第三篇 神经系统药物的临床合理应用
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第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一节催眠药与镇静药 本类药物对中枢神经系统均有广泛性的抑制作用。催眠药用于诱导睡眠,它对失眠 病人和正常人都有催眠效力。镇静药对中枢神经系统有轻度的抑制作用,能使兴奋不安 和焦虑的病人安静下来,但不催眠。催眠药与镇静药,并没有明显的界限,而只有量效的 差别。较大剂量的镇静药也可以促进入睡,较小剂量的催眠药亦具有镇静效果。更大剂 量可导致深度抑制。选用本类药物时,应根据要求起效的快慢、药效持续时间、用药时间 的长短、病人的性情及年龄等情况而定。如对难以入睡者,宜用起效快、作用时间短的催 眠药;对入睡不难,但很早醒来不易再入睡者,宜选用起效慢,作用时间较长的催眠药 催眠药与镇静药反复使用,几乎都能引起依赖性及耐药性。凡是具催眠与镇静作用 的药物,当和具中枢抑制作用的其他药物合用时,两种药对中枢的抑制作用叠加。当催 眠药和乙醇同用时,对中枢神经系统有协同的抑制作用,危险性特别大。催眠药与镇静 药用后有宿醉作用,能影响判断及精细的操作。因此,汽车司机和操纵机器的人应特 注意。另外催眠药常有某些“后作用”,特别是作用长的催眠药较为明显,即醒后感到头 晕和疲劳。对有较严重的肝、肾、肺功能不全者宜慎用 催眠、镇静药通常按化学结构分类。 苯二氮口类 这类药物为近年来发展较快的一类新型催眠药,具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癲痫、抗 焦虑及中枢性肌松作用。本类药物的不良反应、耐药性、药物依赖性、药物相互作用及超 剂量后死亡率等,均较非苯二氮口类药物为少,是目前较好的一类催眠药与镇静药。这
第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一节 催眠药与镇静药 本类药物对中枢神经系统均有广泛性的抑制作用。催眠药用于诱导睡眠，它对失眠 病人和正常人都有催眠效力。镇静药对中枢神经系统有轻度的抑制作用，能使兴奋不安 和焦虑的病人安静下来，但不催眠。催眠药与镇静药，并没有明显的界限，而只有量效的 差别。较大剂量的镇静药也可以促进入睡，较小剂量的催眠药亦具有镇静效果。更大剂 量可导致深度抑制。选用本类药物时，应根据要求起效的快慢、药效持续时间、用药时间 的长短、病人的性情及年龄等情况而定。如对难以入睡者，宜用起效快、作用时间短的催 眠药；对入睡不难，但很早醒来不易再入睡者，宜选用起效慢，作用时间较长的催眠药。 催眠药与镇静药反复使用，几乎都能引起依赖性及耐药性。凡是具催眠与镇静作用 的药物，当和具中枢抑制作用的其他药物合用时，两种药对中枢的抑制作用叠加。当催 眠药和乙醇同用时，对中枢神经系统有协同的抑制作用，危险性特别大。催眠药与镇静 药用后有宿醉作用，能影响判断及精细的操作。因此，汽车司机和操纵机器的人应特别 注意。另外催眠药常有某些“后作用”，特别是作用长的催眠药较为明显，即醒后感到头 晕和疲劳。对有较严重的肝、肾、肺功能不全者宜慎用。 催眠、镇静药通常按化学结构分类。 一、 苯二氮 类 这类药物为近年来发展较快的一类新型催眠药，具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗 焦虑及中枢性肌松作用。本类药物的不良反应、耐药性、药物依赖性、药物相互作用及超 剂量后死亡率等，均较非苯二氮 类药物为少，是目前较好的一类催眠药与镇静药。这 · "!! · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 类药物也有呼吸抑制作用,但比巴比妥药物为轻。这些药物对年老及肾功能不全的病 人,不良反应可增多。但本类药物如过量服用不致引起生命危险,与香豆素抗凝剂无相 互作用。目前已成为抗焦虑、镇静、催眠的首选药物,在临床上颇受重视。应用最广的有 地西泮,用于催眠的有硝西泮、氟西泮和艾司唑仑等。尤其以氟西泮的催眠作用较为突 出。用于催眠的短效产品正在逐步增加,如去甲羟西泮、氯羟西泮和羟基西泮等。 地西泮(安定,苯甲二氮口 Diazepam( Diapam, Valium) 【性状】白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。溶于乙醇,几乎不溶于水。 【作用与用途】本品具有安定、镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢肌肉松弛 作用。较大剂量有催眠作用。小剂量有镇静及抗焦虑作用,可改善病人的焦虑、不安及 紧张等症状 用于单纯性失眠,尤其是神经官能症等失眠疗效较好,安全性大。用于焦虑症、神经 官能症、神经衰弱及高血压病人。亦可用于内窥镜操作前,以解除紧张和焦虑。其抗癫 痫作用见第3章。 【剂量与用法】成人,催眠5mg-10mg,睡前服。镇静、抗焦虑,2.5mg~5mg/次,2 4次/日。年老及体弱者开始2.5mg/次,1~2次/日,渐增至可耐受的剂量。 【不良反应】参见第4章。 