Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 第9章-生物药物的分析
药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 第9章-生物药物的分析 1
第9章生物药物的分析 主要内容 1.概述 2.鉴别试验 3.杂质检查 4.含量(效价)测定 第9章-生物药物的分析
2 第9章 生物药物的分析 1. 概述 2. 鉴别试验 3. 杂质检查 4. 含量（效价）测定 主要内容 第9章-生物药物的分析
·本章学习要求 熟悉:生物药物分析的特点、理化鉴别方法、 杂质来源与分类、含量(效价)表示方法及 理化测定法 了解:生物药物的其他定性定量方法、特殊杂 质与安全性检查项目 第9章-生物药物的分析
3 本章学习要求 熟悉：生物药物分析的特点、理化鉴别方法、 杂质来源与分类、含量（效价）表示方法及 理化测定法 了解：生物药物的其他定性定量方法、特殊杂 质与安全性检查项目 第9章-生物药物的分析
1.概述 1.1分类与定义 生物药物是利用生物体、生物组织或器官等成分制 得的一大类药物,包括从生物体中制取的天然生物 活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物 ⑧根据来源和生产方法,生物药物主要包括生化药物 和生物制品等 ③生化药物收载在ChP二部,如氨基酸、多肽、蛋白 质、酶、多糖、脂、核苷酸、激素类等 ③生物制品收载在ChP三部,如疫苗、抗毒素、血液 制品、重组DNA制品、诊断制品等 第9章-生物药物的分析
4 1. 概述 1.1分类与定义 生物药物是利用生物体、生物组织或器官等成分制 得的一大类药物，包括从生物体中制取的天然生物 活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物 根据来源和生产方法，生物药物主要包括生化药物 和生物制品等 生化药物收载在ChP 二部，如氨基酸、多肽、蛋白 质、酶、多糖、脂、核苷酸、激素类等 生物制品收载在ChP 三部，如疫苗、抗毒素、血液 制品、重组DNA制品、诊断制品等 第9章-生物药物的分析
1.2生物药物的特性与分析检验特点 生物药物的特性 ①疗效特异:药理活性高、针对性强 ②有效成分浓度低:杂质含量较高,时有副作用 ③稳定性差:生物大分子药物具有复杂的化学结构 和严格的空间构象,以维持其特定的生理活性, 各种理化因素易对其活性产生影响 ④分子量不确定:除化学结构明确的小分子生化药 物外,大部分药物分子量在几千至几十万,一些 生物制品的分子量往往不是一个定值,有的化学 结构也不确定 第9章-生物药物的分析
5 1.2生物药物的特性与分析检验特点 生物药物的特性 ① 疗效特异：药理活性高、针对性强 ② 有效成分浓度低：杂质含量较高，时有副作用 ③ 稳定性差：生物大分子药物具有复杂的化学结构 和严格的空间构象，以维持其特定的生理活性， 各种理化因素易对其活性产生影响 ④ 分子量不确定：除化学结构明确的小分子生化药 物外，大部分药物分子量在几千至几十万，一些 生物制品的分子量往往不是一个定值，有的化学 结构也不确定 第9章-生物药物的分析
·生物药物的分析检验特点 ⑧效价(含量)和生物活性测定:除化学结构明确的小分 子生化药物采用含量测定外,其他大部分采用生物法 测定效价或测定生物活性 安全性检查:生物药物生产工艺复杂,易引入特殊杂 质和污染物,同时生物药物因易被胃肠道酶分解,给 药途径主要为注射用药,安全性要求 的分子量或分子量大小分布和结构确证:对大分子的生 物药物而言,即使组分相同,往往由于分子量不同而 产生不同的生理活性 ⑧生物制品的全程质量控制:从原材料、半成品到成品 生产实行全程质量控制 第9章-生物药物的分析
