肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收 及分泌而实现的。 (-)肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成 份均可滤过而形成原尿。约99的原尿在肾小管被再 吸收。 增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。 目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解 质及水的再吸收而发挥利尿作用的
一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收 及分泌而实现的。 (一)肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成 份均可滤过而形成原尿。约99%的原尿在肾小管被再 吸收。 增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。 目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解 质及水的再吸收而发挥利尿作用的
(二)肾小管 1.近曲小管再吸收65%~70%Na+ 吸收机制: ●Na+通过腔膜侧进入胞内 ●Na+-H反向转运系统与H按1:1进行交换而进入 细胞内 H的产生来自H0与CO2所生成的H1C02,这 反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后2C 再解离成和HCO2,H将Na换入细胞内,然后 由Na泵将Na送至组织间液 通过基底膜离开细胞: 能量来源:钠泵(K+、Nat、- ATPase)驱动
(二)肾小管 1.近曲小管 再吸收65%~70% Na+ 。 吸收机制: ● Na+通过腔膜侧进入胞内 ● Na+-H +反向转运系统与H +按1∶1进行交换而进入 细胞内 H +的产生来自H2 O与CO2所生成的H2 CO3,这一 反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后H2 CO3 再解离成H +和HCO3 -,H +将Na+换入细胞内,然后 由Na+泵将Na+送至组织间液 ● 通过基底膜离开细胞: 能量来源:钠泵(K+ 、Na+ 、-ATPase)驱动
2.髓袢升枝粗段 吸收原尿中30%~35%的Na+,而不伴有水的再 吸收。 是高效利尿药的重要作用部位 0KNa+2C共同转运(c0ansp系统:将2 个Ch,一个Na+和一个K同向转运到细胞内 转运动力:动力来自间液侧K+、 Nat-ATP酶 对胞内Na的泵出作用,即共同转运的能量来自Na+ 浓度差的势能,进入胞内的C,通过间液侧离开细 胞,K则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成 K的再循环
2. 髓袢升枝粗段 吸收原尿中30%~35%的Na+,而不伴有水的再 吸收。 是高效利尿药的重要作用部位 ● K+ -Na+ -2Cl-共同转运(co-transport)系统:将2 个Cl-,一个Na+和一个K+同向转运到细胞内。 转运动力:动力来自间液侧K+ 、Na+ -ATP酶 对胞内Na+的泵出作用,即共同转运的能量来自Na+ 浓度差的势能,进入胞内的Cl-,通过间液侧离开细 胞,K+则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成 K+的再循环
稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,随着NaCl的再吸 收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由 高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水re water. o H2O 肾髓质高渗:NaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓 袢的逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下 使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高 最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区 浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时 由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。 并经抗利尿激素的影响,水被再吸收,即水由管 内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净 水的再吸收
稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,随着NaCl的再吸 收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由 高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水(free water,CH2O)。 肾髓质高渗:NaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓 袢的逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下, 使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高, 最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。 浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时, 由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。 并经抗利尿激素的影响,水被再吸收,即水由管 内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净 水的再吸收
3.远曲小管及集合管吸收原尿Na+约5%~10% 方式: ●Na+C同向转向机制噻嗪类 ●Na+-H交换:H+和氨结合 Na+-K交换过程,这是在醛固酮调节下进行 的
3. 远曲小管及集合管 吸收原尿Na+约5%~10%。 方式: ● Na+ -Cl-同向转向机制 噻嗪类 ● Na+ -H+交换:H+和氨结合 ● Na+ -K+交换过程,这是在醛固酮调节下进行 的
近曲小管 乙酰唑胺 远曲小管 集合管 氨氯吡咪 CA 噻嚎类、AC?氢心s(C 等 低 Na醛固酮 M H2O Na s〕K HO 螺内酯 Na K 呋哺苯胺酸 丁苯氧酸 CA:碳酸酐酶 S:同向转运蛋白 -→抑制 ADH H2O 高渗 图23-1肾小管功能及利尿药作用部位
)、强效利尿药 药物:呋噻米( furosemide,速尿) 依他尼酸( etacrynic acid,利尿酸) 作用快、强和短暂 ●主要抑制髓袢升支粗段K+Na+-2CH同向转运系 统妨碍NaCI的重吸收,影响尿的稀释功能和浓 缩功能 临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭 ●主要不良反应是水电解质紊乱,耳毒性
(一)、强效利尿药 药物:呋噻米(furosemide,速尿) 依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸) ● 作用快、强和短暂。 ● 主要抑制髓袢升支粗段K+ -Na+ -2Cl-同向转运系 统妨碍NaCl的重吸收,影响尿的稀释功能和浓 缩功能。 ● 临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭 ● 主要不良反应是水电解质紊乱,耳毒性