【制剂】片剂:2.5mg;5mg 盐酸氟西泮(氟安定,盐酸氟苯安定) Flurazepam Hydrochloride( Dalmane) 【性状】盐酸盐为淡黄色结晶性粉末,无臭或几乎无臭,味微苦。极易溶于水,溶于 乙醇。水溶液对石蕊试纸呈酸性 【作用与用途】本品为苯二氮口类新型催眠药,具有较好的催眠作用,可缩短入睡 时间,延长总睡眠时间及减少觉醒次数。本药平均诱导入睡时间为17分钟,睡眠持续时 间为7~8小时。本品连续应用28日均有效,为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时 可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。除催眠作用外尚具有类似氯氮□(利眠 宁)及地西泮等的抗惊厥和肌肉松弛作用。 口服后可迅速被胃肠吸收并广泛分布于各组织。在体内迅速代谢,主要自尿排出 临床用于难以入睡,夜间屡醒及早醒各型失眠,尤其适用于对其他催眠药不能耐受的病 人 【剂量与用法】口服,15mg-30mg/次,睡前服。年老体弱者开始时每次服15mg, 根据反应适当加量 00
类药物也有呼吸抑制作用，但比巴比妥药物为轻。这些药物对年老及肾功能不全的病 人，不良反应可增多。但本类药物如过量服用不致引起生命危险，与香豆素抗凝剂无相 互作用。目前已成为抗焦虑、镇静、催眠的首选药物，在临床上颇受重视。应用最广的有 地西泮，用于催眠的有硝西泮、氟西泮和艾司唑仑等。尤其以氟西泮的催眠作用较为突 出。用于催眠的短效产品正在逐步增加，如去甲羟西泮、氯羟西泮和羟基西泮等。 地西泮（安定，苯甲二氮 ） !"#$%&#’（!"#&#’，(#)"*’） 【性状】 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。溶于乙醇，几乎不溶于水。 【作用与用途】 本品具有安定、镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢肌肉松弛 作用。较大剂量有催眠作用。小剂量有镇静及抗焦虑作用，可改善病人的焦虑、不安及 紧张等症状。 用于单纯性失眠，尤其是神经官能症等失眠疗效较好，安全性大。用于焦虑症、神经 官能症、神经衰弱及高血压病人。亦可用于内窥镜操作前，以解除紧张和焦虑。其抗癫 痫作用见第 + 章。 【剂量与用法】 成人，催眠 ,’- . /0’-，睡前服。镇静、抗焦虑，1 2 ,’- . ,’-3次，1 . 4 次3日。年老及体弱者开始 1 2 ,’-3次，/ . 1 次3日，渐增至可耐受的剂量。 【不良反应】 参见第 4 章。 【制剂】 片剂：1 2 ,’-；,’-。 盐酸氟西泮（氟安定，盐酸氟苯安定） 5)*6#$%&#’ 7896:; 分钟，睡眠持续时 间为 > . ? 小时。本品连续应用 1? 日均有效，为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时， 可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。除催眠作用外尚具有类似氯氮 （利眠 宁）及地西泮等的抗惊厥和肌肉松弛作用。 口服后可迅速被胃肠吸收并广泛分布于各组织。在体内迅速代谢，主要自尿排出。 临床用于难以入睡，夜间屡醒及早醒各型失眠，尤其适用于对其他催眠药不能耐受的病 人。 【剂量与用法】 口服，/,’- . +0’-3次，睡前服。年老体弱者开始时每次服 /,’-， 根据反应适当加量。 · +00 · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 【不良反应】常见有眩晕、嗜睡、头昏及共济失调。此外尚有头痛、恶心、呕吐、腹 泻、便秘及胃肠痛等。减少剂量或停药即可消失。 【药物相互作用及注意点】 1.服用本品不宜同时服用其他中枢抑制药或醇类。 2.孕妇及15岁以下儿童不宜服用。年老体弱、驾驶员、高空作业或从事其他危险操 作者、严重抑郁症及肝、肾功能不全者慎用 3.超剂量服用不致引起生命危险,与香豆素抗凝剂无不良相互作用,但长期较大剂 量服用可产生成瘾性。 【制剂】胶囊剂:15mg;30mg 硝西泮(硝基安定) Nitrazepam (Benzalin, Mogadon, Nelbon) 【性状】本品为淡黄色结晶性粉末,无臭,无味。几乎不溶于水,微溶于醇。 【作用与用途】作用与地西泮相似,具有安定、镇静及显著的催眠作用。催眠作用 类似短效或中效巴比妥类,其特点为引起的睡眠近于生理性,故无明显的后遗反应,是 种较好的非巴比妥类镇静催眠药。本品催眠作用较快,服药后15~30分钟入睡,维持6 ~8小时。本品尚有肌肉松弛、抗惊厥和抗焦虑作用,并有较强的抗癫痫作用。有效剂量 与中毒剂量之间相距较大,故安全性大。 临床用于治疗各种失眠症,以及麻醉前给药。亦用于治疗癲痫及焦虑症。与肾上腺 糖皮质激素合用治疗肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛疗效较好。 【剂量与用法】 1.催眠5mg~10mg,睡前服用。年老病人服2.5m~5mg° 2.抗惊厥5mg~25mg/日(每日0.4mg~1.0mg/kg) 3.抗癫痫5mg-~30mg/日,分次服用 【不良反应】偶有头痛、精神紊乱及白细胞减少等。 【药物相互作用及注意点】 1.偏大剂量与巴比妥类并用可引起致命的中枢神经抑制 2.服用本品时,避免饮酒。 3.长期服用可成瘾。重症肌无力症及妊娠早期忌用。老年人和脑、心脏、肝脏、呼吸 系统功能障碍者慎用。小儿忌用。 【制剂】片剂:5mg°
