第一讲 临床研究:概述 Dr. Robert rubin 大家好,我是 Robert rubin,很高兴主持网上GCP教育课程 首先,我们为什么这样做?这是一个机遇与挑战并存的问题。谈到临床研究中的机遇, 我想公平的讲在医学的历史长河中我们面对的是前所未有的机遇。另一方面,我们也面临挑 战,即,在世界范围内尚缺乏可以将基础科学研究成果转化为临床应用的有能力的临床研究 者。我们希望找到解决的方法,使我们可以利用机遇,迎接挑战。加强对临床医生的再教育 使他们能够成为临床研究者,就是这次网上教育课程的目的所在。 这个课程的目标有三:首先,是给临床研究者提供他们所需要的工具。第二,是建立研 究者间的网络使他们能够相互联系,并与制药界和学术界联系起来。最后,我们希望该课程 不仅为临床研究者,也为正在接受培训的医生和医学生的医学教育作出贡献 我想告诉大家,你们通过互联网看到的这个课程,曾经被面授过。在过去两三年中,我 们的授课教师曾在拉丁美洲举行讲座,在阿根廷、巴西、智利、哥斯达黎加、墨西哥和委内 瑞拉,与临床硏究者相互交流,讲授有关材料,并从他们那里得到反馈,进而对教材进行修 改。我想再次指出,我们是站在前人的肩膀上,我们的这一课程尤为如此 现在小结一下这一讲的内容,我们遇到了前所未有的机遇去进行重要的临床研究,但是 还需要专门的培训以便利用这些机遇。我们希望这个教程能够为建立必须的资源和组织结 构迈出第一步,从而为促进医疗的进步做出贡献。临床研究是一门相对年轻的学科。在20 世纪50年代以前,临床的进展主要是根据经验性的观察而非实验研究的结果。在1948年 这个领域发生了一个里程碑式的事件。英国医学研究理事会发表了第一个随机临床试验,确 立了链霉素治疗结核病的疗效。此后不久,在1951年,宾西法尼亚大学的 Robert austrian 教授发表了一个类似的试验,确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效。自那时以后, 临床研究的进展并不均衡。积极的方面是在研究设计和统计方法方面有了长足的进步。但同 时能够进行这类研究的研究者人数有所减少。部分的原因是科学家们已有能力在体外培养人 类细胞,并能在分子水平评价药物,因此,研究的着眼点从以病人为基点的研究转向了试管 研究 在过去几年中,我们已经认识到这两种取向是能够共同发展的。我们可以对采用了新技 术的临床研究的数据做大规模的综合。循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人 为基点的临床研究、以及在新的法规要求下接受过培训的有经验的临床研究者 现在,让我们看看生物医学研究。它意味着什么?它包含什么?这类研究主要关心人类 疾病的诊断、特点、发病机制、预防和治疗,以及正常的生长发育及稳态。在生物医学研究 中,基石是基础研究,辅之以流行病学和观察性的硏究。两者结合可以产生假设,而这些假 设将被引入临床研究
第一讲 临床研究：概述 Dr. Robert Rubin 大家好，我是 Robert Rubin，很高兴主持网上 GCP 教育课程。 首先，我们为什么这样做？这是一个机遇与挑战并存的问题。谈到临床研究中的机遇， 我想公平的讲在医学的历史长河中我们面对的是前所未有的机遇。另一方面，我们也面临挑 战，即，在世界范围内尚缺乏可以将基础科学研究成果转化为临床应用的有能力的临床研究 者。我们希望找到解决的方法，使我们可以利用机遇，迎接挑战。加强对临床医生的再教育 使他们能够成为临床研究者，就是这次网上教育课程的目的所在。 这个课程的目标有三：首先，是给临床研究者提供他们所需要的工具。第二，是建立研 究者间的网络使他们能够相互联系，并与制药界和学术界联系起来。最后，我们希望该课程 不仅为临床研究者，也为正在接受培训的医生和医学生的医学教育作出贡献。 我想告诉大家，你们通过互联网看到的这个课程，曾经被面授过。在过去两三年中，我 们的授课教师曾在拉丁美洲举行讲座，在阿根廷、巴西、智利、哥斯达黎加、墨西哥和委内 瑞拉，与临床研究者相互交流，讲授有关材料，并从他们那里得到反馈，进而对教材进行修 改。我想再次指出，我们是站在前人的肩膀上，我们的这一课程尤为如此。 现在小结一下这一讲的内容，我们遇到了前所未有的机遇去进行重要的临床研究，但是 还需要专门的培训以便利用这些机遇。 我们希望这个教程能够为建立必须的资源和组织结 构迈出第一步，从而为促进医疗的进步做出贡献。 临床研究是一门相对年轻的学科。在 20 世纪 50 年代以前，临床的进展主要是根据经验性的观察而非实验研究的结果。