Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法 1
第3章药物的杂质检查(3) 主要内容 概述 2.一般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(3) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质(氯化物、重金属<砷盐和残留溶剂) 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 寒他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
样 标 2.5砷盐检查法 品 准 第一法古蔡氏( Gutzeit)法 Hg(Br) As3++3Zn+3H+→AsH3↑+3Zn2+ 试纸 As03+3Zn+9H→AsH3↑+3Zn2++3H20 Pb(Ac)2 AsH3+2HgBr2(试纸)→殚斑 棉花 与标准砷溶液同法操“较 As(HgBr)3(黄色) KI AsH(HgBr)2(棕色) Sncl2 As2Hg3(棕黑色) 2540C/zn 45min 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 4 2.5砷盐检查法 第一法 古蔡氏(Gutzeit) 法 As3+ +3Zn+3H+→AsH3↑+3Zn2+ AsO3 3- +3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2+ +3H2O AsH3↑+ 2HgBr2 (试纸)→ 砷斑 与标准砷溶液同法操作比较 标 准 样 品 KI, SnCl2 Zn HCl 25～40℃ 45min As(HgBr)3 (黄色) AsH(HgBr)2 (棕色) As2Hg3 (棕黑色) Pb(Ac)2 棉花 Hg(Br) 试纸 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
·试验条件 3取标准砷(As2O3)溶液(1 ugAs/n)2m制备标准砷 斑,可得清晰砷斑 K和SnC2的作用: AsO43+2「+2H+→AsO35+l2+H2O ASO43+ Sn2++ 2H*-AsO33+ Sn4+ +H2O 2+Sn2→2|+Sn4 4|+Zn2+→[znl2 °SnC2+Zn→ZnSn齐 Snc2和K还可抑制SbH3的生成(因锑与砷常共存) 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检査方法
2021/12/29 5 试验条件 取标准砷 (As2O3 )溶液(1ugAs/ml) 2ml制备标准砷 斑，可得清晰砷斑 KI和SnCl2的作用： • AsO4 3 ˉ+ 2Iˉ+ 2H+ → AsO3 3 ˉ+ I2 + H2O • AsO4 3 ˉ+ Sn2+ + 2H+ →AsO3 3 ˉ+ Sn4+ +H2O • I2 + Sn2+ →2 Iˉ+ Sn4+ • 4 Iˉ+ Zn2+ → [ZnI4 ] 2 ˉ • SnCl2 + Zn → Zn-Sn齐 • SnCl2和KI还可抑制SbH3的生成(因锑与砷常共存 ) 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
醋酸铅棉花的作用 n粒及供试品中可能含有少量硫化物,在酸 性条件下产生H2S↑,与HgB2作用,生成 HgS!,干扰测定 ⑧故在导气管中部,用Pb(AC)2棉花填充(6~ 8cm高度),以消除干扰,使: H2S↑+Pb(AC)2→PbS沉积在棉花上 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检査方法
2021/12/29 6 醋酸铅棉花的作用 Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物，在酸 性条件下产生H2S↑，与HgBr2作用，生成 HgS↓，干扰测定 故在导气管中部，用Pb(Ac)2棉花填充（6～ 8cm高度），以消除干扰 ，使： H2S↑ + Pb(Ac)2→ PbS↓沉积在棉花上 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
注意事项 供试品为硫化物: 在酸性溶液中→H2S↑或SO2↑,遇HgBr2试 纸→HgS或Hg(千扰测定) ●可先加HN○3处理,使硫化物氧化成硫酸盐, 以消除干扰。例硫代硫酸钠中砷盐检杳 供试品为铁盐: 亲消耗K,SnCl2,并氧化AsH3 ●可先加酸性SnC2,使Fe3→Fe2+,再检查。 例黄氧化铁(辅料)中砷盐检查 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法 7
2021/12/29 7 注意事项 供试品为硫化物： 在酸性溶液中→H2S↑或SO2↑，遇HgBr2试 纸→HgS↓或Hg↓(干扰测定) ⚫可先加HNO3处理，使硫化物氧化成硫酸盐， 以消除干扰。例硫代硫酸钠中砷盐检查 供试品为铁盐： 消耗KI，SnCl2 ，并氧化AsH3 ⚫可先加酸性SnCl2，使Fe3+→ Fe2+，再检查。 例黄氧化铁（辅料）中砷盐检查 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
·注意事项 ⑧环状药物:须先进行有机破坏,常用方法有: Ca(oh)2 例呋塞米 ※无水Na2CO3-—例苯甲酸钠(辅料 Br2试液——例葡萄糖 含锑药物:改用白田道夫法( Betterdorff) 豪例葡萄糖酸锑钠中砷盐检查 2As3++SnCl +6HCI-2AsV+SnCL+6H+ 该法灵敏度低,加棕褐色胶态砷 入少量HgCl2可提 高反应灵敏度 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检査方法
2021/12/29 8 2As3+ +SnCl2 +6HCl→2As + SnCl4 + 6H+ 棕褐色胶态砷 注意事项 环状药物：须先进行有机破坏，常用方法有： Ca(OH)2———例 呋塞米 无水Na2CO3——例 苯甲酸钠（辅料） Br2试液——例 葡萄糖 含锑药物：改用白田道夫法（Betterdorff） 例 葡萄糖酸锑钠中砷盐检查 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法 该法灵敏度低，加 入少量HgCl2可提 高反应灵敏度
第二法Ag(DDC法 ③原理:Ag(DDC)为二乙基二硫代氨基甲酸银 C2H 目视法或510wm处 N—C Ag C2H5 测定吸光度 ASH3+ 6Ag(DDC)+ 3 As(DDC)3+6Ag+ 3 HDDC N 红色胶态银 供试液中含砷0.75~7.5μg时线性关系良好,呈色 可稳定2h,重现性好,可采用标准对照法进行定量 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 9 第二法 Ag(DDC)法 原理：Ag(DDC)为二乙基二硫代氨基甲酸银 C2H5 C2H5 N C S S Ag N AsH3 + 6Ag(DDC) + 3 As(DDC) 3 + 6Ag + 3 HDDC N 目视法或510nm处 测定吸光度 红色胶态银 供试液中含砷0.75～7.5g时线性关系良好，呈色 可稳定2h，重现性好，可采用标准对照法进行定量 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
50mlAg(DDC)溶液 ·注意事项 ③反应可逆,加入有机碱使与HDDC 结合,有利于反应向右进行完全 常用有机碱: Pb(Ac)2 ※吡啶(USP) 棉花 米三乙胺三氯甲烷溶液ChP) ※三乙醇胺、麻黄碱等 SnCl2 本法反应瓶内和导气管所加试 剂与古蔡氏法同,主要区别在于 7 n HCI 显色试剂与观测方式不同 25~40°C 45min 2021/1229 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法
2021/12/29 10 注意事项 反应可逆，加入有机碱使与HDDC 结合，有利于反应向右进行完全 常用有机碱： 吡啶（USP） 三乙胺-三氯甲烷溶液(ChP) 三乙醇胺、麻黄碱等 Zn HCl 本法反应瓶内和导气管内所加试 剂与古蔡氏法同，主要区别在于 显色试剂与观测方式不同 5.0ml Ag(DDC)溶液 第3章第2节第2讲-一般杂质的检查方法 25～40℃ 45min Pb(Ac)2 棉花 KI, SnCl2