细胞信号转导异常与疾病
细胞信号转导异常与疾病
第一节细胞信号转导糸统概述 令细胞通讯(ce‖ communication):指一个细胞发 出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应 的过程。 公细胞通讯主要有三种方式: N91细胞间隙连接 N92膜表面分子接触通讯 N93化学通讯
第一节 细胞信号转导系统概述 ❖ 细胞通讯（cell communication）：指一个细胞发 出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应 的过程。 ❖ 细胞通讯主要有三种方式： №1 细胞间隙连接 №2 膜表面分子接触通讯 №3 化学通讯
冷信号转导( signal transduction):指外界信号 (如光、电、化学分子)与细胞细胞表面受体作用, 通过影响细胞内信使的水平变化,进而引起细胞应 答反应的一系列过程。 不同信号转导通路之间存在交差对话( cross talk)
❖ 信号转导（signal transduction）： 指外界信号 （如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用， 通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应 答反应的一系列过程。 ❖ 不同信号转导通路之间存在交差对话（cross talk)
细胞信号转导的基本过程和机制 冷闩信号的接受和转导 细胞信号分子 生物细胞所接受的信号既可以使物理信号(光、热、 电流),也可以是化学信号,但是在有机体间和细 胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神 经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。 受体:核受体 膜受体
一、细胞信号转导的基本过程和机制 ❖ ㈠信号的接受和转导 ➢ 细胞信号分子： 生物细胞所接受的信号既可以使物理信号（光、热、 电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细 胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神 经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。 ➢ 受体：核受体 膜受体
>控制信号转导蛋白活性的方式: 1通过配体调节 embrane 2通过G蛋白调节 G-protein-linked GD Gpn (a)G-protein system in inactive form Enzyme Activate Q蛋白分子开关 Active G pr GDP displace by GTP (b) G-protein system in action Cellular response 3通过可逆磷酸化调节
➢控制信号转导蛋白活性的方式： 1.通过配体调节 2.通过G蛋白调节 G 蛋 白 分 子 开 关 3.通过可逆磷酸化调节
信号对靶蛋白的调节 最重要的方式是可逆性的磷酸化调节 闫膜受体介导的信号转导通路举例 以GPCR介导的信号转导通路为例 Gs激活Ac Gi抑制AC OXTRNCELLULAR 0β Gq激活PLcβ G12激活小G 蛋白 RhoGeF 而激活小G Coot 蛋白 G-protein linked receptor
㈡信号对靶蛋白的调节 最重要的方式是可逆性的磷酸化调节 ㈢膜受体介导的信号转导通路举例 以GPCR介导的信号转导通路为例 Gs 激活AC Gi 抑制AC Gq 激活PLCβ G12 激活小G 蛋白RhoGEF 而激活小G 蛋白
1通过Gs,激活AC,并引发 CAMP-PKA途径 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 激活Gs增加AC活性 使许多P特定 Ser/Thi殊 cAMP基磷酸化从而调节物质 代谢和基因表达 PKAt△ 促进心肌钙转运增加肝脏进入核内PKA 心肌收缩性增强糖原分解激活靶基因转录
β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 激活Gs增加AC活性 cAMP PKA 促进心肌钙转运 心肌收缩性增强 增加肝脏 糖原分解 进入核内PKA 激活靶基因转录 使许多Pr特定Ser/Thr残 基磷酸化从而调节物质 代谢和基因表达 1.通过Gs，激活AC，并引发cAMP-PKA途径
binds te adenylyl d by errand 2通过Gi,抑制AC活性,导致cAMP水平降低,导致 与Gs相反的效应 Plasma Stimulatory Epinephrine Inhibitory ver cell Inhibition Exterior of E 6 inhibitory hormone Stimulatory Inhibitor G protei
2.通过Gi，抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致 与Gs相反的效应
3通过Gq蛋白,激活PLCβ,产生双信使DAG和IP3 P3开启胞内P3门控钙通道,使Ca2浓度升高,激活钙调蛋白。 DG激活蛋白激酶c(PKc): Inositol phospholipid signaling )maseCA d aev?ye 3=+ CYTOSoL 为 phospholipase C Caz.. Store. channels Exterior N OLAT:S ENDC PLasvE Endoplasmic reticulum
3.通过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DAG和IP3
4.G蛋白-其他磷脂酶途径 5激活MAPK家族成员的信号通路 6PI-3K-PKB通路 7离子通道途径
4.G蛋白-其他磷脂酶途径 5.激活MAPK家族成员的信号通路 6.PI-3K-PKB通路 7.离子通道途径