第24章 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 药理学系 章国良 Tel:82802725,82802433
抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 第 24 章 药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433
概述 血脂代谢 胆固醇(Cholesterol) 甘油三酯(Triglyceride,.TG) 乳糜微粒(Chylomicron,CM) 极低密度脂蛋白(VLDL,前B-脂蛋白) 中间密度脂蛋白(DL) 低密度脂蛋白LDL,阝-脂蛋白) 游离脂肪酸 高密度脂蛋白HDL,-脂蛋白)
一、概述 （一）血脂代谢 胆固醇(Cholesterol） 甘油三酯（Triglyceride, TG） 游离脂肪酸 乳糜微粒（Chylomicron,CM） 极低密度脂蛋白(VLDL,前-脂蛋白) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL, -脂蛋白) 高密度脂蛋白(HDL, -脂蛋白)
Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatment Type lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevated I CM +++ NE none Ia LDL +NE high HMG-CoA reductase inhibitors b LDL+VLDL ++++ high fibrates,HMG-CoARI Ⅲ ++ ++ moderate fibrates, V VLDL + ++ moderate fibrates, V VLDL + ++ NE none CM+VLDL
Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatment Type lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevated I CM + +++ NE none IIa LDL ++ NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL +++ ++ high fibrates, HMG-CoARI III ++ ++ moderate fibrates, IV VLDL + ++ moderate fibrates, V VLDL + ++ NE none CM+ VLDL
(二) 抗动脉粥样硬化药物分类 1.降血脂药(Lipid-lowering drugs) (1)影响胆固醇合成：HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(sinvatatin) (2) 影响胆固醇吸收和转化：胆汁酸结合树脂 考来烯胺(colestyramine) (3)影响脂蛋白合成、转运及分解： 苯氧酸类：氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil) 烟酸类：烟酸nicotinic acid) 2.抗氧化药：普罗布考(probucol) 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等 4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A
（二）抗动脉粥样硬化药物分类 1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） （1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin) （2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂 考来烯胺(colestyramine) （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil) 烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等 4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A 2.抗氧化药：普罗布考（probucol）
降血脂药(Lipid-lowering drugs) 甲基戊二酸单酰铺酶A还原酶抑制剂 HMG-CoA reductase inhibitor,.他汀类，statins) 洛伐他汀(lovastatin) 影响胆固醇合成 【药理作用】 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶 > HMG-CoA 甲羟戊酸↓> 内源性胆固 醇合成↓ 肝脏 肝脏LDL受体个，LDL转运至肝内 血浆中LDL-C↓ 【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症
洛伐他汀（lovastatin） 影响胆固醇合成 【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。 肝脏LDL受体, LDL转运至肝内 血浆中LDL-C 羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA） 甲羟戊酸 内源性胆固 醇合成 还原酶 肝脏 【药理作用】 一 . 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类, statins) 降血脂药（Lipid-lowering drugs ）
洛伐他汀（lovastatin) 【不良反应】 1.胃肠道反应、头痛或皮疹。 2.转氨酶升高→用药后16个月检测肝功能。 3.骨骼肌溶解症：肌痛、肌球蛋白尿、肾功能 衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药 烟酸、吉非贝齐时较易发生。 4.孕妇及哺乳妇女禁用
洛伐他汀（lovastatin） 【不良反应】 1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高→用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能 衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药 烟酸、吉非贝齐时较易发生。 4. 孕妇及哺乳妇女禁用
二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 考来烯胺(cholestyramine,.消胆胺) 【药理作用】 影响胆固醇吸收和转化 强碱性阴离 肠道 与胆汁酸形成络合物→排出 子交换树脂 胆汁酸重吸收入肝↓ 肝内源性胆固醇↓ 肠道吸收外源性胆固醇↓ 肝LDL受体个，血浆LDL向肝中转移 血浆TC↓、LDL-C↓，HDL-C个
二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 强碱性阴离 子交换树脂 肠道 与胆汁酸形成络合物 排出 胆汁酸重吸收入肝 肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇 肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移 血浆TC、LDL-C，HDL-C 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 【药理作用】 影响胆固醇吸收和转化
考来烯胺（cholestyramine) 【临床应用】 用于a型高脂蛋白血症。 可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 用药后47天起效，2周接近最大效应。 【不良反应】 恶心，腹胀，便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收，高剂量时可发生脂肪痢。 【药物相互作用】 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的 吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用
考来烯胺（cholestyramine） 【临床应用】 用于IIa型高脂蛋白血症。 可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 用药后4~7天起效，2周接近最大效应。 【不良反应】 恶心, 腹胀, 便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收,高剂量时可发生脂肪痢。 【药物相互作用】 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的 吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用
三.烟酸类（nicotinic acid,.niacin) 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用】水溶性维生素 1.甘油三酯脂肪酶↓→游离脂肪酸↓→TG,VLDL,LDL 2.HMG-CoA还原酶↓→血浆总胆固醇↓ 烟酸+树脂+HMG-CoA还原酶抑制剂 →LDL-胆固醇↓：》69%。 3.HDL-胆固醇个 4.抑制血小板聚集、扩张血管
影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用】水溶性维生素 1.甘油三酯脂肪酶→游离脂肪酸→TG,VLDL,LDL 2. HMG-CoA还原酶 →血浆总胆固醇 烟酸+树脂+ HMG-CoA还原酶抑制剂 → LDL-胆固醇：》69%。 3. HDL-胆固醇 4. 抑制血小板聚集、扩张血管 三.烟酸类（nicotinic acid, niacin）
烟酸类（nicotinic acid) 【临床应用】Ⅱ、Ⅱ、V、V型高脂血症， 预防心肌梗塞及胰腺炎。 【不良反应】 1.消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林 可减轻。 2.大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。 3.高血糖及高尿酸血症。 4.烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌 醇而发挥作用
烟酸类（nicotinic acid） 【临床应用】II、III、IV、V型高脂血症， 预防心肌梗塞及胰腺炎。 【不良反应】 1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林 可减轻。 2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。 3. 高血糖及高尿酸血症。 4. 烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌 醇而发挥作用