6 生物药物的分析检验特点 效价(含量)和生物活性测定：除化学结构明确的小分 子生化药物采用含量测定外，其他大部分采用生物法 测定效价或测定生物活性 安全性检查：生物药物生产工艺复杂，易引入特殊杂 质和污染物，同时生物药物因易被胃肠道酶分解，给 药途径主要为注射用药，安全性要求高 分子量或分子量大小分布和结构确证：对大分子的生 物药物而言，即使组分相同，往往由于分子量不同而 产生不同的生理活性 生物制品的全程质量控制：从原材料、半成品到成品 生产实行全程质量控制 第9章-生物药物的分析
·生物制品的质量标准内容 ChP三部收载的生物制品的质量标准主要由三 部分内容组成 1.基本要求:生产和鉴定用设施、原料及辅料、 水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求 2.制造:对原材料(细胞、菌种、血浆、抗原 等)、原液、半成品的检定,成品的分批、分 装、规格、包装 3.检定:原液检定、半成品检定和成品检定。包 括鉴别、检查(物理检查、化学检定、安全性 检査)、生物学活性或含量(效价)测定 第9章-生物药物的分析 7
7 生物制品的质量标准内容 ChP三部收载的生物制品的质量标准主要由三 部分内容组成 1. 基本要求：生产和鉴定用设施、原料及辅料、 水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求 2. 制造：对原材料（细胞、菌种、血浆、抗原 等）、原液、半成品的检定，成品的分批、分 装、规格、包装 3. 检定：原液检定、半成品检定和成品检定。包 括鉴别、检查（物理检查、化学检定、安全性 检查）、生物学活性或含量（效价）测定 第9章-生物药物的分析
2.鉴别试验 常用的方法: 潨理化法——化学法、光谱法、色谱法 潨生化法——酶法、电泳法、肽图法 巖生物法—血清学法、生物学法等 通常需用标准品或对照品在同一条件下 进行对照试验加以确证 第9章-生物药物的分析
8 2.鉴别试验 常用的方法： 理化法——化学法、光谱法、色谱法 生化法——酶法、电泳法、肽图法 生物法——血清学法、生物学法等 通常需用标准品或对照品在同一条件下 进行对照试验加以确证 第9章-生物药物的分析
2.1理化鉴别法 结构持征:嘌呤结构 磷酸酯、餉离子 化学法、光谱法、色谱法 例:三磷酸腺苷三钠的鉴别 ①钼酸铵沉淀法 ②二羟基甲苯-铁盐比色法 N ③钠盐火焰反应 ONa OHOH ,3H2O ④红外光谱法 Nao-P--O HO OH 被数/y
9 2.1理化鉴别法 化学法、光谱法、色谱法 例：三磷酸腺苷二钠的鉴别 ① 钼酸铵沉淀法 ② 二羟基甲苯-铁盐比色法 ③ 钠盐火焰反应 ④ 红外光谱法 O HO OH NaO P O P O P O ONa OH OH O O O N N N N NH2 ,3H2O 结构特征：嘌呤结构、 磷酸酯、钠离子 第9章-生物药物的分析
2.2生化鉴别法 酶法——利用酶对底物特异性的催化活力,作为 酶类生物药物的鉴别方法 ⑧电泳法——指带电荷供试品(蛋白质、核苷酸等) 在惰性支持介质中,在电场的作用下按各自的速 度向极性相反的电极方向进行泳动,使组分分离, 用适宜方法记录电泳区带图谱,常用方法有 潨琼脂糖凝胶电泳法 ※SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法 亲等电聚焦电泳法等 第9章-生物药物的分析 10
10 2.2生化鉴别法 酶法——利用酶对底物特异性的催化活力，作为 酶类生物药物的鉴别方法 电泳法——指带电荷供试品(蛋白质、核苷酸等) 在惰性支持介质中，在电场的作用下按各自的速 度向极性相反的电极方向进行泳动，使组分分离， 用适宜方法记录电泳区带图谱，常用方法有： 琼脂糖凝胶电泳法 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法 等电聚焦电泳法等 第9章-生物药物的分析