药物分析 复习要点(1-3章) 姚彤炜 (浙江大学 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
药物分析 ——复习要点（1-3章） 姚彤炜 （浙江大学） 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点 1
第1章 药物分析基础知识与药品标准 1.药物分析的基本任务 任务 内容 常规检验 1.成品的检验 2.生产过程的质量控制 3.贮藏过程的质量考察 新药质量研究1.新药质量标准研究与制订 2.新药体内过程研究 3配合其他学科在工艺优化、处方筛选等 研究中的质量跟踪 临床应用的合1.开展治疗药物监测 理性评估 2.临床药代动力学和药物相互作用研究 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 2 第1章 药物分析基础知识与药品标准 1. 药物分析的基本任务 任 务 内 容 常规检验 1.成品的检验 2.生产过程的质量控制 3.贮藏过程的质量考察 新药质量研究 1.新药质量标准研究与制订 2.新药体内过程研究 3.配合其他学科在工艺优化、处方筛选等 研究中的质量跟踪 临床应用的合 理性评估 1.开展治疗药物监测 2.临床药代动力学和药物相互作用研究 药物分析第1-3章复习要点
2.药典 ③特性——法定性、科学性、时代性 组成——凡例、正文、通则(附录)、索引 ③各国药典缩写与现行版: 药典名称 缩写 现行版 中国药典 ChP 2015年版 美国药典 USP 39版(2016年) 英国药典BP2016年版 日本药局方JP第十六改正版 欢洲药典Ph.Eur第八版 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 3 2.药典 特性——法定性、科学性、时代性 组成——凡例、正文、通则（附录）、索引 各国药典缩写与现行版: 药典名称 缩写 现行版 中国药典 ChP 2015年版 美国药典 USP 39版(2016年) 英国药典 BP 2016年版 日本药局方 JP 第十六改正版 欧洲药典 Ph.Eur 第八版 药物分析第1-3章复习要点
2015年版《中国药典》基本情况 基本构成——凡例、正文、通则和索引 二部收载凡例、正文、索引;三部收载凡例、正文 通则、索引;四部收载凡例、正文(辅料)、通则、索引 ③凡例——是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的 基本原则,是对《中国药典》正文、通则与药品质量检定 有关的共性问题的统一规定 ③正文——记载药典收载品种及其质量标准。药品质量标准 的主要内容:性状、鉴别、检查、含量测定等 ⑧通则——制剂通则、通用检测法、指导原则 索引 部包括中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名索 引;二、三、四部包括中文、英文索引 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2015年版《中国药典》基本情况 基本构成——凡例、正文、通则和索引 一、二部收载凡例、正文、索引；三部收载凡例、正文、 通则、索引；四部收载凡例、正文（辅料)、通则、索引 凡例——是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的 基本原则，是对《中国药典》正文、通则与药品质量检定 有关的共性问题的统一规定 正文——记载药典收载品种及其质量标准。药品质量标准 的主要内容：性状、鉴别、检查、含量测定等 通则——制剂通则、通用检测法、指导原则 索引——一部包括中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名索 引；二、三、四部包括中文、英文索引 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点 4
3药品检验工作的基本程序 ③取样—均匀、合理(科学、真实和代表性) ⑧检验—性状、鉴别、检查、含量测定 ※性状——包括外观、色泽、物理常数等 亲鉴别—判断药物的真伪,用一组鉴别试验 ※检查——包括杂质检查(限度试验)、有效性、均 性和安全性试验四个方面 含量(效价)测定—测定有效成分 原始记录 整、真实、具体,字迹清晰,不得任意 涂改,妥善保管、以备复核检查 ③检验报告——依据准确,数据无误,结论明确,文字简 洁,书写清晰,格式规范 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 5 3.药品检验工作的基本程序 取样——均匀、合理（科学、真实和代表性） 检验——性状、鉴别、检查、含量测定 性状——包括外观、色泽、物理常数等 鉴别——判断药物的真伪，用一组鉴别试验 检查——包括杂质检查（限度试验）、有效性、均 一性和安全性试验四个方面 含量（效价）测定——测定有效成分 原始记录——完整、真实、具体，字迹清晰，不得任意 涂改 ，妥善保管、以备复核检查 检验报告——依据准确，数据无误，结论明确，文字简 洁，书写清晰，格式规范 药物分析第1-3章复习要点
