④ 0 化学治疗药物 Chemotherapeutic Drugs
化学治疗药物 Chemotherapeutic Drugs
学习提要 掌握喹诺酮及磺胺类药物的作用机制及区别点 掌握各组喹诺酮药物的抗菌特性 掌握喹诺酮及磺胺类药物的临床应用及常见不良反 应及产生耐药机制
学习提要 掌握喹诺酮及磺胺类药物的作用机制及区别点 掌握各组喹诺酮药物的抗菌特性 掌握喹诺酮及磺胺类药物的临床应用及常见不良反 应及产生耐药机制
口化学治疗药物 Ideal: 冬对细菌等病原微生物、寄生虫 和癌细胞有选择性杀灭作用 冬对Host无毒或轻度毒性 Note Host,Pathogen and Drugs Reasonable,Safety and Effective
❑ 化学治疗药物 Ideal: ❖ 对细菌等病原微生物、寄生虫 和癌细胞有选择性杀灭作用 ❖ 对Host无毒或轻度毒性 Note ❖ Host, Pathogen and Drugs ❖ Reasonable, Safety and Effective
☐化疗指数Chemotherapeutic index 治疗指数=LD50/ED50 Unsatisfactory of safety margin 不满意的安全界量系数 冬化疗指数越大则说明药物毒性越低 冬治疗指数大于5，可做临床研究 冬治疗效果越高？ 安全系数=LDs/ED5 Or LD/LD99 基本无害剂量/基本有效剂量 Certain Safety Factor确实安全系数
治疗指数=LD50/ED50 Certain Safety Factor 确实安全系数 ❖ 化疗指数越大则说明药物毒性越低 ❖ 治疗指数大于 5，可做临床研究 ❖ 治疗效果越高？ ❑ 化疗指数 Chemotherapeutic index Unsatisfactory of safety margin 不满意的安全界量系数 安全系数= LD5 /ED95 Or = LD1 /LD99 基本无害剂量/基本有效剂量
CELL MEMBERANE CELL WALL THFA mRNA Ribosomes PABA Inhibitors of Inhibitors of metablism nucleic acid function or Sulfonamaides synthesis Inhibitors of Trimethoprim protein synyhesis Fluoroquinolones Rifampin Inhibitors of cell Tetracyclines wall synthesis Aminoglycosides Macrolides B-Lactams Clindamycin Vancomycin Chloramphenicol
CELL MEMBERANE CELL WALL DNA Ribosomes PABA THFA mRNA Sulfonamaides Trimethoprim Inhibitors of metablism Fluoroquinolones Rifampin Inhibitors of nucleic acid function or synthesis Tetracyclines Aminoglycosides Macrolides Clindamycin Chloramphenicol Inhibitors of protein synyhesis B-Lactams Vancomycin Inhibitors of cell wall synthesis
磺胺类Sulphonamides 甲氧苄啶类Trimethprim SO2NHR NH2 OCH3 H2 OCH3 NHR OCH3 Sulfonamides Trimethoprim
磺胺类 Sulphonamides 甲氧苄啶类Trimethprim SO2NHR NHR Sulfonamides N N H2 C NH2 H2N OCH3 OCH3 OCH3 Trimethoprim
1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团 的一种染料白浪多息可有效地治疗受细 菌致命感染的实验动物。之后他用此药 治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌 性血液中毒一 磺胺新药诞生了。1939 年他获得了诺贝尔生理及医药奖
1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团 的一种染料白浪多息可有效地治疗受细 菌致命感染的实验动物。之后他用此药 治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌 性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939 年他获得了诺贝尔生理及医药奖
洁尔灭 Zephirol C 1+ CH一N一C1一CH CHa NH—NH2 异烟肼 Neoteben 白浪多息 Streptozon Prontosil CH 氨苯磺胺 CHkz s0州 C州
洁尔灭 Zephirol 白浪多息 Prontosil Streptozon 氨苯磺胺 异烟肼 Neoteben
Woods 口叶酸合成抑制剂 COOH SO2NHR Fildes 学说 Pteridine PABA NH2 NHR 二氢蝶酸合成酶 磺胺类 二氢蝶酸 复方新诺明 二氢叶酸 二氢叶酸 还原酶 四氢叶酸 甲氧苄啶 DNA 嘌呤 Relaxed Gyrase Supercoiled 嘧啶 DNA DNA
Supercoiled DNA DNA Gyrase Pteridine + PABA 二氢叶酸 还原酶 二氢蝶酸合成酶 嘌呤 嘧啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 Relaxed DNA 甲氧苄啶 - 复方新诺明 ❑ 叶酸合成抑制剂 COOH NH2 SO2NHR NHR - 磺胺类 Woods – Fildes 学说
▣Antifolate drugs PABA HOOC NH2 Para-aminobenzolc acid pteridine [GTP] Pteridine SO2NH synthetase SuHonamides Competitlve Inhibition CH3 CHa Dihydropterolc acid NH2 L-Glutamate Sulfisoxazole Dihydrofolate synthetase Dinydrofolic acid Folic acid OCHs 2 NADPH Dihydrofolate metabolism reductase H2N OCH3 Trimethoprim CCHa Trimethoprim Tetrahydrofolic acid Cofactors Thymidine Purines Methionine ↓ DNA DNA,RNA tRNA.proteins
❑ Antifolate drugs