第七章芳香胺类药物的分析 Analytical of Aromatic amines Pharmaceuti Analysis
PharmaceuticalAnalysis 第七章 芳香胺类药物的分析 Analytical of Aromatic amines
芳香胺(Aromatic amines) 芳胺类 芳烃胺类 (1) (1) RHN H OH R3 例：benzocaine,procaine hydrochloride例：adrenaline,dopamine hydrochloride R3 (2) (2) OH R H Ar R 例：paracetamol,lidocaine hydrochloride 例：oxprenolol,carteolol hydrochloride ·Page2 PharmaceuticalAnalysis
Page 2 PharmaceuticalAnalysis 芳香胺 (Aromatic amines) R1HN C O OR2 R3 R4 R1 N H C O R2 H C OH H C R3 N H R2 R1 芳胺类 芳烃胺类 （1） （2） 例：benzocaine, procaine hydrochloride 例：paracetamol, lidocaine hydrochloride 例：adrenaline, dopamine hydrochloride （1） （2） Ar O OH H N R 例：oxprenolol, carteolol hydrochloride
第一节芳胺类药物的分析 结构Structure) 1.对氨基苯甲酸酯类 RHN 苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)). -OCH2CH2N(C2H5)2 (—NHCH2CH2N(C2Hs)2) 化学性质Feature) L.芳伯氨基：重氮化一偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA,其余药物→PABA 3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸 盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 ·Page3 PharmaceuticalAnalysis
Page 3 PharmaceuticalAnalysis 第一节 芳胺类药物的分析 结 构 (Structure) R1HN C O OR2 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA OCH2CH2N(C2H5)2 NHCH2CH2N(C2H5)2 ( ) 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸 盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 化学性质 (Feature) 苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 1. 对氨基苯甲酸酯类
结构Structure) 2.酰胺类 对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride). 化学性质(Feature) N-C (共性)1.水解 paracetamol acedapsone 2.醋酸乙醇/硫酸醋酸乙酯 CH (特性)3.对乙酰氨基酚十三氯化铁 4.弱碱性：叔胺氮原子十生物沉 ae& 淀剂→沉淀 5,酰胺氮原子与金属离子络合显色 lidocaine bupivacaine hydrochloride hydrochloride oPage 4 PharmaceuticalAnalysis
Page 4 PharmaceuticalAnalysis 2. 酰胺类 R3 R4 R1 N H C O R2 HO N H C O CH3 S NHCOCH3 O O H3COCHN CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 ·HCl·H2O CH3 CH3 NHCO N C4H9 ·HCl paracetamol acedapsone lidocaine hydrochloride 1. 水解 2. 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚＋三氯化铁 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉 淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 bupivacaine hydrochloride 结 构 (Structure) 化学性质 (Feature) 对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride). (共性) (特性)
鉴别试验(dentification) (一)重氮化一偶合反应 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2HClI碱性β-萘酚有色偶氮染料（橙黄到猩红色) H2N COOC2H5 H2N COOCH2CH2N(C2Hs)2HCI H2N CONHCH2CH2N(C2Hs)2HCl 潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCI碱性β-萘酚有色偶氮染料（红色) HO NHCOCH3 HsCOCHN NHCOCHs 区别盐酸丁卡因： C4HgHN- COOCH2CH2N(CH3)2 +HNO2→H2O+C4HgN: COOCH2CH2N(CH3)2 NO (乳白色) Page 5 PharmaceuticalAnalysis
Page 5 PharmaceuticalAnalysis 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2 /HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色） H2N COOCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl H2N CONHCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl HO NHCOCH3 H3COCHN S O O NHCOCH3 H2N COOC2H5 潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2 /HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色） 区别盐酸丁卡因： COOCH2CH2N(CH3 ) C4H9HN 2 + HNO2 C4H9N COOCH2CH2N(CH3)2 NO H2O + （乳白色） （一）重氮化－偶合反应 鉴别试验 (Identification)
鉴别试验(Identification) (二)与三氯化铁反应 NHCOCH3 NHCOCH3 3 FeCl3 Fe 3HCI (三)与金属离子反应 OH 3(蓝紫色) 1.与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因) 疏酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→ 显黄色（溶于氯仿） 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小结盐沉淀 2.羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 浓过氧化氢/加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁（紫红色） 3.与汞离子反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因硝酸汞/硝酸，煮沸 黄色 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸，煮沸 红鱼或橙黄色 Page 6 PharmaceuticalAnalysis
