麻醉药的分类 吸入性全麻药(挥发性):NO、氯仿/麻醉Ether/氟烷类 全身麻醉药 非吸入性全麻药(静脉) 巴比妥类:硫喷妥钠等 羟丁酸钠 非巴比妥类 盐酸氯胺酮 局麻药的发现及发展 丙泊芬/依托咪酯 局部麻醉药 酯型局麻药:普鲁卡因*,氯普鲁卡因,羟普鲁卡因等 酰胺类及酰苯胺类局麻药:普鲁卡因胺,利多卡因*等 氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药 肌肉松弛药(胆碱能受体药物)
麻醉药的分类 全身麻醉药 局部麻醉药 肌肉松弛药 吸入性全麻药(挥发性): 非吸入性全麻药(静脉) NO、氯仿/麻醉Ether/氟烷类 巴比妥类:硫喷妥钠等 非巴比妥类 羟丁酸钠 盐酸氯胺酮 局麻药的发现及发展 丙泊芬/依托咪酯 酯型局麻药:普鲁卡因* ,氯普鲁卡因,羟普鲁卡因等 酰胺类及酰苯胺类局麻药:普鲁卡因胺,利多卡因*等 氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药 (胆碱能受体药物)
一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使 局部的感觉消失。 CH3 (一)、局部麻醉药的发现及发展 COOCHs 南美洲古柯树叶中提取的可卡 OCPh H 0 因Cocaine于1884年正式用于临床 Cocaine
一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使 局部的感觉消失。 (一)、 局部麻醉药的发现及发展 南美洲古柯树叶中提取的可卡 因Cocaine于1884年正式用于临床 Cocaine N OCPh COOCH3 H CH3 O
可卡因的结构修饰 1、对可卡因进行部分水解和完全水解,产物均无局部麻 醉作用; N CH3OH OH HO H 2、对苯甲酸酯的考查:以其它羧酸代替可卡因结构中的苯 甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失;
1、对可卡因进行部分水解和完全水解,产物均无局部麻 醉作用; 2、对苯甲酸酯的考查:以其它羧酸代替可卡因结构中的苯 甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失; N O H O O O HO O N OH H O OH CH3OH 可卡因的结构修饰
可卡因的结构修饰 3、对羧酸甲酯的考查:发现从爪哇古柯树叶中分离到的 托哌可卡因Tropacocainel的结构中不存在羧酸甲酯基,同 样具有较强的局部麻醉作用; CH 推断可卡因中苯甲酸 酯的结构在其局部麻 OCPh H 醉作用中起重要作用 Tropacocaine
3、对羧酸甲酯的考查:发现从爪哇古柯树叶中分离到的 托哌可卡因Tropacocaine的结构中不存在羧酸甲酯基,同 样具有较强的局部麻醉作用; Tropacocaine N OCPh H CH3 O 可卡因的结构修饰 推断可卡因中苯甲酸 酯的结构在其局部麻 醉作用中起重要作用
CH3 COOCH3 可卡因的结构修饰 H Cocaine 4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响; 5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环:设计和合成了 HN OOCPh OOCPh H3C CH3 COOCHg 能产生局部麻醉作用的 a-Eucaine β-Eucaine 局部麻醉作用类似于可卡因 化合物并不一定要具有四 氢吡咯与六氢吡啶的骈合 水溶液较稳定,不因煮沸而水解 环 —爱康宁(莨菪烷) 毒性亦低
4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响; 5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环:设计和合成了 α-Eucaine β-Eucaine HN H3C H3C CH3 H H OOCPh HN H3C H3C CH3 COOCH3 H OOCPh 3C 局部麻醉作用类似于可卡因 水溶液较稳定,不因煮沸而水解 毒性亦低 Cocaine N OCPh COOCH3 H CH3 可卡因的结构修饰 O 能产生局部麻醉作用的 化合物并不一定要具有四 氢吡咯与六氢吡啶的骈合 环——爱康宁(莨菪烷)
可卡因的结构修饰 1890年首先证实了对氨基苯甲酸乙酯 Benzocaine-具有局部麻醉作用; 溶解度太小 另发现其衍生物Orthocaine等具较强局麻作用 氨基醇结构 1904年 H2N- COOCH2CH2N(C2Hs)2 甲对 餐 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 贤蓄
可卡因的结构修饰 1890年首先证实了对氨基苯甲酸乙酯 Benzocaine具有局部麻醉作用; 另发现其衍生物Orthocaine等具较强局麻作用 溶解度太小 氨基醇结构 1904年 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 甲酸酯类 对氨基苯 氨基酮类 酰胺类 氨基醚类 酸酯类 氨基甲
普鲁卡因的结构修饰 H2N- COOCH2CH2N(C2Hs)2 苯环上再增加其它取代基时,所得化合物局部麻醉作用增强; 2 苯环上氨基氢以烃基取代后所得化合物局部麻醉作用增强; 改变侧链氨基上的取代基或歧化侧链中的次烃基后所得化合物中 3 有些局部麻醉作用增强; 羧酸酯结构中的O原子若以S置换后,脂溶性增大,显效快
1 苯环上再增加其它取代基时,所得化合物局部麻醉作用增强; 2 苯环上氨基氢以烃基取代后所得化合物局部麻醉作用增强; 改变侧链氨基上的取代基或歧化侧链中的次烃基后所得化合物中 3 有些局部麻醉作用增强; 4 羧酸酯结构中的O原子若以S置换后,脂溶性增大,显效快 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 普鲁卡因的结构修饰
二、典型药物 1、盐酸普鲁卡因H2N COOCH2CH2N(C2H5)2*HCI 化学名称:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 主要临床用途:局部麻醉(浸润、阻断、脊椎麻醉); 主要优缺点:(1)刺激性、毒性均小;无成瘾性; (2)吸收快、作用时间短,需与其它药物配伍使 用来延长作用时间,降低毒副作用; (3)偶尔引起过敏反应
二、典型药物 主要临床用途:局部麻醉(浸润、阻断、脊椎麻醉); 主要优缺点:(1)刺激性、毒性均小;无成瘾性; (2)吸收快、作用时间短,需与其它药物配伍使 用来延长作用时间,降低毒副作用; (3)偶尔引起过敏反应 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl . 化学名称: 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 1、盐酸普鲁卡因