浙江大学远程教育学院：《药物分析 Pharmaceutical Analysis》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药物的杂质检查 第3节 第2讲 特殊杂质的检查方法

浙江大学出版社 Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法 1

第3章药物的杂质检查(7) 主要内容 1.概述 2.一般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(7) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质(氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂) 检查原理、方法和注意事项 ∏LC、(PLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

3.不加校正因子的主成分自身对照法 应用范围:适用于杂质未知、没有杂质对照品而无 法获得杂质校正因子,或校正因子可以忽略的情况 溶液制备:照加校正因子的主成分自身对照法配 制自身对照液和供试液 ③记录时间:应为主成分峰保留时间的2倍 自身对照液 供试液杂总=A1+A2… A<A 对 A杂总A对×C对C样×100%=杂质% 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

自身对照液 A对 2021/12/29 4 3. 不加校正因子的主成分自身对照法 应用范围：适用于杂质未知、没有杂质对照品而无 法获得杂质校正因子，或校正因子可以忽略的情况 溶液制备：照加校正因子的主成分自身对照法配 制自身对照液和供试液 记录时间：应为主成分峰保留时间的2倍 供试液 A杂总=A1＋A2 A杂总/A对×C对/C样×100%=杂质% A杂＜A对 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

示例2——西咪替丁中有关物质测定 供试液:0.4mgml ⑧对照液1:取供试液适量,稀释成2μgm ⑧对照液2(灵敏度溶液):取供试液稀释成0.2μg/ml, 进样测定,主成分峰高的信噪比应>10 分离度测试液:本品40mg→100m,酸性条件下 加热处理,进样,酰胺类似物的相对保留时间为 2.0,其与西咪替丁的分离度应>8.0 ⑧测定:取供试液和对照液1进样测定,记录色谱图 至主成分峰保留时间的35倍 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

示例2——西咪替丁中有关物质测定 供试液：0.4mg/ml 对照液1：取供试液适量，稀释成2g/ml 对照液2(灵敏度溶液)：取供试液稀释成0.2g/ml, 进样测定，主成分峰高的信噪比应10 分离度测试液：本品40mg100ml，酸性条件下 加热处理，进样，酰胺类似物的相对保留时间为 2.0，其与西咪替丁的分离度应 8.0 测定：取供试液和对照液1进样测定，记录色谱图 至主成分峰保留时间的3.5倍 2021/12/29 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法 5

西咪替丁中有关物质限量 ③供试液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照液1 主峰面积的04倍(02%) 2ugml×0.4 100% 0. 4mg/ml 供试液色谱图中各杂质峰面积的和不得大于对照 液1主峰面积的2倍(10%)219m2 ×100% 0. 4mg/ml 供试液色谱图中小于对照液2主峰面积05倍的色 谱峰忽略不计(0.025%)02gm×05 100% 0. 4mg/ml 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

供试液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照液1 主峰面积的0.4倍（0.2%） 供试液色谱图中各杂质峰面积的和不得大于对照 液1主峰面积的2倍（1.0%） 供试液色谱图中小于对照液2主峰面积0.5倍的色 谱峰忽略不计 西咪替丁中有关物质限量 2021/12/29 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法 6 2g/ml2 0.4mg/ml 100% 0.2g/ml0.5 0.4mg/ml （ 100% 0.025%） 2g/ml0.4 0.4mg/ml 100%

4.面积归一化法 ⑧配制供试品溶液,进样测定,测量各峰面积和总 峰面积(溶剂峰除外),计算各峰面积占总峰面积 的百分率 ③由于仪器响应的线性限制,测定误差较大,一般 不宜用于微量杂质的检查 A杂总=A杂1十A杂2 A=A样+A 杂总 A 杂总 ×100% A 2021/1229 7 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

2021/12/29 7 4. 面积归一化法 配制供试品溶液，进样测定，测量各峰面积和总 峰面积(溶剂峰除外)，计算各峰面积占总峰面积 的百分率 由于仪器响应的线性限制，测定误差较大，一般 不宜用于微量杂质的检查 A杂总= A杂1＋A杂2＋…… A总= A样＋A杂总 L= ×100% A杂总 A总 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

·各种方法比较 ⑧外标法:定量准确,但需杂质对照品 加校正因子的主成分自身对照法:应严格测定校正 因子,仅适用于已知杂质的控制 不加校正因子的主成分自身对照法:前提是杂质与 主成分的响应因子基本相同 等归一化法:简便,但因各杂质与主成分响应因子不 定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范 围内、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及 准确度不相同等因素,应用有一定局限性 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

2021/12/29 8 各种方法比较 外标法：定量准确，但需杂质对照品 加校正因子的主成分自身对照法：应严格测定校正 因子，仅适用于已知杂质的控制 不加校正因子的主成分自身对照法：前提是杂质与 主成分的响应因子基本相同 归一化法：简便，但因各杂质与主成分响应因子不 一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范 围内、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及 准确度不相同等因素，应用有一定局限性 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

·测定方法选择 已知杂质: 亲杂质的校正因子在0.9-1.1范围内,可用不加 校正因子的主成分自身对照法 ※杂质的校正因子超出0.9-1.1范围时,宜用外 标法(杂质对照品法),也可用加校正因子的 主成分自身对照法 多未知杂质:多采用不加校正因子的主成分自身对 照法 ⑧可根据实际情况选用合适的方法或数种方法并用 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法

2021/12/29 9 测定方法选择 已知杂质： 杂质的校正因子在0.9-1.1范围内，可用不加 校正因子的主成分自身对照法 杂质的校正因子超出0.9-1.1范围时，宜用外 标法（杂质对照品法），也可用加校正因子的 主成分自身对照法 未知杂质：多采用不加校正因子的主成分自身对 照法 可根据实际情况选用合适的方法或数种方法并用 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法

示例3——环丙沙星中有关物质检查 供试液:0.5mg/m ③对照液:取供试液适量,稀释成1gml 杂质A对照液:1.5gml ③灵敏度溶液:取对照液,稀释成0.1μgml,进样测定, 检测波长278nm,主成分峰高的信噪比应>10 分离度测试液:氧氟沙星+环丙沙星+杂质I→各含 5μgm、0.5mg/ml、10ugml,进样测定。检测波长 278nm,环丙沙星氓R约12min,各峰间分离度应符合要求 ⑧测定:取供试液、对照液和杂质A对照液,进样测定 紫外检测波长:278nm和262nm 2021/1229 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检査方法 10

示例3——环丙沙星中有关物质检查 供试液：0.5mg/ml 对照液：取供试液适量，稀释成1g/ml 杂质A对照液：1.5g/ml 灵敏度溶液：取对照液，稀释成0.1g/ml，进样测定, 检测波长278nm，主成分峰高的信噪比应10 分离度测试液：氧氟沙星+环丙沙星+杂质Ⅰ各含 5g/ml、0.5mg/ml、10g/ml，进样测定。检测波长 278nm,环丙沙星tR约12min,各峰间分离度应符合要求 测定：取供试液、对照液和杂质A对照液，进样测定 紫外检测波长：278nm和262nm 2021/12/29 第3章第3节第2讲-特殊杂质的检查方法 10