4.药物分析数据处理与方法评价 ①误差定义、分类、来源、特点 ③误差—指测量值与真值之差,是衡量方法的准确度指标 (有绝对误差和相对误差、系统误差和偶然误差之分) 系统误差——包括方法、试剂、仪器、操作误差,有固定 的方向正或负)和大小,重复测定时重复出现 偶然误差——大小、正负不固定,大误差出现概率小,小 误差出现概率大,正、负误差出现概率大致相等 ②偏差定义、表示方法 ③偏差——反映一组测量值之间彼此符合程度,是衡量分析 方法的精密度指标。常用SD、RSD表示 ③降低误差的方法—选择合适方法、校准仪器、做对照试 验、空白试验,增加平行试验、减少测量误差等 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 6 4.药物分析数据处理与方法评价 ① 误差定义、分类、来源、特点 误差——指测量值与真值之差，是衡量方法的准确度指标. （有绝对误差和相对误差、系统误差和偶然误差之分） 系统误差——包括方法、试剂、仪器、操作误差，有固定 的方向(正或负)和大小，重复测定时重复出现 偶然误差——大小、正负不固定，大误差出现概率小，小 误差出现概率大，正、负误差出现概率大致相等 ② 偏差定义、表示方法 偏差——反映一组测量值之间彼此符合程度，是衡量分析 方法的精密度指标。常用SD、RSD表示 ③ 降低误差的方法 ——选择合适方法、校准仪器、做对照试 验、空白试验，增加平行试验、减少测量误差等 药物分析第1-3章复习要点
·有效数字 定义—在分析工作中实际能测量到的数据称为有 效数字 位数与表示方法—由数位准确数字和最后1位欠准 数字构成(首位是8或9可多计1位,小数部分末位0 不能省略) 修约规则—四舍六入五留双(0为偶数) 运算法则—加减法为绝对误差传递,按小数点后 位数最少的那个数保留其他各数的位数;乘除法为 相对误差传递,按有效数位最少的那个数保留其他 各数的位数 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
有效数字 定义——在分析工作中实际能测量到的数据称为有 效数字 位数与表示方法——由数位准确数字和最后1位欠准 数字构成（首位是8或9可多计1位，小数部分末位0 不能省略 ） 修约规则——四舍六入五留双（0为偶数） 运算法则——加减法为绝对误差传递，按小数点后 位数最少的那个数保留其他各数的位数 ；乘除法为 相对误差传递，按有效数位最少的那个数保留其他 各数的位数 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点 7
·药品分析方法的验证 1.准确度:用回收率表示(定量) 2.精密度:分为重复性、中间精密度、重现性(定量) 3.专属性:鉴别、检查、含量测定、溶出度、校正因子应考察 4.检测限:目视法,信噪比法(SN=2:1或3:1),基于响应值 标准偏差和标准曲线斜率法(LOD=3.38/S) 5.定量限:目视法,信噪比法(S/N=10:1),基于响应值标准 偏差和标准曲线斜率法(LOQ=108/s)(杂质定量) 6.线性—回归方程、相关系数(定量) 7.范围——根据测定要求而定(定量) 8.耐用性——鉴别、检查、含量测定、溶出度、校正因子均应 考察 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 8 药品分析方法的验证 1. 准确度：用回收率表示（定量） 2. 精密度：分为重复性、中间精密度、重现性 （定量） 3. 专属性：鉴别、检查、含量测定、溶出度、校正因子应考察 4. 检测限：目视法，信噪比法（S/N=2:1或3:1），基于响应值 标准偏差和标准曲线斜率法（LOD=3.3δ/S） 5. 定量限：目视法，信噪比法(S/N =10:1) ，基于响应值标准 偏差和标准曲线斜率法（ LOQ=10δ/S ） （杂质定量） 6. 线性——回归方程、相关系数（定量） 7. 范围——根据测定要求而定（定量） 8. 耐用性——鉴别、检查、含量测定、溶出度、校正因子均应 考察 药物分析第1-3章复习要点
5.药品质量管理 规范名称 缩写 药品非临床研究质量管理规范 GLP 药品临床试验质量管理规范 GCP 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 标准操作规程 SOP 分析质量控制 AQC 人用药品注册技术要求国际协调会 I CH 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点 9
2016/9/19 9 5.药品质量管理 规范名称 缩写 药品非临床研究质量管理规范 GLP 药品临床试验质量管理规范 GCP 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 标准操作规程 SOP 分析质量控制 AQC 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 药物分析第1-3章复习要点
第2章药物的鉴别试验 ⑧药物的性状—外观、溶解度、晶型、物理常数(熔 点、比旋度、吸收系数) 化学鉴别法(注意药物结构的差异和实验现象的区别) ①三氯化铁反应—水杨酸及其酯类(需先水解)药物 生成紫色配位化合物,苯甲酸类生成有色沉淀,苯乙 胺类呈现不同颜色,对乙酰氨基酚呈现蓝紫色 ②重氮化-偶合反应—芳香第一胺类的一般鉴别试验。 对氨基苯甲酸酯结构的药物(盐酸丁卡因例外)和磺 胺类药物可直接反应;氯氮卓、奥沙西泮、对乙酰氨 基酚、醋氨苯砜等(酰胺结构)药物需水解后才有反应 2016/9/19 药物分析第1-3章复习要点
2016/9/19 10 第2章 药物的鉴别试验 药物的性状——外观、溶解度、晶型、物理常数（熔 点、比旋度、吸收系数） 化学鉴别法(注意药物结构的差异和实验现象的区别) ①三氯化铁反应——水杨酸及其酯类（需先水解）药物 生成紫色配位化合物，苯甲酸类生成有色沉淀，苯乙 胺类呈现不同颜色，对乙酰氨基酚呈现蓝紫色 ②重氮化-偶合反应——芳香第一胺类的一般鉴别试验。 对氨基苯甲酸酯结构的药物（盐酸丁卡因例外）和磺 胺类药物可直接反应；氯氮卓、奥沙西泮、对乙酰氨 基酚、醋氨苯砜等(酰胺结构)药物需水解后才有反应 药物分析第1-3章复习要点