【不良反应】 常见有眩晕、嗜睡、头昏及共济失调。此外尚有头痛、恶心、呕吐、腹 泻、便秘及胃肠痛等。减少剂量或停药即可消失。 【药物相互作用及注意点】 ! " 服用本品不宜同时服用其他中枢抑制药或醇类。 # " 孕妇及 !$ 岁以下儿童不宜服用。年老体弱、驾驶员、高空作业或从事其他危险操 作者、严重抑郁症及肝、肾功能不全者慎用。 % " 超剂量服用不致引起生命危险，与香豆素抗凝剂无不良相互作用，但长期较大剂 量服用可产生成瘾性。 【制剂】 胶囊剂：!$&’；%(&’。 硝西泮（硝基安定） )*+,-./0-& （1/2.-3*2，45’-652，)/3752） 【性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，微溶于醇。 【作用与用途】 作用与地西泮相似，具有安定、镇静及显著的催眠作用。催眠作用 类似短效或中效巴比妥类，其特点为引起的睡眠近于生理性，故无明显的后遗反应，是一 种较好的非巴比妥类镇静催眠药。本品催眠作用较快，服药后 !$ 8 %( 分钟入睡，维持 9 8 : 小时。本品尚有肌肉松弛、抗惊厥和抗焦虑作用，并有较强的抗癫痫作用。有效剂量 与中毒剂量之间相距较大，故安全性大。 临床用于治疗各种失眠症，以及麻醉前给药。亦用于治疗癫痫及焦虑症。与肾上腺 糖皮质激素合用治疗肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛疗效较好。 【剂量与用法】 ! " 催眠 $&’ 8 !(&’，睡前服用。年老病人服 # " $& 8 $&’。 # " 抗惊厥 $&’ 8 #$&’;日（每日 ( " <&’ 8 ! " (&’;=’）。 % " 抗癫痫 $&’ 8 %(&’;日，分次服用。 【不良反应】 偶有头痛、精神紊乱及白细胞减少等。 【药物相互作用及注意点】 ! " 偏大剂量与巴比妥类并用可引起致命的中枢神经抑制。 # " 服用本品时，避免饮酒。 % " 长期服用可成瘾。重症肌无力症及妊娠早期忌用。老年人和脑、心脏、肝脏、呼吸 系统功能障碍者慎用。小儿忌用。 【制剂】 片剂：$&’。 · %(! · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 氟硝西泮(氟硝安定) Flunitrazepam( Rohypnol, Darkene) 【性状】淡黄色结晶性粉末。稍溶于水,易溶于乙醇 【作用与用途】本品具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛及抗惊厥作用,但镇静作用 更为显著。低剂量时即可很快使病人入睡,维持6~8小时。本品起效快,觉醒较少。口 服易吸收,1小时可达血药浓度峰值。在肝脏代谢,代谢物主要从尿中排泄。亦可透过胎 盘屏障及从乳汁中排岀。适用于各种类型的失眠,特别是神经性失眠和精神性失眠。也 可用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻醉。 【剂量与用法】 1.口服用于催眠,成人1mg-2mg,睡前服,老年人0.5mg-1mg 2.肌注用于麻醉前给药,成人1mg~2mg,麻醉前30分钟肌注。 3.静注用于麻醉诱导,成人1mg~2mg,缓慢静注。儿童麻醉前给药及麻醉诱导 0.015mg~0.03mg/kg,肌注或缓慢静注 【不良反应】有时出现皮疹(应停药),倦怠感及运动失调等 【药物相互作用及注意点 1.与吩噻嗪类、巴比妥类中枢抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或乙醇并用可增强本品的 作用 2.急性闭角型青光眼及重症肌无力者禁用。年老、体弱、心、肝、肾病、孕妇、脑部器 质性障碍者和乳幼儿、小儿慎用 【制剂】片剂:2mg粉针剂:2mg 三唑仑(三唑安定,海乐神) Triazolam Halcion) 【性状】本品为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶于水,可溶于乙醇 【作用与用途】本品具有催眠、镇静、抗焦虑及肌松作用。其作用优于地西泮。可 明显缩短入睡时间,增加睡眠时间,减少夜间觉醒次数。口服吸收良好,作用快,效果好。 口服后2小时内达血药峰浓度,最终以代谢产物从尿中排泄,仅少量以原形从尿中排泄 主要代谢产物为1-羟甲基三唑仑4-羟基三唑仑。肾功能正常者服用本品不出现蓄积 作用。能与血浆蛋白结合,此后很快游离并能通过胎盘,也可从乳汁排出。对肝药酶没 有影响 本品适用于治疗各型失眠症。尤其对主要症状为入睡困难、易醒或早醒的失眠者。 可用于复发性失眠症,以及需要睡眠休息的急慢性病及手术病人。也可用于焦虑及神经 紧张等