在 1948 年， 这个领域发生了一个里程碑式的事件。英国医学研究理事会发表了第一个随机临床试验，确 立了链霉素治疗结核病的疗效。此后不久，在 1951 年，宾西法尼亚大学的 Robert Austrian 教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效。 自那时以后， 临床研究的进展并不均衡。积极的方面是在研究设计和统计方法方面有了长足的进步。但同 时能够进行这类研究的研究者人数有所减少。部分的原因是科学家们已有能力在体外培养人 类细胞，并能在分子水平评价药物，因此，研究的着眼点从以病人为基点的研究转向了试管 研究。 在过去几年中，我们已经认识到这两种取向是能够共同发展的。我们可以对采用了新技 术的临床研究的数据做大规模的综合。循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人 为基点的临床研究、以及在新的法规要求下接受过培训的有经验的临床研究者。 现在，让我们看看生物医学研究。它意味着什么？它包含什么？这类研究主要关心人类 疾病的诊断、特点、发病机制、预防和治疗，以及正常的生长发育及稳态。在生物医学研究 中，基石是基础研究，辅之以流行病学和观察性的研究。两者结合可以产生假设，而这些假 设将被引入临床研究
我们可将基础研究的类型大致分为两类:基于人体或动物的组织在细胞或亚细胞水平进 行的体外研究:还有与人类的生长、发育、稳态和疾病相关联的动物模型。最近一些年来这 些动物模型有了高度发展,包括改变遗传构型,转基因小鼠,不同类型的免疫抑制动物等。 现在需要的是基础研究科学家和医生间的交流对话,反复交流信息。 关于流行病学研究的类型,有观察性硏究,其硏究者不进行治疗干预,还有描述性研 究,队列研究,病例对照研究及现场调查。有研究人类疾病新的诊断方法的试验。有在人类 受试者进行全新治疗方法的试验。上述治疗干预可以用在以下两种情况之 治疗已有疾病或预防处于发病危险的患者发病。 疾病处理,单独或联合使用新的诊断和治疗方法的试验。 疾病处理的一个亚类是临床试验:从1期到4期,我们以后还要详细讨论,这是药品 从开发到上市的过程。 对患者依从性的研究尤其重要,包括给予常规治疗时患者的依从性以及如何提高依从性 另一个新兴学科是药品安全性监控。这个新学科强调即使药品已被批准上市,我们还要更多 的了解其疗效和副作用,以及如何最好地利用这些信息。一个令人振奋的新兴领域是生活 质量评价。对疾病的治疗现已发展到我们不能仅满足于延长了寿命或避免了主要疾病事件的 发生,而且要看在寿命得以延长的情况下患者的感受及行为如何。 句老话在此特别适用:“医生,我是真的可以活的更长吗?或仅仅是看起来活的长 了?”我们需要确定我们使生活质量得到了改善而不仅仅是延长了生存的时间。现在,已是 我们考察治疗对工作效率和社会资源使用所带来的影响的时候了。应再次强调,重要的不仅 仅是延长寿命,而更应使生命富有价值。 我们现在越来越多地寻找新的预示指标,一方面可以将患者分层,从而可以评价新的治 疗方法,另一方面这些指标做为替代终点,使我们不必一直随访病人至疾病终末。新的技术 在不断的开发,这将使我们能在疾病进程中评价病人对治疗的反应,最终评价医疗保健的作 用 做为一名临床研究者,我曾被问到一个问题,附代说一下,在过去35年的生涯中我一 直是一个临床研究者,问题是为什么一个临床医生要承担临床研究的工作。我想我有三个很 好的理由,也许你们还可以加上你自己的理由。 第一,改善医疗保健,无论是对于个人还是群体。如果一个临床试验设计良好,在研究 中提供给受试者的医疗服务的质量会比常规医疗服务高:第二,推进医学知识的积累,我相 信我们所有人都有责任为此添砖加瓦,我们的先人为医学的奠定做出了巨大贡献,现在应轮 到我们去探索新知,泽福后人。最后,增加医生个人的知识和专业技能也很重要,我们每 个人都在临床研究中学习、提高,这一点极为重要 当我接触到一项临床研究的计划时,我会先列出一系列问题给自己去回答,如果答案是 肯定的,那么我知道这项试验成功所带来的贡献将会远远超过进入人体研究的某些未知风
