Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容 1
第10章药品质量标准的制订(2) 主要内容 1.概述 药品质量研究与质量标准制订的主 要内容 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
2 第10章 药品质量标准的制订(2) 1. 概述 2. 药品质量研究与质量标准制订的主 要内容 主要内容 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
·本章学习要求 熟悉:药品质量标准制订的基本原则、质量研 究的主要内容、质量标准与起草说明的编写。 药物值的确定、鉴别方法选用原则、有关 物质检查和含量测定方法的制定 了解:药品质量标准的分类、新药申报需要上 报的资料。药品名称、性状、鉴别一般杂 质和残留溶剂检查方法的制定,药品稳定性 试验内容与测定方法 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
3 熟悉：药品质量标准制订的基本原则、质量研 究的主要内容、质量标准与起草说明的编写。 药物E值的确定、鉴别方法选用原则、有关 物质检查和含量测定方法的制定 了解：药品质量标准的分类、新药申报需要上 报的资料。药品名称、性状、鉴别、一般杂 质和残留溶剂检查方法的制定，药品稳定性 试验内容与测定方法 本章学习要求 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
2.药品质量研究与质量标准制订 的主要内容 2.1名称 新药名称确定:参考WHO编订的国际非专利药品 名称(NN及药典委员会编辑的《中国药品通用名 称》、《国家药品标准工作手册》等书 ③药品名称:包括通用名、汉语拼音、英文名 ·通用名——应科学、明确、简短、发音清晰。药 品名称经CFDA批准,即为法定药品名称 份中文名尽量与外文名相对应,可采取音译、意译 或音意合译 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
4 2.药品质量研究与质量标准制订 的主要内容 2.1名称 新药名称确定：参考WHO编订的国际非专利药品 名称(INN)及药典委员会编辑的《中国药品通用名 称》、 《国家药品标准工作手册》等书 药品名称：包括通用名、汉语拼音、英文名 通用名 ——应科学、明确、简短、发音清晰。药 品名称经CFDA批准，即为法定药品名称 中文名尽量与外文名相对应，可采取音译、意译 或音意合译 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
·化学名与结构式 化学名—有机药物的化学名称应根据中国化学 会编撰的《有机化学命名原则》命名,母体的选 定应与国际理论和应用化学联合会(UPAC) 的命名系统一致 药品化学结构式——依据WHO推荐的“药品化学 结构式书写指南”书写 商品名—药品可有专用的商品名。但无论是 外文名或中文译名的商品名,均不得作为药品 通用名 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
化学名与结构式 化学名——有机药物的化学名称应根据中国化学 会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选 定应与国际理论和应用化学联合会（ IUPAC） 的命名系统一致 药品化学结构式——依据WHO推荐的“药品化学 结构式书写指南”书写 商品名——药品可有专用的商品名。但无论是 外文名或中文译名的商品名，均不得作为药品 通用名 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容 5
2.2性状 外观—是对药品的色泽和外表的感官规定,用文字对 正常的外观性状作一般性的描述 ·臭味—是指药品本身所固有的臭味,不包括残留杂质 的异臭(毒、剧、麻药则不作“味”的记述) 晶型——药物若为多晶型时,应对其晶型分析予以特别 的关注(是影响质量与疗效的重要因素之一) 溶解度——为药物的一种物理性质,按ChP凡例方法 测定 ·物理常数——包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋 度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值等 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