氟硝西泮（氟硝安定） !"#$%&’()*+(,（-./0+$."，1(’2*$*） 【性状】 淡黄色结晶性粉末。稍溶于水，易溶于乙醇。 【作用与用途】 本品具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛及抗惊厥作用，但镇静作用 更为显著。低剂量时即可很快使病人入睡，维持 3 4 5 小时。本品起效快，觉醒较少。口 服易吸收，6 小时可达血药浓度峰值。在肝脏代谢，代谢物主要从尿中排泄。亦可透过胎 盘屏障及从乳汁中排出。适用于各种类型的失眠，特别是神经性失眠和精神性失眠。也 可用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻醉。 【剂量与用法】 6 7 口服 用于催眠，成人 6,8 4 9,8，睡前服，老年人 : 7 ;,8 4 6,8。 9 7 肌注 用于麻醉前给药，成人 6,8 4 9,8，麻醉前 ’%()."(,（?("@%.$） 【性状】 本品为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶于水，可溶于乙醇。 【作用与用途】 本品具有催眠、镇静、抗焦虑及肌松作用。其作用优于地西泮。可 明显缩短入睡时间，增加睡眠时间，减少夜间觉醒次数。口服吸收良好，作用快，效果好。 口服后 9 小时内达血药峰浓度，最终以代谢产物从尿中排泄，仅少量以原形从尿中排泄。 主要代谢产物为 6 A 羟甲基三唑仑 B A 羟基三唑仑。肾功能正常者服用本品不出现蓄积 作用。能与血浆蛋白结合，此后很快游离并能通过胎盘，也可从乳汁排出。对肝药酶没 有影响。 本品适用于治疗各型失眠症。尤其对主要症状为入睡困难、易醒或早醒的失眠者。 可用于复发性失眠症，以及需要睡眠休息的急慢性病及手术病人。也可用于焦虑及神经 紧张等。 · <:9 · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 【剂量与用法】口服,临睡前服,成人0.25mg-0.5mg,老年或虚弱患者0.125 0.25mg 【不良反应】 1.持续用药时间不宜超过2~3周。一般对本品都能很好耐受。若剂量不当,可出 现过度镇静和肌肉松弛等不良反应,表现为厌倦、乏力、眩晕和肌肉无力 2.常见的不良反应还有偏头痛、食欲减退、抑郁、瘙痒、皮疹、视力模糊、打嗝、心悸 上腹不适、腹泻和眼烧灼感等。 3.原来有情绪紊乱和精神病者更易产生不良反应,因而精神病病人不应使用本品。 【药物相互作用及注意点 1.本品与安定药、镇静药、抗抑郁药、催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药和其他中枢 神经系统药,甚至酒精并用均可加强镇静作用。与其他精神药物合用也应谨慎 2.妊娠和哺乳期妇女以及极度虚弱者禁用。急性狭角型青光眼和重症肌无力病人 禁用。肺心病、肺气肿、支气管喘息及急性脑血管病等呼吸功能高度低下者慎用。肝功 能受损、老年、儿童以及有抑郁症者慎用 3.对长期治疗的病人,应定期检查血象和肝功能。 【制剂】片剂:0.25mg:05mg 咪达唑仑(咪唑安定,速眠安) Midazolam (dormicum) 【作用与用途】本品属于苯甲二氮□咪唑衍生物。具有催眠、镇静、抗焦虑、抗惊厥 和肌松作用。其特点是作用迅速,体内停留时间短,疗效恒定,服用方便。从服药到入睡 所需时间,一般少于20分钟,睡眠持续时间普遍可恢复到与病人年龄相适应的正常范 围。醒后病人感到淸醒舒畅。用于各种失眠症和睡眠节律障碍,特别适用于最初入睡困 难及过早醒来后再入睡困难者:短时间的手术及诊断性检查也特别适用 【剂量与用法】 1.口服临睡前即刻服用7.5mg~15mg;如用于手术,应在术前30~60分钟服 2.肌注用于诱导麻醉,应在术前20~30分钟给药,可单独肌注或与抗胆碱药和镇 痛药合用。成人,10mg-15mg次(0.10mg~0.15mg/kg;儿童,0.15mg~0.20mg/kg 并可与氯安酮合用,氯安酮50mg-100mg次(8mg/kg 3.静注在局部麻醉或内窥镜检査时,为了取得镇静效果(基础镇静准备),可在术 前5-10分种静注2.5mg~5mg/次(0.05mg~0.10mg/kg),可单独用药,或与抗胆碱药 合用。作为吸入麻醉的诱导剂,或在平衡麻醉中作为诱导睡眠之用,成人静注10mg 5mg/次(0.15mg~0.20mg/kg),与镇静剂合用:儿童0.20mg/kg° 303
【剂量与用法】 口服，临睡前服，成人 ! " #$%& ’ ! " $%&，老年或虚弱患者 ! " (#$%& ’ ! " #$%&。 【不良反应】 ( " 持续用药时间不宜超过 # ’ ) 周。一般对本品都能很好耐受。若剂量不当，可出 现过度镇静和肌肉松弛等不良反应，表现为厌倦、乏力、眩晕和肌肉无力。 # " 常见的不良反应还有偏头痛、食欲减退、抑郁、瘙痒、皮疹、视力模糊、打嗝、心悸、 上腹不适、腹泻和眼烧灼感等。 ) " 原来有情绪紊乱和精神病者更易产生不良反应，因而精神病病人不应使用本品。 【药物相互作用及注意点】 ( " 本品与安定药、镇静药、抗抑郁药、催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药和其他中枢 神经系统药，甚至酒精并用均可加强镇静作用。与其他精神药物合用也应谨慎。 # " 妊娠和哺乳期妇女以及极度虚弱者禁用。急性狭角型青光眼和重症肌无力病人 禁用。肺心病、肺气肿、支气管喘息及急性脑血管病等呼吸功能高度低下者慎用。