Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检査方法
药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法 1
第3章药物的杂质检查(2) 主要内容 概述 2.一般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(2) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质(化物、重金属>砷盐和残留溶剂) 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2.一般杂质的检查方法 一般杂质是指在自然界中分布广泛,在多种药物 的生产和贮藏过程中易引入的杂质 ⑧如仪器设备的磨损物、由反应物、试剂、催化剂 活性炭等带入的无机杂质 包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干 燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 4 2. 一般杂质的检查方法 一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物 的生产和贮藏过程中易引入的杂质 如仪器设备的磨损物、由反应物、试剂、催化剂、 活性炭等带入的无机杂质 包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干 燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2.1氯化物检查法 8原理:C+A9·H,Agc(白色浑浊) 与一定量标准№aC溶液按同法操作结果比较 ③C的浓度:50~80ug/50m为宜,相当于标准NaC 溶液(10ugcm)5.0~80ml ③加稀硝酸的作用: 来为避免Ag2CO3,Ag3PO4↓,Ag2O等的形成, 消除这些阴离子的干扰 亲加速AgC生成,产生较好的乳浊 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 5 2.1氯化物检查法 原理：Cl﹣+ Ag﹢ AgCl↓（白色浑浊） 与一定量标准NaCl溶液按同法操作结果比较 Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜，相当于标准NaCl 溶液(10ug Cl/ml) 5.0~8.0ml 加稀硝酸的作用： 为避免Ag2CO3↓, Ag3PO4 ↓ , Ag2O↓等的形成， 消除这些阴离子的干扰 加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊 H+ 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
·注意事项 用含硝酸的蒸馏 水洗净滤纸中C 至洗液遇AgNO3 供试液不澄清—过滤 不产生浑浊,再 供试液有色——内消色法 过滤供试液 供』%量+ANO3→过至澄清十标准C→对照 试 量+AgNO3→样品 药物有干扰—需经处理后再检查 例如: KMnO4中C的检查:加乙醇→紫色消退 Na中C的检查:加H2O2和H3PO4→加热煮沸至溶液无色 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 6 供试液不澄清——过滤 供试液有色——内消色法 药物有干扰——需经处理后再检查 用含硝酸的蒸馏 水洗净滤纸中Cl- 至洗液遇AgNO3 不产生浑浊,再 过滤供试液 注意事项 供 试 液 ½量＋AgNO3→过滤至澄清＋标准Clˉ→对照 ½量 ＋ AgNO3 → 样品 例如： KMnO4中Cl-的检查：加乙醇→紫色消退 NaI中Cl-的检查：加H2O2和H3PO4→加热煮沸至溶液无色 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2.2硫酸盐检查法 原理:SO2+B2,H,BaSO4(白色浑浊) ③与一定量标准K2SO溶液按同法操作结果比较 8SO42的浓度:01~05mgSO4/50m为宜,相 当于标准K2SO4溶液(01mgSO4m)1.0~50ml 酸及酸度:加稀HC!使成酸性,可防止 BaCO3↓Ba3PO42形成 注意事项 溶液浑浊或有色的处理与C「检查法相似,但用 含鲨酸的水洗净澹纸中的硫酸盐后再过滤样品 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法 7
2021/12/29 7 2.2 硫酸盐检查法 原理：SO4 2﹣+ Ba2+ BaSO4↓(白色浑浊) 与一定量标准K2SO4溶液按同法操作结果比较 SO4 2﹣的浓度：0.1~0.5mg SO4 /50 ml为宜，相 当于标准K2SO4溶液(0.1mg SO4 /ml )1.0~5.0ml 酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止 BaCO3↓,Ba3 (PO4 )2 ↓形成 注意事项： 溶液浑浊或有色的处理与Clˉ检查法相似，但用 含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐后再过滤样品 H+ 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2.3铁盐检查法 原理:Fe3++6SCN Fe(SCN)63(红色) Fe3+的浓度:10~50ugFe3+/50m为宜,相当于 标准硫酸铁铵[eNH4(SO小}212H2O]溶液 (10ugFe3+m)1.0~50ml 反应在HC酸性中进行,可防止Fe3水解 Fe存在形式:Fe2无此反应,需加入过硫酸氨以 氧化Fe2+→Fe3,同时防止硫氰酸铁分解。对照液 同法处理 也有采用加硝酸氧化处理,但需加热煮沸除去NO, 因为NO+SCN→ NO--SCN(红色)干扰比色 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 8 2.3铁盐检查法 原理：Fe3++6SCNˉ [Fe(SCN)6 ] 3 ˉ(红色) Fe3+的浓度：10～50ug Fe3+/50ml为宜，相当于 标准硫酸铁铵 [FeNH4 (SO4 )2·12H2O] 溶液 (10ugFe3+/ml) 1.0～5.0ml 反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解 Fe存在形式： Fe2+无此反应，需加入过硫酸氨以 氧化Fe2+→ Fe3+ ,同时防止硫氰酸铁分解。对照液 同法处理 H+ 也有采用加硝酸氧化处理，但需加热煮沸除去NO, 因为 NO+ SCN- → NO—SCN （红色 ）干扰比色 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
·注意事项 标准硫酸铁铵配制时为防止水解,需加适量硫酸 ③反应可逆,加过量试剂可提高反应灵敏度。同时 可消除一些阴离子(C,PO43,SO42,枸橼酸根) 与Fe3+形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅:可加正丁 醇或异戊醇提取 ⑧环状结构的有机药物:需经炽灼破坏后测定 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 9 注意事项 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时 可消除一些阴离子(Cl﹣,PO4 3﹣,SO4 2﹣,枸橼酸根) 与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁 醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法
2.4重金属检查法 ③定义—重金属是指在规定实验条件下能与 硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质(Ag, Pb,Hg,Cu,Cd,Sn,B俘等),以铅为代表 ③ChP收载3种方法 第一法硫代乙酰胺法 第二法炽灼后的硫代乙酰胺法 第三法硫化钠法 2021/1229 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法 10
2021/12/29 10 2.4重金属检查法 定义——重金属是指在规定实验条件下能与 硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质(Ag, Pb, Hg, Cu, Cd, Sn, Bi等），以铅为代表 ChP收载3种方法: ⚫ 第一法 硫代乙酰胺法 ⚫ 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 ⚫ 第三法 硫化钠法 第3章第2节第1讲-一般杂质的检查方法