我们可将基础研究的类型大致分为两类：基于人体或动物的组织在细胞或亚细胞水平进 行的体外研究；还有与人类的生长、发育、稳态和疾病相关联的动物模型。最近一些年来这 些动物模型有了高度发展，包括改变遗传构型，转基因小鼠，不同类型的免疫抑制动物等。 现在需要的是基础研究科学家和医生间的交流对话，反复交流信息。 关于流行病学研究的类型，有观察性研究，其研究者不进行治疗干预， 还有描述性研 究，队列研究，病例对照研究及现场调查。有研究人类疾病新的诊断方法的试验。有在人类 受试者进行全新治疗方法的试验。上述治疗干预可以用在以下两种情况之一： . 治疗已有疾病或预防处于发病危险的患者发病。 . 疾病处理，单独或联合使用新的诊断和治疗方法的试验。 . 疾病处理的一个亚类是临床试验：从 1 期到 4 期，我们以后还要详细讨论，这是药品 从开发到上市的过程。 对患者依从性的研究尤其重要，包括给予常规治疗时患者的依从性以及如何提高依从性 另一个新兴学科是药品安全性监控。这个新学科强调即使药品已被批准上市，我们还要更多 的了解其疗效和副作用，以及如何最好地利用这些信息。 一个令人振奋的新兴领域是生活 质量评价。对疾病的治疗现已发展到我们不能仅满足于延长了寿命或避免了主要疾病事件的 发生，而且要看在寿命得以延长的情况下患者的感受及行为如何。 一句老话在此特别适用：“医生，我是真的可以活的更长吗？或仅仅是看起来活的长 了？”我们需要确定我们使生活质量得到了改善而不仅仅是延长了生存的时间。现在，已是 我们考察治疗对工作效率和社会资源使用所带来的影响的时候了。应再次强调，重要的不仅 仅是延长寿命，而更应使生命富有价值。 我们现在越来越多地寻找新的预示指标，一方面可以将患者分层，从而可以评价新的治 疗方法，另一方面这些指标做为替代终点，使我们不必一直随访病人至疾病终末。新的技术 在不断的开发，这将使我们能在疾病进程中评价病人对治疗的反应，最终评价医疗保健的作 用。 做为一名临床研究者，我曾被问到一个问题，附代说一下，在过去 35 年的生涯中我一 直是一个临床研究者，问题是为什么一个临床医生要承担临床研究的工作。我想我有三个很 好的理由，也许你们还可以加上你自己的理由。 第一，改善医疗保健，无论是对于个人还是群体。如果一个临床试验设计良好，在研究 中提供给受试者的医疗服务的质量会比常规医疗服务高；第二，推进医学知识的积累，我相 信我们所有人都有责任为此添砖加瓦，我们的先人为医学的奠定做出了巨大贡献，现在应轮 到我们去探索新知，泽福后人。最后，增加医生个人的知识和专业技能也很重要，我们每一 个人都在临床研究中学习、提高，这一点极为重要。 当我接触到一项临床研究的计划时，我会先列出一系列问题给自己去回答，如果答案是 肯定的，那么我知道这项试验成功所带来的贡献将会远远超过进入人体研究的某些未知风
险。我的问题包括: 试验所依据的假设合理吗? 以往的体外研究结果支持该假设吗? 人体的药动学和药效学间的关系已确立了吗? 这可以被解释为 o我们知道正确的给药剂量和正确的用药间隔吗? o对试验涉及的疾病,已知的治疗、即标准的治疗是什么?治疗效果如何? o试验设计是否合理,能否确定疗效,? o试验入选标准的规定是否明确? 可以说临床研究中成功的秘密在于在入选患者前你如何对入选对象进行甄别?在给予 治疗干预后你如何进行的测量?是否有合适的主要终点和次要终点?样本量是否充分?是 否有统计分析的计划?是否成立了数据安全监测委员会,从而可以在不导致研究偏倚的条件 下尽快地知道试验是否可以继续进行? 以上简短的概述中,我们讲了几个方面的内容,小结如下,我想说的是,我们已重新认 识到临床硏究在将科学进步转变为医疗进步上的重要性。临床研究的范围已经得到了很大的 扩展,从方法学的试验到疗效的试验,从生活质量的研究到疾病调控的研究。相关的指导原 则对临床研究中的伦理和责任做出了明确的规定,我们希望在此后的课程中与你们一道复习 这方面的内容。 非常感谢大家!
险。我的问题包括： . 试验所依据的假设合理吗？ . 以往的体外研究结果支持该假设吗？ . 人体的药动学和药效学间的关系已确立了吗？ 这可以被解释为： o 我们知道正确的给药剂量和正确的用药间隔吗？ o 对试验涉及的疾病，已知的治疗、即标准的治疗是什么？治疗效果如何？ o 试验设计是否合理，能否确定疗效，？ o 试验入选标准的规定是否明确？ 可以说临床研究中成功的秘密在于在入选患者前你如何对入选对象进行甄别？在给予 治疗干预后你如何进行的测量？是否有合适的主要终点和次要终点？样本量是否充分？是 否有统计分析的计划？是否成立了数据安全监测委员会，从而可以在不导致研究偏倚的条件 下尽快地知道试验是否可以继续进行？ 以上简短的概述中，我们讲了几个方面的内容，小结如下，我想说的是，我们已重新认 识到临床研究在将科学进步转变为医疗进步上的重要性。临床研究的范围已经得到了很大的 扩展，从方法学的试验到疗效的试验，从生活质量的研究到疾病调控的研究。相关的指导原 则对临床研究中的伦理和责任做出了明确的规定，我们希望在此后的课程中与你们一道复习 这方面的内容。 非常感谢大家！