肝功 能受损、老年、儿童以及有抑郁症者慎用。 ) " 对长期治疗的病人，应定期检查血象和肝功能。 【制剂】 片剂：! " #$%&；!$%&。 咪达唑仑（咪唑安定，速眠安） *+,-./0-%（1/2%+34%） 【作用与用途】 本品属于苯甲二氮 咪唑衍生物。具有催眠、镇静、抗焦虑、抗惊厥 和肌松作用。其特点是作用迅速，体内停留时间短，疗效恒定，服用方便。从服药到入睡 所需时间，一般少于 #! 分钟，睡眠持续时间普遍可恢复到与病人年龄相适应的正常范 围。醒后病人感到清醒舒畅。用于各种失眠症和睡眠节律障碍，特别适用于最初入睡困 难及过早醒来后再入睡困难者；短时间的手术及诊断性检查也特别适用。 【剂量与用法】 ( " 口服 临睡前即刻服用 5 " $%& ’ ($%&；如用于手术，应在术前 )! ’ 6! 分钟服 ($%&。 # " 肌注 用于诱导麻醉，应在术前 #! ’ )! 分钟给药，可单独肌注或与抗胆碱药和镇 痛药合用。成人，(!%& ’ ($%&7次（! " (!%& ’ ! " ($%&78&）；儿童，! " ($%& ’ ! " #!%&78&， 并可与氯安酮合用，氯安酮 $!%& ’ (!!%&7次（9%&78&）。 ) " 静注 在局部麻醉或内窥镜检查时，为了取得镇静效果（基础镇静准备），可在术 前 $ ’ (! 分种静注 # " $%& ’ $%&7次（! " !$%& ’ ! " (!%&78&），可单独用药，或与抗胆碱药 合用。作为吸入麻醉的诱导剂，或在平衡麻醉中作为诱导睡眠之用，成人静注 (!%& ’ ($%&7次（! " ($%& ’ ! " #!%&78&），与镇静剂合用；儿童 ! " #!%&78&。 · )!) · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 【不良反应】本品具有耐受性好,治疗范围广的特点,服后未见血象及肝、肾功能有 任何改变。偶尔出现的不良反应也是由于药物镇静作用所引起的,且与剂量有关。过量 时可出现疲劳、运动失调、健忘和呼吸抑制 【药物相互作用及注意点】 本品不适用于治疗精神分裂症和严重抑郁症中的失眠症。对器质性脑损伤、严重呼 吸功能不全或一般状况差的病人慎用。长期大剂量用药后,在易感的病人中可成瘾。妊 娠早期慎用。服药后4~6小时内不得驾驶车辆或操作危险机器。本品能増强镇静剂 精神神经安定剂、抗抑郁剂、睡眠诱导剂、止痛剂及麻醉剂的中枢镇静效果。乙醇及其制 剂不宜同时服用。 【制剂】片剂:15mg°注射剂:1m:5mg:3m:15mg 溴替唑仑(溴噻二氮□ Brotizolam( Lendormin, IndomyD) 【性状】白色至微黄色结晶性粉末,无味。易溶于二氯乙烷及冰醋酸,较难溶于乙 醇及丙酮,极难溶于乙醚,在水中几乎不溶。 【作用与用途】本品具有苯二氮口类的镇静、催眠、抗激动、抗惊厥及骨骼肌松弛作 用。在小剂量时即有良好的催眠作用,可缩短入睡时间,减少觉醒次数,延长时睡眠时 间。本品由胃肠道吸收迅速,0.5~2小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为89% 95%。适用于各种失眠,尤其对入睡困难和午夜醒后不易再入睡的失眠症 【剂量与用法】口服:催眠,成人0.25mg,老年0.125mg,睡前服。 【不良反应】偶可发生胃肠道不适、头痛及眩晕。大剂量时可见醒后疲乏和注意力 障碍等。 【药物相互作用及注意点 1.重症肌无力、急性闭角型青光眼、急性呼吸功能不全、肝功能不全、妊娠和哺乳期 妇女及对苯并二氮口类过敏者禁用。 2.与其他中枢抑制作用的药物、抗组胺药、巴比妥类同时服用时,有相互增强作用。 【制剂】片剂:0.25mg° 氯普唑仑(氯硝唑仑) Loprazolam( Dormonoct) 【作用与用途】本品为一中时效作用的苯二氮囗类催眠药,具有类似硝西泮、氟西 泮的催眠作用,在体内不产生活性代谢产物,因而不易引起白天困倦感,不易产生失眠的 反跳现象。一般易于耐受。适用于失眠症的短期治疗,包括不易入睡和夜间常醒或两者 兼有之。 304·
【不良反应】 本品具有耐受性好，治疗范围广的特点，服后未见血象及肝、肾功能有 任何改变。偶尔出现的不良反应也是由于药物镇静作用所引起的，且与剂量有关。过量 时可出现疲劳、运动失调、健忘和呼吸抑制。 【药物相互作用及注意点】 本品不适用于治疗精神分裂症和严重抑郁症中的失眠症。对器质性脑损伤、严重呼 吸功能不全或一般状况差的病人慎用。长期大剂量用药后，在易感的病人中可成瘾。妊 娠早期慎用。服药后 ! " # 小时内不得驾驶车辆或操作危险机器。本品能增强镇静剂、 精神神经安定剂、抗抑郁剂、睡眠诱导剂、止痛剂及麻醉剂的中枢镇静效果。乙醇及其制 剂不宜同时服用。 【制剂】 片剂：$%&’。注射剂：$&() %&’；*&() $%&’。 溴替唑仑（溴噻二氮 ） +,-./0-(1&（2345-,&/4，645-&7(） 【性状】 白色至微黄色结晶性粉末，无味。易溶于二氯乙烷及冰醋酸，较难溶于乙 醇及丙酮，极难溶于乙醚，在水中几乎不溶。 【作用与用途】 本品具有苯二氮 类的镇静、催眠、抗激动、抗惊厥及骨骼肌松弛作 用。在小剂量时即有良好的催眠作用，可缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长时睡眠时 间。