NH2 HN∠N 组胺，Histamine 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 第十一章 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Agents
第十一章 抗过敏药和抗溃疡药 Antiallergic and Antiulcer Agents HN N NH2 组胺， Histamine 4(5)-(2-氨乙基)咪唑
组胺受体 平滑肌收缩痉 挛毛细血管扩 荨麻疹 支气管和胃肠道 张管壁通透性 枯草热 H1受体 平滑肌及其它广 增加/导致血浆 风疹热 泛组织或器官 渗出腺体分泌 皮肤潮 增多而红肿等 红哮喘 分泌胃酸/ 胃十二指肠 H2受体 胃/什二指肠 壁细胞膜 胃蛋白酶 溃疡 参与血压、心率和体温的 H3受体 中枢神经系统 控制。偏头痛、休克等 H4受体 小肠、脾和免疫细胞 感染、过敏反应
组胺受体 H1受体 H2受体 H3受体 H4受体 支气管和胃肠道 平滑肌及其它广 泛组织或器官 平滑肌收缩痉 挛毛细血管扩 张管壁通透性 增加/导致血浆 渗出腺体分泌 增多而红肿等 荨麻疹 枯草热 风疹热 皮肤潮 红哮喘 胃/十二指肠 壁细胞膜 分泌胃酸/ 胃蛋白酶 胃/十二指肠 溃疡 中枢神经系统 参与血压、心率和体温的 控制。偏头痛、休克等 小肠、脾和免疫细胞 感染、过敏反应
第一节抗过敏药 Antiallergic Agents
Antiallergic Agents 第一节 抗过敏药
过敏反应的发生机制和抗过敏示意图 过敏介质释放抑制剂 H受体拮抗剂 组胺 肝素蛋白组胺 H受体 过敏反应 肥大细胞/ IgE 粒细胞 抗原 其他过 敏介质 抑制剂 g卫：抗体免疫球蛋白
过敏反应的发生机制和抗过敏示意图 组胺 抗原 肝素蛋白 组胺 肥大细胞/ 粒细胞 过敏介质释放抑制剂 H1受体拮抗剂 其他过 敏介质 IgE：抗体免疫球蛋白 H1受体 过敏反应 抑制剂
乙二胺类：安体根 抗过敏药 胺烷基瞇类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏 组胺H受体拮抗剂 三环类：异丙嗪、氯普噻吨、 经典的H受体拮抗剂 赛庚啶、酮替芬 无嗜睡作用的H受体拮抗剂（非镇静H,受体拮抗剂） 过敏反应的化学介质及其抑制剂 过敏介质释放抑制剂 白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂
抗过敏药 组胺H1受体拮抗剂 经典的H1受体拮抗剂 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂（非镇静H1受体拮抗剂） 过敏反应的化学介质及其抑制剂 过敏介质释放抑制剂 白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂 乙二胺类：安体根 胺烷基醚类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏 三环类：异丙嗪、氯普噻吨、 赛庚啶、酮替芬
抗组胺药的发现 1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 (Piperoxan) 一保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 1937年Staub合成了N-phenyl-N,W',N'-triethyl-1,2-ethylene- diamine,抗过敏作用更好 ●1942年合成出安体根(antergen)，活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 CH3 派罗克生 antergen CH3
抗组胺药的发现 1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 （Piperoxan）——保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 O O N 派罗克生 N N CH3 CH3 CH3 1937年Staub合成了N-phenyl-N,N’,N’-triethyl-1,2-ethylenediamine，抗过敏作用更好 1942年合成出安体根（antergen），活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 N N antergen
乙二胺类(Ethylenediamines) Ar N CH3 CH3 乙二胺的两 乙二胺的两个氮 个氮原子分 原子存在一个环 别隐藏在较 链状乙二胺 中形成哌嗪环： 小的杂环中： 布克利嗪、西替 克立咪唑 利嗪、美克利嗪
N N CH3 CH3 Ar Ar1 乙二胺类（Ethylenediamines) 链状乙二胺 乙二胺的两 个氮原子分 别隐藏在较 小的杂环中： 克立咪唑 乙二胺的两个氮 原子存在一个环 中形成哌嗪环： 布克利嗪、西替 利嗪、美克利嗪
氨基醚类（经典H,受体拮抗剂） 派罗克生 CH3 CH3
N N CH3 CH3 Ar Ar1 氨基醚类（经典H1受体拮抗剂） O Ar' O N Ar O O N 派罗克生
丙胺类（经典H,受体拮抗剂） 抗组胺活性增 强20倍，副作 氨基醚结构中的O以C置换 用未见上升 B 右旋体的 活性更强 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏 1949年 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， E>Z 作用时间长 吡咯他敏 曲普利啶
丙胺类（经典H1受体拮抗剂） N N H 非尼拉敏 N N Cl 氯苯那敏 N N Br 溴苯那敏 N Cl 吡咯他敏 N H3C N 曲普利啶 氨基醚结构中的O以C置换 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， 作用时间长 1949年 抗组胺活性增 强20倍，副作 用未见上升 E > Z 右旋体的 活性更强
马来酸氯苯那敏 H Chlorphenamine Maleate,.扑尔敏（消旋体） (士)N,N二甲基-”（4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S构型（右旋)的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小 R-构型（左旋)为消旋体的1/90
马来酸氯苯那敏 N N Cl O OH O OH γ α Chlorphenamine Maleate, 扑尔敏（消旋体） （±）-N, N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 –急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90