.01 ) 正常 人服用黄芪浸膏片后 IgM, IgE 显著增加[4]。 2 对细胞免疫功能的影响 周氏用黄芪注射液 20 ml ,1 次öd 静脉滴注, 结果表明空腹静 脉 血检测外周血中T 淋巴细胞亚群CD 3, CD 4显著提高 ( P < 0.01 ) , 黄芪注射液能显著提高肺结核患者细胞免疫水平[5]。王氏 利用建立阻塞性黄疸大鼠模型腹腔内注射黄芪 250 mg ö(kg·d) , 2 周, 血中 T 细胞表型CD3, CD4, CD8 含量升高至正常水平[6]。焦 氏用黄芪茎叶总黄酮对实验性小鼠药物处理前后 T 细胞总数增 加, 亚群数紊乱, 提高 ΧIL22 所诱导的LAK 细胞活性[7]。 3 对自然杀伤细胞(NK ) 的影响 利用黄芪注射液联用牛黄酸治疗急性心肌炎时发现血中NK 细胞活性明显升高[8]。刘氏将体外培养的人鳞癌细胞株 GNM 接 种于 20 只裸鼠皮下, 建立移植瘤模型, 观察了黄芪、平阳霉素及二 者联合用药对 GNM 细胞移植瘤抑瘤效果时发现, 黄芪及其联合 用药组的脾细胞密度和NK 细胞活性明显高于平阳霉素及对照组 ( P <0.01 ) , 证实黄芪能促进NK 细胞活性参与机体免疫[9]。 4 对诱生干扰素的影响 研究提示以不同剂量黄芪培养 3 种肺癌细胞株后, 采用 ELISA 法分别测定上述细胞株的 IL22, IFN2Χ含量, 结果发现中 剂量(10% ) 组中的三种肺癌细胞株 IL22 及 IFN2Χ水平明显高于 对照组( P <0.05 ) [10]。张氏用黄芪与干扰素组成合剂, 以 14,39 型鼻病毒为模型在不同人二倍体细胞培养上研究复方干扰素的抗 鼻病毒作用。结果表明 0.3% 的黄芪注射液对人 Α22b 型基因工程 干扰素抗 14,39 型鼻病毒有协同作用[11]。 5 对自身免疫疾病的影响 黄芪具有双向免疫调节作用, 它不仅可使机体从免疫功能低 下的状况中恢复, 而且可使处于免疫亢进状态的机体恢复正 常[12] , 慢性乙肝(CHB) 与乙肝病毒感染和人体免疫功能紊乱密切 相关, 陈氏应用黄芪注射液应用于 CHB 病人发现可使患者细胞免 疫得到调节[13] , 李氏等用黄芪注射液治疗慢性肝炎临床与试验研 究表明, 黄芪注射液在促进肝细胞功能恢复同时还调整改善了机 体细胞免疫与体液免疫水平[14] , 一些系统红斑狼疮、银屑病、支气 管哮喘、慢性肾病的防治上黄芪具有一定的功效。 综上所述, 黄芪具有明显的免疫调节功能, 包括非特异性免 疫、细胞免疫、体液免疫, 且能诱生干扰素, 对免疫功能低下, 免疫 功能紊乱的临床疾病有一定治疗作用, 具有抗肿瘤, 抗病毒作用, 随着对黄芪及其制剂的免疫药理的深入研究, 对于中医学基础理 论及补气中药的进一步加深理解, 为现代医学与传统医学的结合, 找到了一些共同的基础, 另一方面也带动了其它同类中药及其方 剂的免疫药理的研究, 黄芪素有中药“补益之长”之称, 这些补益作 用与免疫调节息息相关的, 从其有效成分看, 其多糖, 皂苷及微量 元素硒, 氨基酸这些都是补益作用的物质基础, 深入开展对黄芪免 疫的药理研究必将对黄芪新制剂研究以及进一步开发利用黄芪资 源将有积极的意义。 参考文献: [1] 阴 健. 中药现代研究与临床应用[M ]. 北京: 学苑出版社,1993: 593. [2] 张运芳, 李 俊, 金 涌, 等. 芪加合剂对荷瘤小鼠体液免疫的影响 [J ]. 安徽医科大学学报,2000,35 (2):118 2120. [3] 聂淑琴, 薛宝云, 杨 庆, 等. 黄芪注射液对小鼠免疫功能的影响 [J ]. 中国实验方剂学杂志,1999,5 (2):33. [4] 徐 毅, 王守富, 张 英. 黄芪注射液对体液免疫功能的影响[J ]. 临 床医学,1998,18 (1):17 218. [5] 周义乾, 刘玉林, 刘清珍, 等. 黄芪注射液对肺结核患者T 细胞亚群 的影响及近期疗效[J ]. 第四军医大学学报,1999,20 (10):921 2923. [6] 王 涌, 胡志前, 成志刚, 等. 中药黄芪对阻塞性黄疸大鼠细胞免疫 功能的影响[J ]. 肝胆外科杂志,2000,8 (1):64 266. [7] 焦 艳, 闻 杰, 于晓红, 等. 膜荚黄芪茎叶总黄酮对小鼠细胞免疫 功能的影响[J ]. 中国中西医结核杂志,1999,19 (6):356 2357. [8] 苏 群, 方 强. 黄芪注射液联用西药治疗急性病毒性心肌炎对自 然杀伤细胞活性及可溶性白芥素22 受体水平的影响[J ]. 中国中西 急救杂志,2000,7 (2):75. (下转第 954 页) 359 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2001 VOL.12 NO.10 时珍国医国药 2001 年第 12 卷第 10 期