本品由胃肠道吸收迅速，8 9 % " : 小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为 ;,10-(1&（?-,&-4-@.） 【作用与用途】 本品为一中时效作用的苯二氮 类催眠药，具有类似硝西泮、氟西 泮的催眠作用，在体内不产生活性代谢产物，因而不易引起白天困倦感，不易产生失眠的 反跳现象。一般易于耐受。适用于失眠症的短期治疗，包括不易入睡和夜间常醒或两者 兼有之。 · *8! · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 【剂量与用法】口服:催眠,成人1mg,睡前服。需要时可增至1.5mg~2mg。老年 人睡前服不得超过1mg。体弱或老年人初次服用时,可服0.5mg,不得超过1mg。儿童 不宜服用。 【不良反应】 1.本品有头痛、恶心、疲倦、视力模糊和共济失调等苯二氮口类共同的不良反应。特 别在服用过量时,更易引起上述不良反应 2.在行为方面不良反应罕见,包括异常攻击行为、激动、精神错乱和自杀倾向的郁 3.更少见者有低血压、胃肠道和视力障碍、皮疹、尿潴留、性欲改变和黄疸等。 【药物相互作用及注意点】 1.对本品过敏者、急性肺功能不全、重症肌无力、孕期及哺乳期妇女禁用 2.慢性肺功能不全、脑血管疾病和慢性肝、肾功能受损者慎用 3.有依赖性的病人,应定期进行监测。撤药时应缓慢进行 4.本品可增强酒精或其他具有中枢神经系统作用药物的作用 5.服用本品后不得驾驶或操作机器。 【制剂】片剂:1mg(按碱基计) 巴比妥类 本类药物能引起各种程度的中枢抑制,由轻度的镇静直到呼吸中枢麻痹,取决于使 用的品种、剂量、给药途径、个人大脑的状态以及耐药的程度。故必须按治疗要求选择恰 当的剂量,严格防止过量。本类药物作用基本相同,但各药脂溶性及体内消除方式不同 因此作用有快慢、久暂之分。脂溶性高者容易进入脑组织,因此产生作用快,反之则慢 根据服药后睡眠持续时间,巴比妥类可分为短效类(硫喷妥钠1-4小时)、中效类(异戊 巴比妥4~6小时)及长效类(苯巴比妥6~8小时)。在临床上用于不同情况。作为催眠 药,由于其毒性、易成瘾性、过量会引起死亡和其他药物的相互作用,以及偶有变态反应 等。应用本类药物并非最好的选择,因而目前已渐少用或不用。巴比妥类的催眠作用原 理,目前认为主要由于阻断脑干网状结构上行激活系统所致 苯巴比妥(鲁米那) Phenobarbital Phenobarbitone, Phenemal, Luminal) 【性状】白色有光泽的结晶性粉末,无臭,味微苦。饱和水溶液显酸性反应。在乙 醇中溶解,在水中极微溶液,在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解 【作用与用途】本品对中枢神经系统有抑制作用,其作用机制可能是由于直接阻断
【剂量与用法】 口服：催眠，成人 !"#，睡前服。需要时可增至 ! $ %"# & ’"#。老年 人睡前服不得超过 !"#。体弱或老年人初次服用时，可服 ( $ %"#，不得超过 !"#。儿童 不宜服用。 【不良反应】 ! $ 本品有头痛、恶心、疲倦、视力模糊和共济失调等苯二氮 类共同的不良反应。特 别在服用过量时，更易引起上述不良反应。 ’ $ 在行为方面不良反应罕见，包括异常攻击行为、激动、精神错乱和自杀倾向的郁 抑。 ) $ 更少见者有低血压、胃肠道和视力障碍、皮疹、尿潴留、性欲改变和黄疸等。 【药物相互作用及注意点】 ! $ 对本品过敏者、急性肺功能不全、重症肌无力、孕期及哺乳期妇女禁用。 ’ $ 慢性肺功能不全、脑血管疾病和慢性肝、肾功能受损者慎用。 ) $ 有依赖性的病人，应定期进行监测。撤药时应缓慢进行。 * $ 本品可增强酒精或其他具有中枢神经系统作用药物的作用。 % $ 服用本品后不得驾驶或操作机器。 【制剂】 片剂：!"#（按碱基计）。 二、 巴比妥类 本类药物能引起各种程度的中枢抑制，由轻度的镇静直到呼吸中枢麻痹，取决于使 用的品种、剂量、给药途径、个人大脑的状态以及耐药的程度。故必须按治疗要求选择恰 当的剂量，严格防止过量。本类药物作用基本相同，但各药脂溶性及体内消除方式不同， 因此作用有快慢、久暂之分。脂溶性高者容易进入脑组织，因此产生作用快，反之则慢。 根据服药后睡眠持续时间，巴比妥类可分为短效类（硫喷妥钠 ! & * 小时）、中效类（异戊 巴比妥 * & + 小时）及长效类（苯巴比妥 + & , 小时）。在临床上用于不同情况。作为催眠 药，由于其毒性、易成瘾性、过量会引起死亡和其他药物的相互作用，以及偶有变态反应 等。应用本类药物并非最好的选择，因而目前已渐少用或不用。巴比妥类的催眠作用原 理，目前认为主要由于阻断脑干网状结构上行激活系统所致。 苯巴比妥（鲁米那） -./0123425637 （-./0123425610/，-./0/"37，89"5037） 【性状】 白色有光泽的结晶性粉末，无臭，味微苦。饱和水溶液显酸性反应。在乙 醇中溶解，在水中极微溶液，在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解。 