Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第1章第4节-分析方法评价 1
第1章 药物分析基础知识与药品标准(5) 主要内容 1.药品质量控制的意义和药物分析的任务 2.药典 3.药品检验工作的基本程序 4.药物分析数据处理与方法评价 5.药品质量管理 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
2021/12/29 2 第1章 药物分析基础知识与药品标准(5) 1. 药品质量控制的意义和药物分析的任务 2. 药典 3. 药品检验工作的基本程序 4. 药物分析数据处理与方法评价 5. 药品质量管理 主要内容 第1章第4节-分析方法评价
·本章学习要求 掌握:药物分析的意义、任务;《中国药典》的 结构与内容药品检验工作的基本程序;分析 方法验证的内容、定义与计算;分析误差产生 的原因和降低误差的方法;有效数字的位数确 定与修约规则 熟悉:主要外国药典的基本结构与主要内容;误 差及偏差的表示与计算方法;有效数字的运算 法则 了解:《中国药典》的沿革;药品质量管理规范、 规程;药物分析学科发展趋势 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
2021/12/29 3 本章学习要求 掌握：药物分析的意义、任务；《中国药典》的 结构与内容;药品检验工作的基本程序；分析 方法验证的内容、定义与计算；分析误差产生 的原因和降低误差的方法；有效数字的位数确 定与修约规则 熟悉：主要外国药典的基本结构与主要内容；误 差及偏差的表示与计算方法；有效数字的运算 法则 了解：《中国药典》的沿革；药品质量管理规范、 规程；药物分析学科发展趋势 第1章第4节-分析方法评价
4.3药品分析方法的验证 8分析方法验证( alidation of Analytical Procedures)的 目的是证明采用的方法适合于相应检测要求 ChP收载了《药品质量标准分析方法验证指导原 则》,规定在建立药品质量标准、药品生产工艺变 更、制剂的组分变更、原分析方法修订等情况时需 对质量标准分析方法进行验证 ⑧验证指标有:准确度、精密度(包括重复性、中问 精密度、重现性)、专属性、检测限、定量限、线 性、范围和耐用性 不同分析方法和分析对象有不同的验证指标和要求 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
2021/12/29 4 4.3药品分析方法的验证 分析方法验证(Validation of Analytical Procedures)的 目的是证明采用的方法适合于相应检测要求 ChP收载了《药品质量标准分析方法验证指导原 则》，规定在建立药品质量标准、药品生产工艺变 更、制剂的组分变更、原分析方法修订等情况时需 对质量标准分析方法进行验证 验证指标有：准确度、精密度（包括重复性、中间 精密度、重现性）、专属性、检测限、定量限、线 性、范围和耐用性 不同分析方法和分析对象有不同的验证指标和要求 第1章第4节-分析方法评价
·检验项目与验证指标 匚检验项目 验证内容 鉴别试验专属性、耐用性、(检测限) 杂质定/准确度、精密度(重复性、中间精密度) 专属性、定量限、线性、范围、耐用性 测定 限度专属性、检测限、耐用性 合量测定及准确度、精密度(重复性、中间精密度) 溶出度测定专属性、线性、范围、耐用性 校正因子 准确度、精密度(重复性、中间精密度) 专属性、定量限、线性、范围、耐用性 2021/1229 第1章第4,5节-分析方法评价与药品质量管理
2021/12/29 5 检验项目与验证指标 检验项目 验证内容 鉴别试验 专属性、耐用性、(检测限) 杂质 测定 定量 准确度、精密度（重复性、中间精密度）、 专属性、定量限、 线性、范围、耐用性 限度 专属性、检测限、耐用性 含量测定及 溶出度测定 准确度、精密度（重复性、中间精密度）、 专属性、线性、范围、耐用性 校正因子 准确度、精密度（重复性、中间精密度）、 专属性、定量限、线性、范围、耐用性 第1章第4,5节-分析方法评价与药品质量管理
准确度( accuracy ⑧准确度是指测定结果与真实值或参比值接近的 程度,一般以回收率( recovery,%)表示 要求验证准确度的检验项目包括: 条化学药(原料药和制剂)含量测定 条中药化学成分测定 亲化学药中杂质定量测定 色谱法中校正因子的测定 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
2021/12/29 6 一．准确度（accuracy） 准确度是指测定结果与真实值或参比值接近的 程度，一般以回收率（recovery，%）表示 要求验证准确度的检验项目包括： 化学药（原料药和制剂）含量测定 中药化学成分测定 化学药中杂质定量测定 色谱法中校正因子的测定 第1章第4节-分析方法评价