时珍国医国药2001年第12卷第10期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2001 VOL 12 NO 10 其他 糖化血红蛋白检测在糖尿病实验诊断中的意义 袁桂荣,翟中良 (湖北省黄石市中心医院4350000 由于糖尿病的发病多隐匿、无症状,许多患者就诊时已发生了合形成,作为糖尿病人6-8周前血糖定量指标,一般用于评定糖 眼、肾、神经等多器官并发症,严重威胁人们身心健康,影响人们生尿病的控制程度,正常人的为(52±1)%,糖尿病与糖耐量低减 活质量,因此寻找能早期发现糖尿病的方法成为世界糖尿病研究者,由于血糖的浓度高,与血红蛋白结合机会增多而糖化血红蛋白 者的共同目标。据文献报道我国糖尿病发病率为3.6%,并随着人增高 口老龄化发病率逐年上升。本文就糖化血红蛋白(HbAc)检测在 糖尿病实验诊断中的作用进行了探讨。具体报道如下: 表1各组的人数及HbAc结果 1材料和方法 阳性率(%) 1.1对象本地区来我院进行健康体检396人,年龄1876岁, 09±44 平均483岁,男性204人,女性192人。同时检测HbAc和进行口 74±2.8 服75g葡萄糖耐量试验(OGTr)。 1.2方法采用微柱法测定HbAc,葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法 D 96±29 1000 63±1.6 测定血糖 1.3仪器与试剂血糖测定试剂盒,保定长城临床试剂公司, 7170A全自动生化分析仪 HITACHI日本HbAc测定试剂盒, 表1结果显示,仅用ADA(1997)FPG诊断标准进行糖尿病普 Biosystems公司西班牙(正常参考值42%~62%)。 查尽管方便、易行,但有278%DA+B)FG
( 其 他( 糖化血红蛋白检测在糖尿病实验诊断中的意义 袁桂荣, 翟中良 (湖北省黄石市中心医院 435000) 由于糖尿病的发病多隐匿、无症状, 许多患者就诊时已发生了 眼、肾、神经等多器官并发症, 严重威胁人们身心健康, 影响人们生 活质量, 因此寻找能早期发现糖尿病的方法成为世界糖尿病研究 者的共同目标。据文献报道我国糖尿病发病率为 3.6%, 并随着人 口老龄化发病率逐年上升。本文就糖化血红蛋白(HbA 1c) 检测在 糖尿病实验诊断中的作用进行了探讨。具体报道如下: 1 材料和方法 1.1 对象 本地区来我院进行健康体检 396 人, 年龄 18～ 76 岁, 平均 48.3 岁; 男性 204 人, 女性 192 人。同时检测HbA 1c 和进行口 服 75 g 葡萄糖耐量试验(OGTT )。 1.2 方法 采用微柱法测定 HbA 1c, 葡萄糖氧化酶2过氧化物酶法 测定血糖。 1.3 仪器与试剂 血糖测定试剂盒, 保定长城临床试剂公司, 7170A 全自动生化分析仪 HITACHI 日本; HbA 1c 测定试剂盒, Biosystems 公司西班牙(正常参考值 4.2% ～ 6.2% )。 2 诊断标准及实验分组 根据 ADA (1997 ) FPG 诊断标准: 空腹血糖 (FPG ) ≥7.0 mmol öL 为糖尿病; FPG ≥6.1 mmol öL 但<7.0 mmol öL 为 IFG; FPG <6.1 mmol öL 为NFG 。及WHO (1980～ 1985) 诊断标准: FPG ≥7.8 mmol öL 或OGTT 服糖后 2 h 血糖 (2 h PG ) ≥11.1 mmol öL 为糖尿病; FPG <7.8 mmol öL ,2 h PG≥7.8 mmol öL 但 <11.1 mmol öL 为糖耐量低减; FPG <7.8 mmol öL ,2 h PG <7.8 mmol öL 为糖耐量正常[1]。我们把实验数据分成如下 6 组进行统 计分析。 