【作用与用途】 本品对中枢神经系统有抑制作用，其作用机制可能是由于直接阻断 · )(% · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 脑干网状结构上行激活系统,从而使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制,而出现睡眠。随着 剂量的增加可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等不同的作用。对癫痫大发作有特效,为防 止癫痫大发作的首选药,亦用于癫痫持续状态,对精神运动性发作及小发作作用较差。 与解热镇痛药合用可加强其镇痛作用。此外,本品为肝微粒体酶诱导剂,可诱导肝微粒 体葡萄糖醛酸转移酶,促进胆红素与葡萄糖醛酸结合,使血浆内胆红素浓度降低,可治疗 新生儿脑核性黄疸症。本品因脂溶性低,在人体内不易透过血脑屏障,所以产生作用较 慢。口服后30~40分钟产生作用,维持时间6~8小时,为长效巴比妥类 口服易由消化道吸收,分布于各组织和体液中,约40%与血浆蛋白结合,部分在肝脏 代谢,部分(约27%~50%)以原形从肾脏排泄。在肾内有一部分可由肾小管重吸收,故 作用维持时间较长。本品t1a为4~96小时 临床上主要用于单纯性失眠、惊厥、麻醉前给药,以及对于恶心、呕吐、焦虑不安、紧 张、烦躁及高血压等症,作镇静剂。亦常与苯妥英钠合用以治疗癫痫大发作及局限性发 作 【剂量与用法】 1.镇静成人15mg~30mg/次,1~3次/日,口服 2.催眠成人60mg~100mg/次,睡前口服 3.抗惊厥肌注,成人100mg~200mg次,必要时可6小时重复1次(苯巴比妥钠)。 4.抗癫痫参见第3章。 【不良反应】 1.常见有倦睡、嗜睡、眩晕、头痛、精神不振等后作用。 2.过敏性体质的病人可出现荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹以及哮喘等,严重者可发 生剥脱性皮炎而致死,故对本品有过敏史者禁用。此外偶尔发生中毒性肝炎、叶酸缺乏 症、免疫功能受抑制、粒细胞缺乏症、维生素D缺乏症等。 3.脑功能轻微失调儿童用用后,多动症等可见加重 【药物相互作用及注意点】 1.本品能诱导肝微粒体激活药物代谢酶,除加速本品自身的代谢外,还加速其他药 物如中、短效巴比妥类、糖皮质激素类、性激素类、洋地黄毒甙、多西环素、氯霉素、灰黄霉 素、口服抗凝血药及氨基比林等药物代谢,使之疗效降低;也能使在体内活化的药物如环 磷酰胺的作用加强 2.中枢神经抑制药如镇静药、催眠药、抗精神病药、抗组胺药、乙醇、地西泮和己胺醇 等与本品同用能增强对中枢的抑制作用 3.单胺氧化酶抑制剂(帕吉林、苯乙肼)、双硫醒等都能抑制本品的代谢,提高血浓度 并延长作用时间 4.肝、肾、肺功能严重障碍、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸抑制及卟啉病病人禁用
脑干网状结构上行激活系统，从而使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制，而出现睡眠。随着 剂量的增加可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等不同的作用。对癫痫大发作有特效，为防 止癫痫大发作的首选药，亦用于癫痫持续状态，对精神运动性发作及小发作作用较差。 与解热镇痛药合用可加强其镇痛作用。此外，本品为肝微粒体酶诱导剂，可诱导肝微粒 体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低，可治疗 新生儿脑核性黄疸症。本品因脂溶性低，在人体内不易透过血脑屏障，所以产生作用较 慢。口服后 !" # $" 分钟产生作用，维持时间 % # & 小时，为长效巴比妥类。 口服易由消化道吸收，分布于各组织和体液中，约 $"’与血浆蛋白结合，部分在肝脏 代谢，部分（约 ()’ # *"’）以原形从肾脏排泄。在肾内有一部分可由肾小管重吸收，故 作用维持时间较长。本品 +,-(为 $ # .% 小时。 临床上主要用于单纯性失眠、惊厥、麻醉前给药，以及对于恶心、呕吐、焦虑不安、紧 张、烦躁及高血压等症，作镇静剂。亦常与苯妥英钠合用以治疗癫痫大发作及局限性发 作。 【剂量与用法】 , / 镇静 成人 ,*01 # !"01-次，, # ! 次-日，口服。 ( / 催眠 成人 %"01 # ,""01-次，睡前口服。 ! / 抗惊厥 肌注，成人 ,""01 # (""01-次，必要时可 % 小时重复 , 次（苯巴比妥钠）。 $ / 抗癫痫 参见第 ! 章。 【不良反应】 , / 常见有倦睡、嗜睡、眩晕、头痛、精神不振等后作用。 ( / 过敏性体质的病人可出现荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹以及哮喘等，严重者可发 生剥脱性皮炎而致死，故对本品有过敏史者禁用。此外偶尔发生中毒性肝炎、叶酸缺乏 症、免疫功能受抑制、粒细胞缺乏症、维生素 2 缺乏症等。 ! / 脑功能轻微失调儿童用用后，多动症等可见加重。 【药物相互作用及注意点】 , / 本品能诱导肝微粒体激活药物代谢酶，除加速本品自身的代谢外，还加速其他药 物如中、短效巴比妥类、糖皮质激素类、性激素类、洋地黄毒甙、多西环素、氯霉素、灰黄霉 素、口服抗凝血药及氨基比林等药物代谢，使之疗效降低；也能使在体内活化的药物如环 磷酰胺的作用加强。 ( / 中枢神经抑制药如镇静药、催眠药、抗精神病药、抗组胺药、乙醇、地西泮和己胺醇 等与本品同用能增强对中枢的抑制作用。 ! / 单胺氧化酶抑制剂（帕吉林、苯乙肼）、双硫醒等都能抑制本品的代谢，提高血浓度 并延长作用时间。 $ / 肝、肾、肺功能严重障碍、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸抑制及卟啉病病人禁用。 · !"% · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 5.本品注射液为其钠盐,临用时稀释,因其水溶液不稳定,不可与酸性药物配伍 6.妊娠期间服用本药,可使新生儿发生低凝血酶原血症及出血。 7.久用可产生耐受性和成瘾性。突然停药可产生戒断症状、诱发癫痫或陷入癲痫持 续状态,故长期服用不可突然停药或改药,必须逐步减量以至于停药。过量服用可因中 枢神经过度抑制而致急性中毒。 8.本品易蓄积中毒,最好在连用4~5日后停药1~2日,如需连续使用,应使用小剂 量:一旦中毒应立即洗胃,口服泻药硫酸钠(不用硫酸镁,因其可加强中枢抑制),吸氧和 二氧化碳;深度昏睡时可静注印防已毒素。 【制剂】片剂:15mg;30mg。粉针剂:100mg 异戊巴比妥钠(阿米妥钠) Amobarbital Sodium (Amytal Sodium) 【性状】白色颗粒或粉末,无臭,味苦,有吸湿性。水溶液显碱性反应。在水中极易 溶解。在乙醇中溶解。 【作用与用途】本品与苯巴比妥作用相似,具有镇静、催眠及抗惊厥作用。因本品 脂溶性高,易通过血脑屏障,进入脑组织,故作用出现较苯巴比妥快,服后30分钟开始产 生作用,维持时间3~6小时,比苯巴比妥短,为中效巴比妥类。口服及肌注均易吸收。 经肝脏代谢后由肾脏排出。t为20小时 临床主要用于单纯性失眠、小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒 引起的惊厥:亦用于癫痫持续状态及麻醉前给药。 【剂量与用法】 1.催眠成人0.1g~0.2g/次,睡前口服 2.抗惊厥成人0.1g~0.2g/次,临用前用灭菌注射用水或生理盐水配制成5%的 溶液缓慢静注,并密切观察病人呼吸情况,注射速度每分钟不得超过1ml,否则可引起呼 吸抑制。成人极量为0.25g次 【不良反应】 1.用量过大或静注过快易出现呼吸抑制以及血压下降等不良反应。 2.其他不良反应同笨巴比妥 【药物相互作用及注意点】 1.异戊巴比妥钠溶液不稳定,应在临用前配制并立即使用。 2.肝功不良的病人慎用,严重肝、肾功能损害者忌用 【制剂】片刻:0.1g。粉针剂:0.1g;0.25 307
! " 本品注射液为其钠盐，临用时稀释，因其水溶液不稳定，不可与酸性药物配伍。 # " 妊娠期间服用本药，可使新生儿发生低凝血酶原血症及出血。 $ " 久用可产生耐受性和成瘾性。突然停药可产生戒断症状、诱发癫痫或陷入癫痫持 续状态，故长期服用不可突然停药或改药，必须逐步减量以至于停药。过量服用可因中 枢神经过度抑制而致急性中毒。 % " 本品易蓄积中毒，最好在连用 & ’ ! 日后停药 ( ’ ) 日，如需连续使用，应使用小剂 量；一旦中毒应立即洗胃，口服泻药硫酸钠（不用硫酸镁，因其可加强中枢抑制），吸氧和 二氧化碳；深度昏睡时可静注印防已毒素。 【制剂】 片剂：(!*+；,-*+。粉针剂：(--*+。 异戊巴比妥钠（阿米妥钠） .*/01203415 6/738* （.*9415 6/738*） 【性状】 白色颗粒或粉末，无臭，味苦，有吸湿性。水溶液显碱性反应。在水中极易 溶解。在乙醇中溶解。 【作用与用途】 本品与苯巴比妥作用相似，具有镇静、催眠及抗惊厥作用。因本品 脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，故作用出现较苯巴比妥快，服后 ,- 分钟开始产 生作用，维持时间 , ’ # 小时，比苯巴比妥短，为中效巴比妥类。口服及肌注均易吸收。 经肝脏代谢后由肾脏排出。4(:)为 )- 小时。 临床主要用于单纯性失眠、小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒 引起的惊厥；亦用于癫痫持续状态及麻醉前给药。 【剂量与用法】 ( " 催眠 成人 - " (+ ’ - " )+:次，睡前口服。 ) " 抗惊厥 成人 - " (+ ’ - " )+:次，临用前用灭菌注射用水或生理盐水配制成 !;的 溶液缓慢静注，并密切观察病人呼吸情况，注射速度每分钟不得超过 (*5，否则可引起呼 吸抑制。成人极量为 - " )!+:次。 【不良反应】 ( " 用量过大或静注过快易出现呼吸抑制以及血压下降等不良反应。 ) " 其他不良反应同笨巴比妥。 【药物相互作用及注意点】 ( " 异戊巴比妥钠溶液不稳定，应在临用前配制并立即使用。 ) " 肝功不良的病人慎用，严重肝、肾功能损害者忌用。 【制剂】 片刻：- " (+。粉针剂：- " (+；- " )!+。 · ,-$ · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药