6 2.2性状 外观——是对药品的色泽和外表的感官规定，用文字对 正常的外观性状作一般性的描述 臭味——是指药品本身所固有的臭味，不包括残留杂质 的异臭（毒、剧、麻药则不作“味”的记述） 晶型——药物若为多晶型时，应对其晶型分析予以特别 的关注（是影响质量与疗效的重要因素之一） 溶解度——为药物的一种物理性质，按ChP凡例方法 测定 物理常数——包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋 度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值等 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
熔点mp)和比旋度(]) ⑧熔点——是固体有机药物的重要物理常数。ChP 采用毛细管测定法,按一定的升温速度,报告初 熔和全熔两个读数 mp测定中,要区别是否有分解现象,可采用差 示扫描量热法测定 ⑧比旋度——是光学活性化合物的固有特性。在氵 度(20°C)和波长(589.3nm)下进行测定 ●考察药物浓度和溶剂对比旋度的影响,注意有些 药物在不同溶剂中或成盐后,旋光方向发生逆转 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容 7
熔点(mp)和比旋度（ ） 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容 7 熔点——是固体有机药物的重要物理常数。 ChP 采用毛细管测定法，按一定的升温速度，报告初 熔和全熔两个读数 ⚫ mp测定中，要区别是否有分解现象，可采用差 示扫描量热法测定 比旋度——是光学活性化合物的固有特性。在温 度（20℃）和波长（589.3nm）下进行测定 ⚫ 考察药物浓度和溶剂对比旋度的影响，注意有些 药物在不同溶剂中或成盐后，旋光方向发生逆转 D [] t
·吸收系数(E1cmn) E值的获得需选用5台不同型号的紫外-可见分光光 度计,以配制供试品溶液的同批溶剂为空白,进 行光谱扫描,确定测定波长 ③然后将样品配成吸光度在0.6~0.8之间的溶液进行 测定(双份),再用同批溶剂将该溶液稀释1倍 测定其吸光度,计算E值(注明测定时温度 同一台仪器测得E值的RSD应1.0%;5台仪器测 得的高低浓度20个E值的RSD应≤1.5%,以平均 E值确定为该品种的吸收系数 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
8 吸收系数（ ） E值的获得需选用5台不同型号的紫外-可见分光光 度计，以配制供试品溶液的同批溶剂为空白，进 行光谱扫描，确定测定波长 然后将样品配成吸光度在0.6~0.8之间的溶液进行 测定（双份），再用同批溶剂将该溶液稀释1倍， 测定其吸光度，计算E值（注明测定时温度） 同一台仪器测得E值的RSD应≤1.0%；5台仪器测 得的高低浓度20个E值的RSD 应≤1.5%，以平均 E值确定为该品种的吸收系数 E 1% 1cm 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
2.3鉴别 ⑧常用方法:有色谱法、光谱法、化学法和生物学 法等,根据药品结构特点、理化性质和所处环境 选用2~4种方法进行鉴别 ⑧方法选用原则:①方法要专属、灵敏、便于推广 ②化学法与仪器法相结合;③尽可能采用药典中 收载的方法 ●通常光谱法(或化学法)十色谱法十盐基或酸根 鉴别是一种较合理的组合方式 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
9 2.3鉴别 常用方法：有色谱法、光谱法、化学法和生物学 法等，根据药品结构特点、理化性质和所处环境 选用2～4种方法进行鉴别 方法选用原则： ①方法要专属、灵敏、便于推广； ②化学法与仪器法相结合；③尽可能采用药典中 收载的方法 ⚫ 通常光谱法（或化学法）＋色谱法＋盐基或酸根 鉴别是一种较合理的组合方式 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容
·鉴别方法的验证 ⑧专属性——应能区别结构相似物、共存物、辅料 等,通常采用 亲空白试验(阴性对照):不加被测物(或以等 量溶剂代替),同法试验 豪对照试验(阳性对照):取被检物纯品与供试 品同法鉴别 耐用性—试验条件的微小变化对结果影响 检测限——即反应灵敏度,指被测物能被检出的 最低量,必要时进行此项验证 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容 10
10 鉴别方法的验证 专属性——应能区别结构相似物、共存物、辅料 等，通常采用： 空白试验（阴性对照）：不加被测物（或以等 量溶剂代替），同法试验 对照试验（阳性对照）：取被检物纯品与供试 品同法鉴别 耐用性——试验条件的微小变化对结果影响 检测限——即反应灵敏度，指被测物能被检出的 最低量，必要时进行此项验证 第10章第2节-药品质量研究与质量标准制订的主要内容