江大学网络教育精品资源共享课 第5章容量法测定药物的含量 ①教学要求 1.掌握容量分析特点、滴定度与含量计算。掌握酸碱滴定法、氧化还原法、非水酸碱 滴定法的滴定原理、测定方法、注意事项,以及在药物分析中的应用 2.熟悉其它容量分析法的滴定原理、测定方法与应用。熟悉电位法确定终点的方法。 3.了解非水溶剂的分类与性质、常用滴定剂和指示剂的应用 e关键词 容量分析;滴定度;酸碱滴定法;氧化还原法;非水酸碱滴定法;电位法 6学习重点 一、容量分析的特点与含量计算 1.容量法特点——方法耐用,结果精确,一般相对误差s0.2%;但专属性和灵敏度较 差,主要用于化学原料药的含量测定 2.含量计算——以滴定度法进行计算。滴定度(T)是指每1m规定浓度的滴定液所 相当的被测药物的质量(mg) 7=C×axM1 VxTxF 直接滴定法:含量(%) 100% 剩余滴定(返滴定)法:含量(%):(-V)×T×F 、酸碱滴定法 1.常用滴定剂——盐酸、硫酸、氢氧化钠等滴定剂。 2.主要被测物——有机酸碱类药物或它们的盐类 3.直接滴定法——适用于脂肪酸、氨基酸、芳酸及其酯类药物,这些药物分子结构中 的游离羧基呈较强酸性,在醇、水溶液中可采用碱滴定液直接滴定。如在中性乙醇溶液中滴 定的有阿司匹林、甲芬那酸、布洛芬;在水溶液中滴定的有马来酸依那普利。 4.两步滴定法——首先用碱滴定液中和供试品中共存的各种游离酸,再加定量过量的 碱滴定液进行水解,剩余的碱滴定液用酸滴定液回滴。如阿司匹林片、氯贝丁酯的含量测定
浙江大学网络教育精品资源共享课 第 5 章 容量法测定药物的含量 教学要求 1. 掌握容量分析特点、滴定度与含量计算。掌握酸碱滴定法、氧化还原法、非水酸碱 滴定法的滴定原理、测定方法、注意事项，以及在药物分析中的应用。 2. 熟悉其它容量分析法的滴定原理、测定方法与应用。熟悉电位法确定终点的方法。 3. 了解非水溶剂的分类与性质、常用滴定剂和指示剂的应用。 关键词 容量分析；滴定度；酸碱滴定法；氧化还原法；非水酸碱滴定法；电位法 学习重点 一、容量分析的特点与含量计算 1. 容量法特点——方法耐用，结果精确，一般相对误差≤0.2%；但专属性和灵敏度较 差，主要用于化学原料药的含量测定。 2. 含量计算——以滴定度法进行计算。滴定度（T）是指每 1ml 规定浓度的滴定液所 相当的被测药物的质量（mg）： B M A b a T = C × × 直接滴定法：含量（%）= ×100% × × W V T F 剩余滴定（返滴定）法：含量（%）= 100% ( ) 0 × − × × W V V T F 二、酸碱滴定法 1. 常用滴定剂——盐酸、硫酸、氢氧化钠等滴定剂。 2. 主要被测物——有机酸碱类药物或它们的盐类。 3. 直接滴定法——适用于脂肪酸、氨基酸、芳酸及其酯类药物，这些药物分子结构中 的游离羧基呈较强酸性，在醇、水溶液中可采用碱滴定液直接滴定。如在中性乙醇溶液中滴 定的有阿司匹林、甲芬那酸、布洛芬；在水溶液中滴定的有马来酸依那普利。 4. 两步滴定法——首先用碱滴定液中和供试品中共存的各种游离酸，再加定量过量的 碱滴定液进行水解，剩余的碱滴定液用酸滴定液回滴。如阿司匹林片、氯贝丁酯的含量测定
江大学网络教育精品资源共享课 三、氧化还原滴定法 1.碘量法——以碘或硫代硫酸钠为滴定剂,淀粉为指示剂,分为直接碘量法(如维生 素C)、剩余碘量法和置换碘量法。 2.溴量法——以溴溶液为滴定剂与置换碘量法相结合,淀粉为指示剂。用于能与溴发 生取代(如盐酸去氧肾上腺素)、氧化(如盐酸肼屈嗪)或加成反应(如司可巴比妥钠)的 芳香胺类、酚类、肼类,及含双键的有机药物等 3.溴酸钾法——以KBrO3为滴定剂,甲基橙为指示剂,在酸性溶液中可直接滴定还原 性药物(如异烟肼)。 4.碘酸钾法——以碘酸钾为滴定剂,淀粉为指示剂,在酸性溶液中可直接滴定还原性 药物(如卡托普利 5.铈量法——以硫酸铈为滴定剂,邻二氮菲为指示剂(二氢吡啶类),或以药物自身颜 色变化指示终点(吩噻嗪类药物)。 6.重氮化法——以亚硝酸钠为滴定剂,永停法指示终点 滴定条件:①加入溴化钾加快反应;⑧加入适量盐酸(芳氨类药物与酸的摩尔比约为 1:25~6)提高反应速度、增加重氮盐稳定性、防止副反应生成;③室温控制在10~30℃C; ④滴定速度不宜太快。 