第十四章 抗菌药2 喹诺酮类抗菌药 Antimicrobial Quinolone Agents
第十四章 抗菌药2 喹诺酮类抗菌药 Antimicrobial Quinolone Agents
喹诺酮类(Quinolones)) 抗菌药是指吡啶酮酸 R6 COOH Pyridonecarboxylic Acids 并苯、吡啶或嘧啶等芳香 环组成的化合物及其衍生 物的简称
喹诺酮类(Quinolones) 抗菌药是指吡啶酮酸 Pyridonecarboxylic Acids 并苯、吡啶或嘧啶等芳香 环组成的化合物及其衍生 物的简称。 N X Y Z O R 8 R 1 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8
一、喹诺酮类抗菌药物发展简史 CH? COOH CH3 氯喹（抗疟药） 美国Sterling Winthrop研究 COOH 所的Leshera等人于1962年发 萘啶酸 现第一个喹诺酮类抗菌药 CH2CH3
一、喹诺酮类抗菌药物发展简史 Cl N HN N CH3 CH3 CH3 氯喹(抗疟药） Cl N COOH O CH2CH3 H3C N N COOH O CH2CH3 萘啶酸 美国Sterling Winthrop研究 所的Lesher等人于1962年发 现第一个喹诺酮类抗菌药
1)、1962一69年第一代(G-)，通过结构改变来扩大抗 菌谱，延长作用时间/克服耐药性/降低毒性等 COOH COOH CH2CH3 CH2CH3 萘啶酸 吡咯酸 nalidixic acid piromidic acid
1)、1962—69年第一代（G- ），通过结构改变来扩大抗 菌谱，延长作用时间/克服耐药性/降低毒性等 萘啶酸 nalidixic acid H3C N N COOH O CH2CH3 N N N N COOH O CH2CH3 吡咯酸 piromidic acid
2)、1970一1977年第二代（抗菌活性增强，G/G+/绿脓杆 菌)：主要通过结构改造，调整药物的油/水分配系数， 从而改善其在体内的转运、分布及抗菌活性。 02H CO2H C2H5 C2H5 西诺沙星cinoxacin 吡哌酸pipemidic acid 用于治疗泌尿/肠道/耳鼻喉等感染疾病
2)、1970—1977年第二代（抗菌活性增强，G- / G+/绿脓杆 菌） ：主要通过结构改造，调整药物的油/水分配系数， 从而改善其在体内的转运、分布及抗菌活性。 N N O C2H5 CO2H O O 西诺沙星 cinoxacin 吡哌酸 pipemidic acid N O C2H5 CO2H N N N HN 用于治疗泌尿/肠道/耳鼻喉等感染疾病
3)、1978一1996年第三代（广谱高活性)，在6位引 入氟原子，7位多为哌嗪电子等排体(1、5、8位改变取 代基)。以诺氟沙星的问世为起点，先后开发了一系列 氟代和多氟代喹诺酮类药物。 具有良好的 COOH 组织渗透性 定量药物设计 HN C2H5 定向合成
3)、1978—1996年第三代（广谱/高活性），在6位引 入氟原子，7位多为哌嗪电子等排体（1、5、8位改变取 代基）。以诺氟沙星的问世为起点，先后开发了一系列 氟代和多氟代喹诺酮类药物。 N O C2H5 N F COOH HN 定量药物设计 定向合成 具有良好的 组织渗透性
喹啉系列第三代喹诺酮类抗菌药物 CO2H CO2H H 诺氟沙星Norfloxacin C2H5 环丙沙星Ciprofloxacin CO>H 培氟沙星Pefloxacin C2H5
诺氟沙星Norfloxacin N O C2H5 CO2H N F HN 培氟沙星Pefloxacin N O C2H5 CO2H N F N N O CO2H N F 环丙沙星Ciprofloxacin HN 喹啉系列第三代喹诺酮类抗菌药物
8位取代的第三代喹诺酮类抗菌药物 H3CHN CO2H CO>H OCH3 巴洛沙星Balofloxacin C2H5 洛美沙星Lomefloxacin CO>H H3C一 氟罗沙星Fleroxacin CH>CH2F
HN N H3C 洛美沙星Lomefloxacin N O C2H5 F CO2H F N N H3C 氟罗沙星Fleroxacin N O CH2CH2F F CO2H F 巴洛沙星Balofloxacin N H3CHN N O F CO2H OCH3 8位取代的第三代喹诺酮类抗菌药物
三环型第三代喹诺酮类抗菌药物 CO2H 02H H3C H3C 氧氟沙星Of1 losacin CH3 左旋氧氟沙星Levofloxacin CH3 H3 CO2H CO>H 芦氟沙星Rufloxacin 那氟沙星Nadifloxacin CH3
N O CO2H O F CH3 N H3C 氧氟沙星Oflosacin N O CO2H O F N H3C 左旋氧氟沙星 CH3 Levofloxacin N O CO2H S F N N 芦氟沙星Rufloxacin H3C N O F CO2H N HO 那氟沙星 CH3 Nadifloxacin 三环型第三代喹诺酮类抗菌药物
其他常用第三代喹诺酮类抗菌药 CO2H H2N 依诺沙星Enoxacin C2Hs NH2 托氟沙星 H3C Tosufloxacin CO2H H 斯帕沙星Sparflosacin
N O C2H5 CO2H N N F HN 依诺沙星Enoxacin N O CO2H N N F F F H2N 托氟沙星 Tosufloxacin N O CO2H N F NH2 F HN H3C H3C 斯帕沙星Sparflosacin 其他常用第三代喹诺酮类抗菌药