FPG ≥7.8 mmol öL ,2 h PG≥11.1 mmol öL 归为A 组 (糖尿 病); FPG ≥7.0 mmol öL 且<7.8 mmol öL ,2 h PG≥11.1 mmol öL 归为B 组(糖尿病); FPG ≥7.0 mmol öL 且<7.8 mmol öL ,2 h PG ≥7.8 mmol öL 但<11.1 mmol öL 归为C 组(糖耐量低减); FPG < 7.0 mmol öL ,2 h PG≥11.1 mmol öL 归为D 组(糖尿病); FPG < 7.0 mmol öL ,2 h PG≥7.8 mmol öL 且<11.1 mmol öL 归为 E 组 (糖耐量低减); FPG <7.0 mmol öL ,2 h PG<7.8 mmol öL 归为 F 组(糖耐量正常)。 3 结论 HbA 1c 是血液中血红蛋白分子中的 Β链的氨基酸末端与糖结 收稿日期: 2001205217; 修订日期: 2001206228 合形成, 作为糖尿病人 6～ 8 周前血糖定量指标, 一般用于评定糖 尿病的控制程度, 正常人的为 (5.2 ±1) %, 糖尿病与糖耐量低减 者, 由于血糖的浓度高, 与血红蛋白结合机会增多而糖化血红蛋白 增高。 表 1 各组的人数及HbA 1c 结果 组别 人数 HbA 1c (% ) 阳性率(% ) A 4 10.9 ±4.4 100.0 B 9 8.3 ±3.0 100.0 C 20 7.4 ±2.8 85.0 D 5 9.6 ±2.9 100.0 E 43 6.3 ±1.6 58.1 F 315 5.1 ±1.4 1.3 表 1 结果显示, 仅用ADA (1997) FPG 诊断标准进行糖尿病普 查尽管方便、易行, 但有 27.8% (DöA + B) FPG <7.0 mmol öL 的 糖尿病患者被漏诊, 低估糖尿病患病率[2,3] , 还有 68.3% (EöE+ C) 的糖耐量低减者被列入糖耐量正常范围, 与文献报道相符, 且 受被检者空腹时间长短影响。以 HbA 1c 为指标进行糖尿病实验诊 断指标虽然特异性比上前者稍差, 但方法简便、易行、不受被检者 空腹时间长短影响, 且灵敏度比前者的 40.7% 提高了 33.4% 。如 果用 HbA 1c 加上ADA (1997) FPG 诊断标准进行糖尿病实验诊 断, 然后用OGTT 进行确诊, 特别重视 2 h PG 的检测, 更有利于 我们早期发现糖尿病及糖耐量低减者[4] , 并采取适当的控制和治 疗措施, 减少并发症发生。 参考文献: [1] 王金平, 姜亚云, 张景玲, 等.1997 年及 1985 年诊断标准调查人群糖 尿病患病率的差别[J ]. 中国糖尿病杂志,1999,2 (7):105. [2] 姚 军, 钱荣立. 世界卫生组织定义的糖耐量低减与美国糖尿病协会 定义的空腹葡萄糖低减之间缺乏一致性[J ]. 中国糖尿病杂志,1999, 2 (7):124 2125. [3] The expert commitee on the diagnosis and classification of diabetes: report of the expert commitee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus [J ]. Diabetes care,1997,20:1183. [4] 赵 文, 池芝盛. 口服葡萄糖后 2 小时血糖比空腹血糖测定对糖尿病 的诊断更可靠[J ]. 中国糖尿病杂志,1999,5 (7):268. (上接第 953 页) [9] 刘 辉, 李金荣, 胡传真. 黄芪对鳞癌细胞株GNM 荷瘤裸鼠的免疫 增强及抑瘤作用的研究[J ]. 口腔医学,1999,19 (2):60 261. [10] 孙继萍, 肖 伟. 黄芪对人肺癌细胞株 IL22 及 IFN2Χ的诱生作用 [J ]. 山东医药,2000,40 (4):9 210. [11] 张丽兰, 梁国栋, 刘永清, 等. 复方干扰素合剂抗鼻病毒研究[J ]. 中 国生物制品学杂志,1998,11 (1):10 213. [12] 周金黄. 中药免疫药理学[M ]. 北京: 人民军医出版社,1994:372 2 373. [13] 练 祥, 蔡琴芳, 章丽影. 黄芪注射液对慢性乙肝的患者外周血T 细 胞亚群的影响[J ]. 中西医结合肝病杂志,1999,9 (6):42. [14] 李强忠, 黄成君, 矫立华, 等. 黄芪注射液治疗慢性活动性肝炎的临 床与实验研究[J ]. 上海医药,1997, (7):21 222. 459 时珍国医国药 2001 年第 12 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2001 VOL.12 NO.10