应用:磺胺类、对氨基苯甲酸酯类、对氨基水杨酸等具有芳伯氨基,可在酸性溶液中直 接滴定;芳酰胺类、苯并二氮杂卓类具有潜在芳伯氨基,须水解后再用亚硝酸钠滴定 四、非水酸碱滴定法 1.分类——非水碱量法:指在冰醋酸等溶剂中,以高氯酸为滴定液,结晶紫等为指示 剂,测定弱碱性物质及其盐类的分析方法。非水酸量法:指在二甲基甲酰胺等溶剂中,以甲 醇钠为滴定液,麝香草酚蓝等为指示剂,测定弱酸性物质及其盐类的分析方法。 2.消除酸根影响——氢卤酸根:加足够量醋酸汞溶液使形成卤化汞沉淀而消除干扰或 采用电位法指示终点。硫酸根:无需特殊处理,但计算含量时需注意被测物与滴定剂的摩尔 比。硝酸根:可氧化指示剂影响终点观察,须采用电位法指示终点。磷酸和有机酸:无需任 何处理,可以直接滴定 3.温度影响——滴定与标定温度不一致时需采取相应措施。如温度相差在10c以上时 应重新标定;在±10℃以内时,按公式校正:N熟1+0.0011-) 4.终点确定
浙江大学网络教育精品资源共享课 三、氧化还原滴定法 1. 碘量法——以碘或硫代硫酸钠为滴定剂，淀粉为指示剂，分为直接碘量法（如维生 素 C）、剩余碘量法和置换碘量法。 2. 溴量法——以溴溶液为滴定剂与置换碘量法相结合，淀粉为指示剂。用于能与溴发 生取代（如盐酸去氧肾上腺素）、氧化（如盐酸肼屈嗪）或加成反应（如司可巴比妥钠）的 芳香胺类、酚类、肼类，及含双键的有机药物等。 3. 溴酸钾法——以KBrO3 4. 碘酸钾法——以碘酸钾为滴定剂，淀粉为指示剂，在酸性溶液中可直接滴定还原性 药物（如卡托普利）。 为滴定剂，甲基橙为指示剂，在酸性溶液中可直接滴定还原 性药物（如异烟肼）。 5. 铈量法——以硫酸铈为滴定剂，邻二氮菲为指示剂（二氢吡啶类），或以药物自身颜 色变化指示终点（吩噻嗪类药物）。 6. 重氮化法——以亚硝酸钠为滴定剂，永停法指示终点。 滴定条件：加入溴化钾加快反应；加入适量盐酸（芳氨类药物与酸的摩尔比约为 1:2.5～6）提高反应速度、增加重氮盐稳定性、防止副反应生成；室温控制在 10～30℃； 滴定速度不宜太快。 应用：磺胺类、对氨基苯甲酸酯类、对氨基水杨酸等具有芳伯氨基，可在酸性溶液中直 接滴定；芳酰胺类、苯并二氮杂卓类具有潜在芳伯氨基，须水解后再用亚硝酸钠滴定。 四、非水酸碱滴定法 1. 分类——非水碱量法：指在冰醋酸等溶剂中，以高氯酸为滴定液，结晶紫等为指示 剂，测定弱碱性物质及其盐类的分析方法。非水酸量法：指在二甲基甲酰胺等溶剂中，以甲 醇钠为滴定液，麝香草酚蓝等为指示剂，测定弱酸性物质及其盐类的分析方法。 2. 消除酸根影响——氢卤酸根：加足够量醋酸汞溶液使形成卤化汞沉淀而消除干扰或 采用电位法指示终点。硫酸根：无需特殊处理，但计算含量时需注意被测物与滴定剂的摩尔 比。硝酸根：可氧化指示剂影响终点观察，须采用电位法指示终点。磷酸和有机酸：无需任 何处理，可以直接滴定。 3. 温度影响——滴定与标定温度不一致时需采取相应措施。如温度相差在10℃以上时 应重新标定；在±10℃以内时，按公式校正： 1 0.0011( 测 标 ) 标 测 t t N N + − = 。 4. 终点确定
江大学网络教育精品资源共享课 电位法—以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极(饱和甘汞电极套管内装 氯化钾的饱和无水甲醇溶液)。 指示剂法——常用指示剂有结晶紫、橙黄Ⅳ、麝香草酚兰、偶氮紫、喹哪啶红等,终 点颜色需要用电位法对照确定。 5.应用示例——硫酸奎宁、硫酸阿托品、硝酸士的宁、盐酸氟奋乃静、马来酸依那普 利、异维A酸、磺胺异嗯唑
浙江大学网络教育精品资源共享课 电位法——以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极（饱和甘汞电极套管内装 氯化钾的饱和无水甲醇溶液）。 指示剂法——常用指示剂有结晶紫、橙黄 IV、麝香草酚兰、偶氮紫、喹哪啶红等，终 点颜色需要用电位法对照确定。 5. 应用示例——硫酸奎宁、硫酸阿托品、硝酸士的宁、盐酸氟奋乃静、马来酸依那普 利、异维 A 酸、磺胺异噁唑