第十二章 性激素和肾上腺皮质激素 Sex Hormones and Adrenocorticoids
第十二章 性激素和肾上腺皮质激素 Sex Hormones and Adrenocorticoids
雄性激素和同化激素 雄性激素 同化激素 雄激素拮抗剂 甾体的：雌二醇/雌酮/雌三醇 性激素 雌性激素 非甾体的：己烯雌酚及衍生物 雌激素拮抗剂：（抗雌激素：氯米酚/他莫昔芬 睾酮类孕激素 选择性雌激素受体调节剂 黄体酮类孕激素 芳构酶抑制剂 孕激素 孕激素拮抗剂 避孕药：短效口服、长效口服、皮下植埋、 抗着床、抗早孕 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 抗糖皮质激素 抗盐皮质激素
性激素 肾上腺皮质激素 雌性激素 雄性激素和同化激素 孕激素 孕激素拮抗剂 避孕药：短效口服、长效口服、皮下植埋、 抗着床、抗早孕 甾体的:雌二醇/雌酮/雌三醇 非甾体的:己烯雌酚及衍生物 雌激素拮抗剂：抗雌激素:氯米酚/他莫昔芬 雄性激素 同化激素 睾酮类孕激素 黄体酮类孕激素 抗盐皮质激素 糖皮质激素 雄激素拮抗剂 选择性雌激素受体调节剂 芳构酶抑制剂 抗糖皮质激素
一、甾类的化学 ·化学结构和立体化学 21 22 24 25 27 20 23 26 19 Cyclopenta[a]phenanthrene 侧链上碳原子的序号 ring system 环戊烷并多氢菲的四环系统
• 化学结构和立体化学 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 3 18 19 20 21 22 23 24 25 27 26 Cyclopenta[a]phenanthrene ring system 环戊烷并多氢菲的四环系统 侧链上碳原子的序号 一、甾类的化学
实线 R 7个手性中心； 其他位置引入基团， 手性中心增加 H 虚线 取代基：B-实线 0-虚线 7 几乎所有的天然甾体都是5系列，相邻各环都是反式稠合
7个手性中心； 其他位置引入基团， 手性中心增加 取代基： β-实线 α-虚线 实线 虚线 H H H R H H H 几乎所有的天然甾体都是5α系列，相邻各环都是反式稠合 A B C D
结构分类与命名： 18 17 16 13 10 甾烷 雌甾烷 21 18 18 17 20 817 19 13 19 10 雄甾烷 孕甾烷 18甲基雌甾烷
甾体激素-结构分类 17 10 雄甾烷 孕甾烷 18-甲基雌甾烷 甾烷 雌甾烷 21 18 20 19 18 17 19 18 17 13 10 13 18 16 14 15 13 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 结构分类与命名：
激素特征和作用： 内源性活性物质； 。作用有选择性（激素受体，细胞内）； ·高活性； 保持激素平衡； 。性质相对稳定、有治疗价值且能工业生产的才有可 能成为激素药物（在结构尚未阐明之前，有一些被称 为活性因子)
内源性活性物质； 作用有选择性（激素受体，细胞内） ； 高活性； 保持激素平衡； 性质相对稳定、有治疗价值且能工业生产的才有可 能成为激素药物（在结构尚未阐明之前，有一些被称 为活性因子）。 激素特征和作用：
二、雄激素和同化激素 Male Hormones and Anabolic Hormones 17B-羟基酯化：丙酸睾酮(i.m)/庚酸睾酮/苯乙酸睾酮 17位引入甲基：甲睾酮（16/何口服/舍下给药更有效) 1,2-位引入双键：美雄酮（大力补) OH (雄素酮/去氢表雄酮)1935年Butenandt1 吨公牛睾丸270mg睾丸酮（睾酮/睾丸素）， 口服睾酮首过效应明显 同化激素： 活性比：二氢睾酮/睾酮 2位取代的甲睾酮 /4-烯二酮=15/10/1 A环稠合一个杂环（司坦唑醇) 19-去甲雄激素苯丙酸诺龙（肌注）/诺乙雄龙（口服）/乙烯雌醇（口服）
17β-羟基酯化：丙酸睾酮(i.m)/庚酸睾酮/苯乙酸睾酮 17α位引入甲基：甲睾酮（16α/可口服/舍下给药更有效） 1, 2-位引入双键：美雄酮（大力补） 同化激素： 2位取代的甲睾酮 A环稠合一个杂环（司坦唑醇） 19-去甲雄激素苯丙酸诺龙（肌注）/诺乙雄龙（口服）/乙烯雌醇（口服） 二、雄激素和同化激素 Male Hormones and Anabolic Hormones O OH （雄素酮/去氢表雄酮）1935年Butenandt 1 吨公牛睾丸 270mg睾丸酮(睾酮/睾丸素)， 口服睾酮首过效应明显 活性比：二氢睾酮/睾酮 /4-烯二酮=15/10/1
三、雌激素（Estrogen ) 20世纪20 (一)、甾类雌激素 年代中期 17β-脱氢酶 HO 雌二醇 雌酮 >皮下给药： 分泌活性最口 1/3 16-羟基化 雌二醇>雌酮>雌三醇 (10-8~10-10mol/L) OH OH 还原酶 >口服给药： 雌三醇>雌二醇>雌酮 1/10 (被肠道微生物降解) HO 雌三醇
三、雌激素（ Estrogen ） 雌二醇 OH HO O HO 雌酮 17β-脱氢酶 16-羟基化 还原酶 OH HO OH 分泌,活性最强 1/3 1/10 雌三醇 20世纪20 （一）、甾类雌激素 年代中期 皮下给药： 雌二醇>雌酮>雌三醇 (10-8~10-10mol/L) 口服给药： 雌三醇>雌二醇>雌酮 （被肠道微生物降解）
长效/i.m/前药 Ri R2 CHCO- H- 3苯甲酸雌二醇 CHsCO C.H.CO- 3,17-二丙酸雌二醇 H CH:(CH2)3CO- 17-戊酸酯 H CsH.CH2 CHCO- 17-环戊丙酸酯 仍不能口服
R1 R2 C6H5CO - H - 3-苯甲酸雌二醇 C2H5CO- C2H5CO- 3,17-二丙酸雌二醇 H CH3(CH2)3CO- 17-戊酸酯 H C5H9CH2CH2CO- 17-环戊丙酸酯 R1O OR2 长效/i.m/前药 仍不能口服
17α-位引入取代基增加17B-羟基稳定性 一具有口服活性 HC=C-K* Liquid NH3 Estrone 炔雌醇（活性很强） Ethinylestradol _CH3 美雌醇（前药，重要的口服避孕药) 炔雌醚（临床上应用的最强的雌激素作用达数日） 16-OH尼尔雌醇(Nilestriol)治疗更年期综合征
炔雌醚（临床上应用的最强的雌激素作用达数日） -CH3 美雌醇（前药，重要的口服避孕药） 16α-OH 尼尔雌醇（Nilestriol）治疗更年期综合征 17α-位引入取代基增加17β-羟基稳定性——具有口服活性 Liquid NH3 Estrone 炔雌醇（活性很强） Ethinylestradol HC≡CK+ HO O HO OH