Page 6 PharmaceuticalAnalysis （二）与三氯化铁反应 3 + FeCl3 NHCOCH3 OH NHCOCH3 O 3 Fe + 3HCl （三）与金属离子反应 （蓝紫色） 1. 与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→ 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ 显黄色（溶于氯仿） 2. 羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） 3. 与汞离子反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 黄色 红色或橙黄色 鉴别试验 (Identification)
鉴别试验(Identification) (四)水解产物反应 1.盐酸普鲁卡因十10%氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热蒸气（二乙氨基乙醇)↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失放冷、加盐酸白色↓（能溶于过量的盐酸） 2.苯佐卡因+氢氧化钠试液煮沸乙醇加入碘试液加热黄色↓（碘仿臭气） (五)制备衍生物测熔点 1.盐酸利多卡因) 三硝基苯酚〔」 三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃) 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃) 2.盐酸丁卡因25%硫氰酸铵溶液5%醋酸溶液丁卡因硫氰酸盐（p.131℃) Page 7 PharmaceuticalAnalysis
Page 7 PharmaceuticalAnalysis （四）水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失 放冷、加盐酸 白色↓（能溶于过量的盐酸） 2. 苯佐卡因＋氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气） （五）制备衍生物测熔点 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ） 鉴别试验 (Identification)
鉴别试验 (Identification) (六)紫外特征吸收光谱 浓度 药物 溶剂 入max 备注 (ug/mL) (nm) E HCI(10.3g/L)- 10 249 860~980 BP2003, 对乙酰氨基酚 甲醇(1：99) 0.4%NaOH 8 257 715 Chp2005用于含量测定 苯佐卡因 氯仿 278 USP24与对照吸收相同， 两者之差不超过3.0% 盐酸丁卡因 pH6磷酸盐缓冲液 10 310 同上，两者之差不超过 2.0% 0.1mol/L NaOH 10 273 580~610 BP2003 盐酸普鲁卡因胺 水 Chp2005,片剂和注射 5 280 剂鉴别 醋氨苯砜 无水乙醇 5 256,284 Chp2005 ▣Page8 PharmaceuticalAnalysis
Page 8 PharmaceuticalAnalysis （六）紫外特征吸收光谱 药物 溶剂 浓度 (μg/mL) λmax (nm) 备注 对乙酰氨基酚 HCl(10.3g/L)- 甲醇(1:99) 0.4%NaOH 10 249 860～980 BP2003, 8 257 715 Chp2005用于含量测定 苯佐卡因 氯仿 278 USP24与对照吸收相同， 两者之差不超过3.0% 盐酸丁卡因 pH6磷酸盐缓冲液 10 310 同上，两者之差不超过 2.0% 盐酸普鲁卡因胺 0.1mol/L NaOH 10 273 580～610 BP2003 水 5 280 Chp2005，片剂和注射 剂鉴别 醋氨苯砜 无水乙醇 5 256，284 Chp2005 1% E1cm 鉴别试验 (Identification)
鉴别试验(Identification) (七)红外吸收光谱 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 CQOCH2CH2N(C2Hs)2 CONHCH2CH2N(C2H5)2 -HCI .HCI NH2 NH2 波数cmrl 波数cml 酯羰基vC=01692 酯基vC-01271,1170,1115 二乙胺盐vN-H2585 2645(略向高波数) 1550(6N-H酰胺IⅡ带) 一 1280(vN-H酰胺Ⅲ带) Page 9 PharmaceuticalAnalysis
Page 9 PharmaceuticalAnalysis （七）红外吸收光谱 NH2 COOCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 NH2 CONHCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl 波数cm-1 波数cm-1 鉴别试验 (Identification) 酯羰基υC=O 1692 － 酯基υC-O 1271, 1170, 1115 － 二乙胺盐υN-H 2585 2645（略向高波数） － 1550（ δN-H 酰胺Ⅱ带） － 1280（ υN-H酰胺Ⅲ带 ）
特殊杂质检查Detectionof specific impurities) (一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质 工艺： NH. NaOH水解 e,HCI C2HsOH,乙酰化 对乙酰氨基酚 OH 的有色氧化产物 对氨基酚的检查 乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色 或棕色。（比浊，比色） 有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、 O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等) 药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。 Page 10 PharmaceuticalAnalysis
Page 10 PharmaceuticalAnalysis NO2 Cl NaOH 水解 NO2 OH Fe, HCl NH2 OH C2H5OH, 乙酰化 （一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质 工艺： 对乙酰氨基酚 的有色氧化产物 乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色 或棕色。（比浊，比色） 有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、 O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等） 药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。 对氨基酚的检查 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)