化学药含量测定或杂质(无对照品) 定量测定,也可用本法所得结果与已 准确度测定方法知准确度或成熟的另一方法(如药典 方法)测定结果进行比较 8化学原料药采用对照品杂质定量测定可向原料药或 进行测定 制剂处方量空白辅料中加入 制剂可在处方量空白辅已知量杂质进行测定 料中加入已知量被测物③中药化学成分测定可用对照 对照品进行测定,如不品进行如样回收率测定,即 能得到辅料的全部组分,向已知被测物含量的供试品 可采用加样回收试验中加入一定量被测物对照品 回收率%=测得量/加入量×100% 回收率%实测值一供试品所含被测成分量 ×100% 对照品加入量 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价 7
准确度测定方法 化学原料药采用对照品 进行测定 制剂可在处方量空白辅 料中加入已知量被测物 对照品进行测定，如不 能得到辅料的全部组分， 可采用加样回收试验 杂质定量测定可向原料药或 制剂处方量空白辅料中加入 已知量杂质进行测定 中药化学成分测定可用对照 品进行加样回收率测定，即 向已知被测物含量的供试品 中加入一定量被测物对照品 2021/12/29 第1章第4节-分析方法评价 7 回收率%=测得量/加入量×100% 回收率%= ×100% 实测值－供试品所含被测成分量 对照品加入量 化学药含量测定或杂质（无对照品） 定量测定，也可用本法所得结果与已 知准确度或成熟的另一方法（如药典 方法）测定结果进行比较
·准确度测定方法(续) ③色谱法中,绝对(或定量)校正因子是指单位面 积的色谱峰代表的待测物的量 待测物与参照物的绝对校正因子之比,即为相对 校正因子,其常用于化学药有关物质的测定,中 药材及其复方制剂中多指标成分的测定 ⑧相对校正因子可由测定替代物(参照物)和被替 代物(待测物)标准曲线斜率比值而获得b水/b 魯采用紫外吸收检测器时,可在规定波长和溶剂条 件下,测定参照物和待测物的吸收系数比值而获 得相对校正因子 ER/E 待 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
准确度测定方法（续） 色谱法中，绝对（或定量）校正因子是指单位面 积的色谱峰代表的待测物的量 待测物与参照物的绝对校正因子之比，即为相对 校正因子，其常用于化学药有关物质的测定，中 药材及其复方制剂中多指标成分的测定 相对校正因子可由测定替代物（参照物）和被替 代物（待测物）标准曲线斜率比值而获得 采用紫外吸收检测器时，可在规定波长和溶剂条 件下，测定参照物和待测物的吸收系数比值而获 得相对校正因子 2021/12/29 第1章第4节-分析方法评价 8 E参/E待 b参/b待
·准确度测定的数据要求 ⑧至少用6份同一浓度(相当于100%浓度水平)供试 品,或用高、中、低浓度各3份,共9份供试品的 测定结果,以评价方法准确度 ③用高、中、低浓度法评价回收率时,对照品加入 量与所取供试品中待测成分量之比宜控制在 亲化学药:12:1,1:1,0.8:1左右 中药:1.5:1,1:1,0.5:1左右 注意:加样回收试验中,对照品加入量和待测成 分量之和必须在标淮曲线线性范围内 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价
准确度测定的数据要求 至少用6份同一浓度（相当于100%浓度水平）供试 品，或用高、中、低浓度各3份，共9份供试品的 测定结果，以评价方法准确度 用高、中、低浓度法评价回收率时，对照品加入 量与所取供试品中待测成分量之比宜控制在： 化学药：1.2 1，1 1，0.8 1左右 中 药：1.5 1，1 1，0.5 1左右 注意：加样回收试验中，对照品加入量和待测成 分量之和必须在标准曲线线性范围内 2021/12/29 第1章第4节-分析方法评价 9
·准确度测定的数据报告要求 ⑧要求报告已知加入量的回收率(%),或测定结果平 均值与真实值之差,及其相对标准偏差(RSD%) 或置信区间 ③对于加样回收率(%),应报告供试品的取样量、供试 品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率(%) 计算值,以及回收率(%)的RSD%或置信区间 杂质测定应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成 分的重量比(%)或面积比(%) ⑧对于校正因子,应报告测定方法、测定结果和RSD% 2021/1229 第1章第4节-分析方法评价 10
准确度测定的数据报告要求 要求报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平 均值与真实值之差，及其相对标准偏差（RSD% ） 或置信区间 对于加样回收率(%)，应报告供试品的取样量、供试 品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率 (%) 计算值，以及回收率（%）的RSD%或置信区间 杂质测定应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成 分的重量比（%）或面积比（%） 对于校正因子，应报告测定方法、测定结果和RSD% 2021/12/29 第1章第4节-分析方法评价 10