第八章块环类药物的分析 Analytical of Heterocyclic drugs 中国药科大学药物分析敢研室
中国药科大学 药物分析教研室 第八章 杂环类药物的分析 Analytical of Heterocyclic drugs
本章简介 杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其 中非碳原子称为杂原子，一般为O、S、N等。在化学合成 药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。 本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等 LOGO 中国药科大学药物分析教研率
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 本章简介 本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等 杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其 中非碳原子称为杂原子，一般为O、S、N等。在化学合成 药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类
第一节呲啶类药物 冬结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地 平 NO2 OOCH3 NH2 CH3 CH3 N H HgCO NH CH3 CH3 异烟肼 尼克刹米 硝苯地平 (isoniazid) (nikesethamide) (nifedipine) (LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 第一节 吡啶类药物 ❖ 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地 平 N N NH N H NH2 O N CH3 CH3 O H3CO O CH3 CH3 COOCH3 NO2 异烟肼 (isoniazid) 尼克刹米 (nikesethamide) 硝苯地平 (nifedipine)
主要化学性质与鉴别反应 弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pK为 8.8(水中) 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰 氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液 3l，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红 色石蕊试纸变蓝色。 LOGO 中国药科大学药物分标教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质与鉴别反应 ❖ 弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为 8.8（水中） 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰 氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液 3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红 色石蕊试纸变蓝色
主要化学性质与鉴别反应 令还原性：异烟肼吡啶环y位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被 不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。 异烟肼与硝酸银一银镜反应 Chp2005:取本品约10mg,置试管中，加水2ml溶解后，加氨 制硝酸银试液1ml,即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生 成银镜。 NH2 H +AgNO3+H2O- OAg NH2-NH2 +HNO3 NH2NH2+4AgNO3→4Ag}+N2↑+4HNO3 LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质与鉴别反应 ❖ 还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被 不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。 异烟肼与硝酸银－银镜反应 Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨 制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生 成银镜。 N N H NH2 O +AgNO3 +H2O N OAg O NH2 + -NH2 +HNO3 NH2 -NH2 +4AgNO3 4Ag +N2 +4HNO3
缩合反应 冬 chp2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g,加水5ml溶解后，加 10%香草醛的乙醇溶液1ml,摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附 录MC),熔点为228~231℃，熔融时同时分解。 CHO NH2 H20 N=CH H H OCH3 △ OH OCH3 OH 香草醛 异烟腙（黄色结晶） LOGO 中国药科大学药物分析教研率
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 缩合反应 ❖ Chp2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加 10％香草醛的乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法 测定（附 录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时分解。 N N H NH2 O + CHO OH OCH3 -H2O △ N N H N O CH OH OCH3 香草醛 异烟腙（黄色结晶）
异烟骈的其他鉴别反应 ÷与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀 NH2 N +Se02 OH H +N2↑+Se 与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。 ONa +3NaOH- H +Na2S03+3H20 SO3H 红色 LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 异烟肼的其他鉴别反应 ❖ 与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀 N N H NH2 O + SeO2 N OH O +N2 + Se +H2O ❖ 与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。 N N H NH2 O + O O SO3H +3NaOH N N H N O O ONa +Na2SO3 +3H2O 红色
主要化学性质与鉴别反应 吡啶环的特性： 吡啶环开环\戊烯二醛反应(koning反应) 适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米 CH3 NC Br CH3 CH3 CNBr 2H20 CHO CHOH N +NH2CN+HBr CH3 N CH3 CH3 NH2 CH3 CHO CHOH HN +2 CH3 N-CH CH CH3 黄色 Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品1滴，加水50ml, 摇匀，分取2ml,加溴化 氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml,摇匀，溶液渐显黄色。 LOGO 中国药科大学药物分析教研率
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质与鉴别反应 ❖ 吡啶环的特性： 吡啶环开环 \ 戊烯二醛反应（köning反应） 适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米 N N O CH3 CH3 CNBr N N O CH3 CH3 NC Br 2H2 0 CHO CHOH N O CH3 CH3 +NH2CN+HBr CHO CHOH N O CH3 CH3 + 2 NH2 N CH CH HN N O CH3 CH3 黄色 Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化 氰试液2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色
主要化学性质与鉴别反应 文 吡啶环的特性： 二 硝基氯苯反应(Vongerichten反应)：在无水的条件下，吡啶及 其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制 氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 异烟肼一氧化成羧基；尼克刹米一水解成羧基 ONa +NaOH NH2-NH2 NO. ONa ON HOHC ONa HN Noz NO2 NO2 紫红色 LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质与鉴别反应 ❖ 吡啶环的特性： 二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及 其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制 氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 N N H O NH2 +NaOH N O ONa + NH2-NH2 N O ONa + Cl NO2 NO2 N O ONa Cl NO2 NO2 HOHC HN O ONa NO2 NO2 紫红色
吡啶环的鉴别反应 冬形成沉淀的反应 ?可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml,摇匀，加硫 酸铜试液2滴与疏氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。 LOGO 中国药科大学药物分析教研率
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 吡啶环的鉴别反应 ❖ 形成沉淀的反应 ❖ 可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫 酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