出血性疾病总论 重庆医科大学附一院 胡妮妮 2004.8.2
出血性疾病总论 重庆医科大学附一院 胡妮妮 2004.8.2
[概念] 出血性疾病是指正常止血、凝血及纤维蛋白 溶解系统功能障碍或失常，引起的自发性出血或轻 微损伤后出血不止为特征的疾病。 人体止血过程包括血管-血小板、凝血和纤溶 系统三个方面，三者之间相互作用和调控，进行一 系列复杂的生理、生化反应而达到止血
[概念] 出血性疾病是指正常止血、凝血及纤维蛋白 溶解系统功能障碍或失常，引起的自发性出血或轻 微损伤后出血不止为特征的疾病。 人体止血过程包括血管-血小板、凝血和纤溶 系统三个方面，三者之间相互作用和调控，进行一 系列复杂的生理、生化反应而达到止血
正常止血机制 一、血管机制 二、血小板机制 三、凝血机制
正常止血机制 一、血管机制 二、血小板机制 三、凝血机制
血管壁损伤 神经轴突反射 体液因素作用 胶原暴露 组织因子释放 血管收缩 内源性凝 血途径 ADP 5-HT 肾上腺素 血流减慢 血小板粘附 PF3 凝血酶 聚集释放 TXA2 血小板血栓 止血血栓 初期止血 二期止血 纤维蛋白沉积 血管壁和血小板的止血功能示意图
血管壁损伤 神经轴突反射 体液因素作用 胶原暴露 组织因子释放 血管收缩 血流减慢 血小板血栓 初 期 止 血 ADP 5-HT 肾上腺素 血小板粘附 聚 集 释 放 PF3 内源性凝 血途径 凝血酶 纤维蛋白沉积 止血血栓 二期止血 血管壁和血小板的止血功能示意图 TXA2
三.凝血机制 一凝血因子： 已知参与体内凝血过程的疑血因子有12个，以罗马数 字I-V及I-XII表示。凝血因子均是蛋白质，除FI 外，其他均存在于新鲜血浆中，多数是在肝脏合成。 归纳起来如下： 依赖Vk的凝血因子—FⅡ、I、Ⅸ、X。 对凝血酶敏感的凝血因子一FI、V、Ⅷ、XI。 接触因子—FXⅪ、Ⅻ、前激肽释放酶和高分子量激 肽原。 其他 FII、FIV
三.凝血机制 ㈠凝血因子： 已知参与体内凝血过程的凝血因子有12个，以罗马数 字Ⅰ-Ⅴ及Ⅶ-ⅩⅢ表示。凝血因子均是蛋白质，除FⅢ 外，其他均存在于新鲜血浆中，多数是在肝脏合成。 归纳起来如下： 依赖Vk的凝血因子——FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 对凝血酶敏感的凝血因子——FⅠ、Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ。 接触因子——FⅪ、Ⅻ、前激肽释放酶和高分子量激 肽原。 其他——FⅢ、FⅣ
血液凝固机理示意图 内源性凝血途径 表面接触 外源性凝血途径 激肽释放 ←激肽释放酶原 组织损伤 高分子量激肽原 XⅫ→XⅫa X+XⅪa 组织因子（Ⅲ) IⅨ *Ⅸa IXa Caz2+V VIIa III Ca2+ PF3 PL 共同途经 Ca2 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 *可溶性纤维 y肽 蛋白聚合体 肽B Ca2+ X 不溶性纤维蛋白聚合体
血液凝固机理示意图 内源性凝血途径 表面接触 外源性凝血途径 激肽释放酶 激肽释放酶原 组织损伤 高分子量激肽原 Ⅶ Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa 组织因子（ Ⅲ） Ⅸ Ⅸa Ⅸa Ca2+ Ⅷ Ⅶa Ⅲ Ca2+ PF3 PL Ⅹ Ⅹa 共同途经 Ⅹa Ⅴ Ca2+ PL 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 可溶性纤维 肽A 蛋白聚合体 肽B Ca2+ ⅩⅢa ⅩⅢ 不溶性纤维蛋白聚合体
(二凝血过程 凝血过程是由酶原转变为酶逐级放大的 连续过程 抗凝机制 体内存在若干生理性抗凝体系，它们在 不同水平和不同部位调节着凝血瀑布反 应。其中最重要的有抗凝血酶I、蛋白C 系统、肝素、组织因子途经抑制物
㈡凝血过程 凝血过程是由酶原转变为酶逐级放大的 连续过程。 抗凝机制 体内存在若干生理性抗凝体系，它们在 不同水平和不同部位调节着凝血瀑布反 应。其中最重要的有抗凝血酶Ⅲ、蛋白C 系统、肝素、组织因子途经抑制物
(一抗凝血酶I(AT-I) ATI是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生 理性抗凝活性的75%。ATI生成于肝脏及血管 内皮细胞，主要功能是灭活FXa及凝血酶，对 其它丝氨酸蛋白酶如Fa、XⅪa、XⅫa等亦有一 定的灭活作用，其抗凝活性与肝素密切相关。 肝素与ATI结合，致ATI构型变化，活性中心 暴露，变构的ATIⅢ与因子Xa或凝血酶以1：1 结合成复合物，使FXa及凝血酶灭活
㈠抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ） ATⅢ是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生 理性抗凝活性的75%。ATⅢ生成于肝脏及血管 内皮细胞，主要功能是灭活FⅩa及凝血酶，对 其它丝氨酸蛋白酶如FⅨa、Ⅺa、Ⅻa等亦有一 定的灭活作用，其抗凝活性与肝素密切相关。 肝素与ATⅢ结合，致ATⅢ构型变化，活性中心 暴露，变构的ATⅢ与因子Ⅹa或凝血酶以1：1 结合成复合物，使FⅩa及凝血酶灭活
(∈蛋白C系统 蛋白C系统由蛋白C(PC),蛋白S(PS)及 TM等组成。PC、PS为Vk依赖性因子，在肝 内合成。TM则主要存在于血管内皮细胞表面， 现证实它是内皮细胞表面的凝血酶受体。 凝血酶与内皮细胞表面的TM以1：1形成复合 物，裂解PC,使之活化(APC),APC以PS为辅 助因子，通过灭活FV及FⅧ而发挥抗凝作用
㈡蛋白C系统 蛋白C系统由蛋白C（PC），蛋白S（PS）及 TM等组成。PC、PS为Vk依赖性因子，在肝 内合成。TM则主要存在于血管内皮细胞表面， 现证实它是内皮细胞表面的凝血酶受体。 凝血酶与内皮细胞表面的TM以1：1形成复合 物，裂解PC,使之活化（APC）,APC以PS为辅 助因子，通过灭活FⅤ及FⅧ而发挥抗凝作用
(仨)组织因子途径抑制物(TFPI) 为一种对热稳定的糖蛋白。内皮细胞可 能是其主要生成部位。TFPI的抗凝机制： ①有直接抗FXa作用。②在钙离子存在 的条件下，有抗TFFⅫa复合物的作用。 (四肝素抗FXa及凝血酶
㈢组织因子途径抑制物（TFPI） 为一种对热稳定的糖蛋白。内皮细胞可 能是其主要生成部位。TFPI的抗凝机制： ①有直接抗FⅩa作用。②在钙离子存在 的条件下，有抗TF/FⅦa复合物的作用。 ㈣肝素 抗FXa及凝血酶